天普洛安临床常见问题课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,天普洛安,临床常见问题,天普洛安临床常见问题,1,天普洛安,临床常见问题,药理性质,乌司他丁的安全性如何？目前报道的最大使用剂量是多少？,乌司他丁对凝血纤溶系统有何影响？,乌司他丁的半衰期只有40分钟，为什么每日用2-3次即可？,在使用时，偶尔会发生患者腹胀、恶心、呕吐等消化道症状，如何处理？,天普洛安临床常见问题药理性质,2,乌司他丁的安全性如何？目前报道的最大使用剂量是多少？,安全性是UTI最突出的优势之一。,在动物急性毒性实验方面,：小鼠静脉、腹腔注射2000mg/kg(375万U/kg)的UTI都没有出现动物死亡，未测出半数致死量，按体表面积换算乌司他丁急毒剂量：,小鼠给药量：20000.02=40mg,人体剂量：（40378.9）/70kg=216.5mg/kg，约为41万U/kg体重，70kg体重的人剂量为2800万U，即是人体正常剂量的20-40倍,在临床应用方面,：中山大学附属第一医院麻醉科徐康清教授报道（乌司他丁对体外循环心脏手术后肺功能的影响。中华胸心血管外科杂志，2004，20（1）：7-9），在体外循环术中使用2万U/kg体重的剂量效果优于1万U/kg组，即目前报道最大使用剂量为120万U/天。最大剂量为上海长征医院急救科景炳文教授在海南抢救车祸多发伤患者时，用药40万U，Q6h，连续用药3天，抢救成功。一般来说，在肝、肾移植、体外循环领域用药，多为术中100万U静注，疗效肯定。,乌司他丁的安全性如何？目前报道的最大使用剂量是多少？安全性,3,乌司他丁对凝血纤溶系统有何影响？,乌司他丁不影响凝血酶活性和补体活性，对由二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸、血小板活化因子、肾上腺素引起的人血小板聚集也几乎没有影响。,乌司他丁能抑制由胰蛋白酶引起的凝血系统的活化和纤溶酶引起的补体活化,。,日本学者研究了乌司他丁对处于易引发DIC状态下的出血性休克狗的凝血和纤溶系统的影响，发现静脉注射乌司他丁对于由失血造成的PT和APTT延长、alpha-纤溶酶抑制剂数量减少有显著的抑制作用；而对血小板数、纤维蛋白、抗凝血酶的活性减少或下降，乌司他丁无作用。,乌司他丁,对凝血纤溶系统的作用类似于地塞米松，,能使凝血功能适当，并有轻微的抗纤溶作用,。,有临床研究报道，,UTI在体外循环心脏手术中能维持纤溶系统活性稳定，保护血小板功能,，明显减少术后出血、输血量(但是不能代替抑肽酶)。,乌司他丁对凝血纤溶系统有何影响？乌司他丁不影响凝血酶活性和,4,乌司他丁的半衰期只有40分钟，为什么每日用2-3次即可？,乌司他丁主要在血液中降解，通过肾脏排泄，血浆半衰期约为40分钟，给药后在肾与肝迅速积累，5分钟达到峰值，分别为给药剂量的25%和14%。因为：,血液中存在大量的酶抑制剂，对机体起明显的保护作用。,在疾病（胰腺炎、休克、手术等）状态下，水解酶大量释放，导致酶抑制剂的量不足，加入乌司他丁的目的是补充酶抑制剂的不足，抑制机体释放过多的有活性的水解酶。,乌司他丁的半衰期虽然只有40分钟，但对于患者只要给予适当的剂量，在其半衰期内足以抑制多余的水解酶，防止或减轻对机体损害。,水解酶的量要再次达到高于血液中酶抑制剂浓度且产生损伤作用，尚需一段时间，因此一般每日给予2-3次即可。,乌司他丁的半衰期只有40分钟，为什么每日用2-3次即可？,5,在使用时，偶尔会发生患者腹胀、恶心、呕吐等消化道症状，如何处理？,乌司他丁本身也是一种蛋白，在重症患者使用的剂量较大且溶液浓度较高，有可能出现上述副作用。,处理：,注意溶液浓度较高时，如20万U加入250ml溶液中或更高，务必调慢点滴的速度，在1.5或2小时内输完。静脉注射时，溶于10-20ml 液体中，于10分钟内缓慢推注。,如出现上述症状，可给予病人胃肠动力药、止吐药物等对症处理。有时患者症状轻微，且为一过性，不予处理也可。,在使用时，偶尔会发生患者腹胀、恶心、呕吐等消化道症状，如何处,6,天普洛安,临床常见问题,急性胰腺炎,乌司他丁为什么能有效治疗急性胰腺炎？,乌司他丁与生长抑素类药物的区别？,ERCP中能使用乌司他丁来预防胰腺炎吗？