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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精品课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,精品课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,精品课件,*,第十一章,APC细胞与抗原的处理及提呈,生化与分子生物学教研室,陈水亲,1,精品课件,第十一章 APC细胞与抗原的处理及提呈生化与分子生,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,抗原提呈细胞(APC),:指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞。(或指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽:MHC II类分子复合物的任何细胞。)专职性抗原提呈细胞:M、DC、B细胞等。,(表11-1),非专职性抗原提呈细胞:内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间皮细胞等。,2,精品课件,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 抗,一、树突状细胞(DC),DC,是体内功能最强的,APC,,细胞表面有许多树突状突起,高表达,MHC II,类分子,能显著刺激初始,T,细胞进行增殖。,表面标志:,具有典型树突状形态。膜表面高表达MHCII类分子、能移行至淋巴器官和刺激初始T细胞活化,使之增殖,并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞,方能称之为DC。CD1a,、,CD11c,、,CD83,;,特异性结合病原微生物的受体、,FcR,;,MHC II类分子、辅助刺激分子CD80、CD86、粘附分子CD40等。,3,精品课件,一、树突状细胞(DC)DC是体内功能最强的,(一)类型与特点,1、根据来源的分类:,髓系来源的,DC,、淋巴系来源的,DC。,(图11),2、根据分化成熟状态的分类:非成熟DC和成熟DC。,(表11-2),4,精品课件,(一)类型与特点1、根据来源的分类:髓系来源的DC、淋巴,3、根据组织分布的分类:,DC广泛分布于脑以外的全身各脏器,数量少,仅占人外周血单个核细胞的1以下,占小鼠脾的0.2-0.5。分类:(1)淋巴样组织中的DC:IDC、FDC。(2)非淋巴样组织中DC:间质DC、LC等。(3)体液中的DC:隐蔽DC、血液DC。,(二)功能,1、抗原提呈与免疫激活作用2、免疫调节作用3、免疫耐受的维持与诱导,5,精品课件,3、根据组织分布的分类:DC广泛分布于脑以外的全身各脏器,数,二、单核-巨噬细胞,M,是体内功能最为活跃的细胞之一,。M,起源于骨髓。在某些,CK,刺激下,骨髓中的髓样干细胞发育为单核细胞,进入血液,存留数小时至数日后,移行到全身各组织器官,发育成熟为,M,。活化的,M,表现多种生物学活性。,M,能产生多种酶。尤其是活化的,M,可产生:,CK,(,IL,、,TNF,)、补体成分、凝血因子、反应性氧代谢中间产物、,NO,等,与其活化程度和功能密切相关。,三、B淋巴细胞,B,细胞表达丰富的,MHC II,类分子,具有加工处理并提呈抗原的能力,其抗原提呈功能与,BCR,有关,它能浓集抗原并使之内化,故在抗原浓度非常低时也能有效提呈抗原。,6,精品课件,二、单核-巨噬细胞 M是体内功能最为活跃,第二节 抗原的处理和提呈,抗原的处理和提呈:指,APC,将抗原加工处理、降解为多肽片段,并与,MHC,分子结合为多肽:,MHC,分子复合物,而转移至细胞表面,并与,T,细胞表面的,TCR,结合,成为,TCR/,抗原肽:,MHC,分子三元体,再提呈给,T,细胞的全过程。,一、抗原的摄取,1、抗原,:,(图11-1),(1),外源性抗原:来源于细胞外的抗原。,由,MHC II,类分子提呈给,CD4,+,T,细胞。,(2),内源性抗原:细胞内合成的抗原。,由MHC I类分子提呈给CD8,+,T细胞。,7,精品课件,第二节 抗原的处理和提呈,2、DC对抗原的摄取,:三条途径:(1)巨吞饮作用:可吞入大量的液体。(2)受体介导的内吞作用:1)FcRII:结合抗原抗体复合物。2)甘露糖受体:摄取甘露糖化和岩藻糖化的抗原。(3)吞噬作用:摄取大颗粒和微生物(LC)。,3、M 对抗原的摄取:,(1)胞吞作用:细胞膜接触大分子或颗粒状物质后,即将其包围形成小泡并吞入细胞内的转运过程,又称内化。分为三种形式:1)吞噬:细胞吞入较大的固体或分子复合物。2)胞饮:细胞吞入液态物质或极微小颗粒。3)受体介导的胞吞作用:大分子物质先与胞膜特异性受体结合,特异性强。(2,)胞吐作用:细胞内一些由浆膜包裹的小体与细胞膜融合,再将其内容物“吐”出胞外的过程。,4、B细胞对抗原的摄取,8,精品课件,2、DC对抗原的摄取:三条途径:(1)巨吞饮作用:可吞入大,二、抗原的加工处理和提呈,1、加工处理分为MHCI类途径和MHCII类途径。,(表11-2),2、MHCI类途径对内源性抗原的加工处理和提呈,病毒蛋白 蛋白酶体(LMP)降解成小分子多肽 抗原加工相关转运体(TAP)内质网中新合成的MHCI类分子结合成多肽-MHCI类分子复合体,经高尔基体表达于APC表面呈CD8,+,T细胞的TCR结合。,(图11-2),3、MHCII类途径对外源性抗原的加工处理和提呈,Ag APC 吞噬体与溶酶体结合成吞噬溶酶体,而后抗原被其中水解酶水解成小分子多肽,并与内质网中新合成的MHCII类分子结合成多肽-MHCII类分子复合物,经高尔基体表达于APC表面呈CD4,+,T细胞的TCR结合。,(图11-3),9,精品课件,二、抗原的加工处理和提呈1、加工处理分为MHCI类途径和M,三、非经典的抗原提呈途径(MHC分子对抗原的交叉提呈)四、脂类抗原的CD1分子提呈途径,10,精品课件,三、非经典的抗原提呈途径(MHC分子对抗原的交叉提呈)四、,谢谢!,11,精品课件,谢谢!11精品课件,12,精品课件,12精品课件,13,精品课件,13精品课件,14,精品课件,14精品课件,15,精品课件,15精品课件,16,精品课件,16精品课件,表11-2 抗原处理的两条途径,MHCI类途径 MHCII类途径,抗原的主要来源 内源性抗原 外源性抗原降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职性APC细胞抗原与MHC分子 结合部位参与的MHC分子 MHCI类分子 MHCII类分子提呈对象 CD8+T细胞 CD4+T细胞 (主要是Tc)(主要是Th),内质网 溶酶体及内体,17,精品课件,表11-2 抗原处理的两,18,精品课件,18精品课件,感谢亲观看此幻灯片,此课件部分内容来源于网络,,如有侵权请及时联系我们删除,谢谢配合!,感谢亲观看此幻灯片,此课件部分内容来源于网络,,感谢亲观看此幻灯片,此课件部分内容来源于网络,,如有侵权请及时联系我们删除,谢谢配合!,感谢亲观看此幻灯片,此课件部分内容来源于网络,,
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