7第32章-逆转录病毒总结

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011-06,09,国护,/10,护本,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,第,32,章,逆转录病毒,Retrovirus,2,分,类,正逆转录病毒亚科,逆转录病毒属,HTLV-I,、,II,、,V,型,慢病毒属,HIV,泡沫逆转录病毒亚科,人类泡沫病毒,为一组含逆转录酶的,RNA,病毒,3,第一节 人类免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus，HIV,4,20,世纪的瘟疫,传播快速，流行广泛,进展性的细胞免疫功能受损,致死性时机感染,缺乏根治药物,缺乏有效疫苗,1981,年，,Los Angeles,，肺孢菌肺炎,1983年，法国，淋巴腺病相关病毒LAV,1986年，人类免疫缺陷病毒HIV,1984,年，美国，人类嗜,T,淋巴细胞病毒,III,型,HIV-1,型：全球,HIV-2,：西非,HIV的觉察和命名,6,HPV、HIV觉察者共享2023年诺贝尔医学奖,2023年10月6日上午11时30分左右北京时间17时30分左右，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布将2023年诺贝尔生理学或医学奖授予德国科学家哈拉尔德-楚尔-豪森和两位法国科学家弗朗索瓦丝-巴尔-西诺西和吕克-蒙塔尼。,7,2023年全球HIV病毒携带者分布(颜色越深越严峻),8,2023年全年我国卫生事业进展统计公报，据“全国传染病报揭露病及死亡数”显示，甲类和乙类传染病中，病毒性肝炎发病人数最多125万，艾滋病死亡人数最多11437人。,发病数居前五位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾和淋病。死亡数居前五位的病种依次为艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎和流行性出血热。,9,中国1985年报告首例艾滋病，截止2023年9月底，中国累计报告艾滋病病毒感染者和病人约43.4万例，存活者为383285例。，2023年1-9月我国不含香港、澳门特区和台湾地区新发艾滋病病毒感染者约7万人，相当于每天有180人被感染。,艾滋病在我国的流行状况,10,11,球形,100-120nm,有全都密的圆锥型核心,有包膜及刺突,一、生物学性状,1.形态构造,12,13,HIV构造模式图,脂双层膜,gp120,gp41,p24,衣壳蛋白,p17,内膜蛋白,P7,、,P9,核衣壳蛋白,反转录酶,蛋白酶,整合酶,14,刺突 gp120 与CD4分子结合,跨膜蛋白 gp41 介导膜融合作用,内膜蛋白基质蛋白：P17,衣壳蛋白P24,核衣壳蛋白P7,反转录酶、整合酶、蛋白酶,+ssRNA2,核衣壳及核心,包膜,env,基因编码,gag,基因编码,pol,基因编码,HIV的构造,15,病毒的变异,HIV,具有高度变异性，其中,evn,基因最易发生变异，变易率可达,30%,，导致其编码的包膜糖蛋白抗原,gp120,抗原性变易。,HIV-1,型又分为,AD,、,FH,、,J,及,K9,个亚型。,16,HIV感染的宿主范围狭窄,仅感染外表有CD4受体的细胞,动物模型是长臂猿和黑猩猩,病症与人的AIDS不同,4.培育特性,17,HIV,对热敏感。,5630min,灭活,对消毒剂敏感，,0.52%,次氯酸钠、,0.1%,漂白粉、,70%,乙醇、,0.5%,来苏能灭活病毒。,5.反抗力,弱,18,二、致病性和免疫性,1.