,临床使用UTI治疗胰腺炎时，血、尿淀粉酶有的降很快，有的降很慢，甚至不降，如何解释？,天普洛安临床常见问题急性胰腺炎,7,乌司他丁为什么能有效治疗急性胰腺炎？,乌司他丁治疗急性胰腺炎的机理和特点：,胰腺炎最基本的发病机制是激活的胰酶在胰腺引起胰腺实质的破坏；,乌司他丁是一种广谱水解酶抑制剂，能有效抑制多种蛋白、糖和脂水解酶，尤对在急性胰腺炎发病过程中起重要作用的胰蛋白酶、弹性蛋白酶等有很强的抑制作用。,胰腺的缺血等循环因素加重了胰腺炎的恶化。乌司他丁能稳定溶酶体膜，减少水解酶的释放，并能抑制MDF的产生，从而改善循环、改善胰腺灌注，阻止胰腺炎的发展。,目前认为炎症介质的过度释放产生了对胰腺和外周器官的损伤；国内外大量的临床实验表明：乌司他丁能有效抑制炎症介质产生和释放，保护器官。,乌司他丁为什么能有效治疗急性胰腺炎？乌司他丁治疗急性胰腺炎,8,乌司他丁为什么能有效治疗急性胰腺炎？,由此可见，乌司他丁在胰腺炎的发生和发展的多个环节发挥作用，能有效地抑制多种水解酶，尤其是一些关键酶；能改善循环，预防和治疗休克，防治呼衰、肾衰、休克等并发症。,分别在北京医科大学第一医院等七家医院和上海中山医院等七家医院进行的多中心临床研究证实了乌司他丁在胰腺炎上的有效性和安全性。另外，华西医科大学附属华西医院、同济医科大附属同济医院等关于乌司他丁治疗急性胰腺炎的结果也已发表。治疗轻型胰腺炎的有效率均在90%以上，对重症也在80%以上。,临床医生反映：胰腺炎早期使用乌司他丁治疗，患者腹部症状、体征缓解较快，血尿淀粉酶、TB、DB、LDH、AST迅速下降，病人血清淀粉酶恢复正常的时间明显缩短，阻止发病早期全身炎症反应（SIRS）的发展，减轻了胰腺及其他重要器官的损伤，未见明显副作用。对重症胰腺炎患者使用乌司他丁后，症状、体征较快缓解，血尿淀粉酶迅速下降。通常在10天左右即有明显改善，血淀粉酶降至正常范围，SIRS明显减轻，白细胞计数和血钙较快恢复正常范围，能在较短的时间内稳定胰腺炎的病情和减少并发症的发生。,乌司他丁为什么能有效治疗急性胰腺炎？由此可见，乌司他丁在胰,9,乌司他丁与生长抑素类药物的区别？,临床上用于胰腺炎治疗的药物还有生长抑素类药物，包括：14肽的生长抑素（如思他宁）以及8肽的生长抑素类似物（如善宁），乌司他丁与生长抑素的主要区别有：,二者的,作用机制不同,：二类药物治疗胰腺炎的机制不同，生长抑素主要是抑制胰液的分泌，对已经释放的胰酶无作用。乌司他丁是人体内天然的水解酶抑制剂，在治疗胰腺炎时，主要抑制已释放酶的活性以及水解酶释放引起的一系列后续反应，由于其对循环的改善和对炎症介质的释放的抑制，对胰腺炎发生和发展的多个步骤起抑制作用。,从疗效上和费用,上看：据各地用药医生反映，乌司他丁治疗重症胰腺炎的疗效至少不低于生长抑素。但费用要低很多，更适合国内患者使用。,乌司他丁与生长抑素类药物的区别？临床上用于胰腺炎治疗的药物,10,ERCP中能使用乌司他丁来预防胰腺炎吗？,ERCP是经内镜逆行胰胆管造影的英文首写字母（Encoscopic Retrograde Cholangio-Pancreatography,ERCP）,是在内镜下经十二指肠乳头插管注入照影剂，从而逆行显示胰胆管的造影技术，是目前公认的诊断胰胆管疾病的金标准。在ERCP的基础上，可以进行十二指肠乳头括约肌切开术（EST）、内镜下鼻胆汁引流术（ENBD）、内镜下胆汁内引流术（ERBD）等介入治疗。本法于1968年由McCunne氏首先报导，后由大井等人使本法日趋完善，近十年来，随着器械及插管技术的不断进步，ERCP成功率逐年提高，目前已达90左右，成为诊断胰腺和胆道疾病的重要手段。,ERCP中能使用乌司他丁来预防胰腺炎吗？ERCP是经内镜逆,11,胰腺的结构,胰腺导管,十二指肠,十二指肠乳头(Oddis括约肌，肝胆管和胰腺导管在十二指肠的开口),胰腺,肝胆管,胰腺的结构胰腺导管十二指肠十二指肠乳头(Oddis括约肌，肝,12,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究,研究背景,ERCP术后胰腺炎并发症的发生率为1%-7%，虽然大多数症状轻微，但确实存在偶尔发生的死亡病例。,抑肽酶、胰高血糖素、降钙素、奥曲肽已被证实无效。