传染源：无病症携带者或病人,一传染源和传播途径,19,2,）血液传播：输血和,血制品,吸毒者,1性传播：同性,异性,2.,传播途径,3母婴传播：胎盘,产道,哺乳,20,21,HIV的主要靶细胞是CD4+的T淋巴细胞和单核-巨噬细胞,CD4分子是其主要受体,趋化因子受体CXCR4和CCR5是其帮助受体,过程：gp120先与CD4分子结合，再与帮助受体结合，使gp41分子构型转变导致病毒包膜与细胞膜融合病毒穿入,二致病机制与临床表现,HIV,的感染过程,22,进入细胞,T4(CD4+),细胞是主要的靶细胞,人,HeLa,细胞,转染,CD4,抗原的人,HeLa,细胞,没有感染,感染,23,CD4,CD4,CD4,HIV,CCR5,CCR5,趋化因子,突变,CCR5,macrophage,24,T细胞的削减和功能丧失，不仅导致机体的细胞免疫功能缺陷，而且随着病情的进展，体液免疫功能也会发生紊乱最终导致免疫缺陷。,HIV,的致病机制,引起以,CD4+T,细胞缺损和功能障碍为中心的,免疫缺陷,25,CD4+T细胞数量削减,安康人外周血中CD4+T细胞数量约为1000个/ul。,当CD4+细胞下降到200个/ul以下时，病毒的滴度快速上升，机体的免疫应答消失崩溃。,26,1原发感染急性期,常在感染后24w开头，表现为发热、嗜睡、咽痛、全身淋巴腺病和躯干皮肤消失斑丘疹。,白细胞增多，但CD4+T细胞数削减。,约1-2w左右，病症自行消退，但能检出的病毒血症可持续812w。病毒可广泛向全身淋巴组织播散。,2.,临床表现,27,2无病症潜伏期,可持续10年左右。病人一般无病症。,病毒血症低下和缺乏，但HIV感染细胞在淋巴结中持续存在，低水平增殖，病毒复制少量释放入血。血液、体液有传染性,病人血清中虽有抗病毒抗体，但不能完全去除病毒。,28,3艾滋病相关综合征期：,早期大约半数有持续性低热、盗汗、全身倦怠、体重下降、腹泻等前期病症，随后消失全身淋巴结肿大，口腔及阴道感染性炎症；不明缘由的骨髓衰竭伴贫血，白细胞和血小板削减，也可有各种传染病。,试验室检查IgG明显增高、CD4+T细胞计数低于400个/l，CD4/CD81，HIV抗体阳性。,29,4免疫缺陷期,即AIDS期。在病人血浆中，能稳定检出高水平的HIV。,CD4+T细胞明显下降，免疫力下降导致时机性感染和恶性肿瘤的发生。,较常见的有：真菌、细菌、病毒。,AIDS相关肿瘤有：恶性淋巴瘤和Kaposi肉瘤等。,30,合并时机感染与肿瘤,鹅口疮,31,艾滋病病人与卡波氏肉瘤,上腭,下腭,32,卡氏肺胞菌肺炎,Pneumocystis carinii,pneumonia,卡氏肺胞菌,Pneumocystis carinii,34,念珠菌性肺炎,35,36,三免疫性,HIV感染可诱导体液和细胞免疫，可产生抗gp120的中和抗体及HIV多种蛋白抗体。亦可特异性细胞免疫应答包括ADCC、CTL和NK细胞毒作用。,但不能完全去除病毒。,37,三、微生物学检查,检测病毒抗体,ELISA法试验，可作为常规筛选手段，有肯定的假阳性。,免疫印迹及免疫荧光染色检测抗P24和抗gp120可确证HIV感染,检测病毒核酸或抗原,RT-PCR法测病毒的核酸，ELISA法测病毒的抗原P24,病毒的分别,38,四、防治原则,重在预防：,1、建立全球和地区性HIV感染的监测网络，准时把握流行动态，掌握艾滋病的流行集中,2、开展广泛宣传教育，普及预防学问,3、确保血制品和输血的安全性,4、提倡安全性生活,5、HIV抗体阳性妇女应避开怀孕或避开母乳喂养婴儿。,39,治疗,：,尚无有效治疗方法。,“,鸡尾酒疗法,”,抗病毒治疗,蛋白酶抑制剂,+,两种逆转,录酶抑制剂,+,融合抑制剂。,抑制,HIV,复制的,2,个关键环节,特异性预防,尚无安全有效的疫苗问世。,1996,年，何大一凭借“艾滋病鸡尾酒疗法”,当选美国,时代,杂志年度风云人物。,40,41,思考题,1,、简述,HIV,的传染源和传播途径是什么？,2,、简述预防艾滋病的综合措施。,