,近几年，肝素、IL-10、双氯芬酸、生长抑素应用于ERCP术后AP并发症的预防，有单中心临床研究报道有效。,加贝酯能有效降低ERCP术后胰腺炎发生率，但由于其半衰期短（55s），需连续给药13h。有多中心临床研究结果证实，给药2.56.5h对于并发症的预防无效。,Clin Gastroenterol Hepatol.,2005 Apr;3(4):376-83.,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究研究背景Cl,13,方 法,前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究,UTI组n=204；对照组 n=202,给药方式：15万UTI溶于100ml 0.9%生理盐水，于ERCP开始时，静脉滴注，10分钟滴完。,术后血清淀粉酶、脂肪酶升高3倍诊断为高酶血症；术后腹痛持续24h并伴有高血清淀粉酶、脂肪酶的诊断为急性胰腺炎，并按照Consensus Guidelines分级。,结论：ERCP术前短期给予UTI能有效减少急性胰腺炎的发生率，抑制高淀粉酶、高脂肪酶血症的发生。,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究,Clin Gastroenterol Hepatol.,2005 Apr;3(4):376-83.,方 法乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究Cli,14,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究,Clin Gastroenterol Hepatol.,2005 Apr;3(4):376-83.,*P,0.05,*,*,*,*,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究Clin G,15,*,*,*,*,*,P,0.05,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究,Clin Gastroenterol Hepatol.,2005 Apr;3(4):376-83.,*P0.05乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对,16,血清中淀粉酶与脂肪酶的比较,Clin Gastroenterol Hepatol.,2005 Apr;3(4):376-83.,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究,血清中淀粉酶与脂肪酶的比较Clin Gastroentero,17,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究,Clin Gastroenterol Hepatol.,2005 Apr;3(4):376-83.,*,*,*,*,P,0.05,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究Clin G,18,急性胰腺炎、腹痛及高淀粉酶血症的发生率,Clin Gastroenterol Hepatol.,2005 Apr;3(4):376-83.,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究,急性胰腺炎、腹痛及高淀粉酶血症的发生率Clin Gastro,19,胰腺炎发生率与ERCP手术方式的关系,乌司他丁预防ERCP后胰腺炎：随机、对照临床研究,Clin Gastroenterol Hepatol.,2005 Apr;3(4):376-83.,胰腺炎发生率与ERCP手术方式的关系乌司他丁预防ERCP后胰,20,临床使用UTI治疗胰腺炎时，血、尿淀粉酶有的降很快，有的降很慢，甚至不降，如何解释？,UTI主要是通过抑制不适时激活的胰酶对胰腺实质的伤害，以及控制过度炎症反应、改善胰腺及远隔器官血流循环的机理来治疗胰腺炎的。诱发胰腺炎的病因很多，像胆道疾病、饮酒等，这些诸多的病因最终都导致胰腺的自身消化而发病，因而，对于重症急性胰腺炎病人的治疗，除