药理学-抗心绞痛药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学-抗心绞痛药课件,本章要点,掌握硝酸酯类、,受体阻断药，钙通道阻滞药的药理作用、适应症和不良反应,（重点,）,2.,掌握各类抗心绞痛药物治疗心绞痛的机制及其合用的理论依据,（难点）,3.,了解影响心肌供氧和耗氧因素和心绞痛发生的机制,本章要点掌握硝酸酯类、受体阻断药，钙通道阻滞药的药理作用、,第一节 概述,第一节 概述,药理学-抗心绞痛药课件,心绞痛,（,angina pectoris,),是冠状动脉供血不足引,起的心肌急剧的、暂时,的缺血与缺氧综合症。,临床症状为胸骨后及后,前区阵发性绞痛或闷痛,，常放射至左肩或左上,肢，持续数秒至数分钟,。,最常见原因是,冠状动,脉粥样硬化。,心绞痛,药理学-抗心绞痛药课件,心肌耗氧,心肌供氧,动静脉氧分压差,冠脉血流量,心室壁张力,心肌收缩力,心率,心绞痛,正常,治疗原则：,扩张,冠状动脉、改善冠脉供血,降低,心肌耗氧,心绞痛发生的重要病理生理机制,心肌耗氧心肌供氧动静脉氧分压差冠脉血流量心室壁张力心肌收缩力,抗心绞痛药物的作用机制,1.,舒张动静脉血管、降低心脏前后负荷,2.,舒张冠状动脉，增加冠脉供血,3.,抗血小板，抗血栓形成。,耗氧,供氧,抗心绞痛药物的作用机制1.舒张动静脉血管、降低心脏前后负荷,抗心绞痛药物分类,硝酸酯类,硝酸甘油（,nitroglycerin,）,2.,受体阻断药,普萘洛尔（,propranolol,）,钙通道阻滞药,硝苯地平（,nifedipine,）,维拉帕米（,verepamil,）,地尔硫卓（,diltiazem,）,抗心绞痛药物分类 硝酸酯类,第二节 硝酸酯类,硝酸甘油,硝酸异山梨酯,单硝酸异山梨酯,戊四硝酯,第二节 硝酸酯类硝酸甘油,硝酸甘油,1864,年合成，最早作为炸药成分，,1879,年,Murrel,首次报道硝酸甘油可用于心绞痛的治疗。,硝酸甘油1864年合成，最早作为炸药成分，1879年Murr,【,体内过程,】,1,、,口服吸收慢，首关消除明显,2,、,舌下含服起效快，急救,3,、,主要经肝代谢、肾排泄,【体内过程】1、口服吸收慢，首关消除明显2、舌下含服起效快，,【药理作用】,松弛平滑肌，以血管平滑肌最明显,（体循环血管和冠状血管）,【药理作用】松弛平滑肌，以血管平滑肌最明显,1.,舒张外周血管，降低心肌耗氧量,1.舒张外周血管，降低心肌耗氧量,心肌局部缺血时,B,A,输送血管,阻力血管,缺血区,非缺血区,给硝酸甘油后,B,A,非缺血区,缺血区,2.,舒张冠状动脉，增加缺血区血液灌注,心肌局部缺血时 BA输送血管阻力血管缺血区非缺血区给硝酸甘油,降低左室充盈压,增加心内膜供血，,改善左室顺应性,4.,保护缺血的心肌细,胞，减轻缺血损伤,降低左室充盈压 4.保护缺血的心肌细,硝酸甘油舒张血管的作用机制,Ca,2+,MLC,-,MLC,P,prodrug,抑制血小板聚集和粘附,NO,cGMP,依赖的,PK,鸟苷酸环化酶,（,GC,）,cGMP,硝酸酯类药物,硝酸甘油舒张血管的作用机制,(Fe,2+,),血管平滑肌舒张,Ca2+MLC-MLCPprod,【,临床应用,】,1.,心绞痛,舌下含服适用于各型心绞痛，,稳定性心绞痛（首选）。,3.,急、慢性心功能不全,降低心脏负荷,2.,急性心肌梗死,缩小梗死范围,4.,急性呼吸衰竭和肺动脉高压,舒张血管,【临床应用】1.心绞痛 舌下含服适用于各型心绞痛，3.,【,不良反应及注意事项,】,1.,血管舒张反应,搏动性头痛、面红、眼内压升高、体位性低血,压和晕厥、反射性心率过快（加重病情）,注：,不,宜,立,位给药,不,宜,卧,位给药,宜坐,位和,半卧,位给药,【不良反应及注意事项】1.血管舒张反应搏动性头痛、面红、,2.,高铁血红蛋白血症,必要时给予亚甲蓝静脉注射,硝酸酯类是氧化剂，超大剂量时可将血红蛋白中,Fe,2+,氧化成,Fe,3+,高铁血红蛋白,携氧能力下降,呕吐、紫绀,3.,快速耐受性,2.高铁血红蛋白血症必要时给予亚甲蓝静脉注射硝酸酯类是氧,药理学-抗心绞痛药课件,硝酸异山梨酯,（,isosorbide dinitrate,消心痛）,作用弱、起效慢,15,30min,维持时间长,h,、个体差异大,其代谢产物仍具有扩血管和抗心绞痛作用,口服用于,心绞痛的预防,和心梗后心衰的长期,治疗,硝酸异山梨酯,第三节,受体阻断药,非选择性,受体阻断药,普萘洛尔、吲哚洛尔,选择性,1,受体阻断药,阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔,第三节 受体阻断药非选择性受体阻断药,【,药理作用,】,1,、降低心肌耗氧量,-R,心脏收缩力,、心率,、,BP,缺点：,心力,心室容积,（,前负荷），射血时间,，,心肌耗氧,【药理作用】1、降低心肌耗氧量-R心脏收缩力、心率、,【,药理作用,】,2,、改善心肌缺血区的供血,收缩冠脉,缺血区与非缺血区血管张力差,心率,心外膜血流向心内膜,冠脉侧枝循环,缺血区血流量,【药理作用】2、改善心肌缺血区的供血 收缩冠脉缺血区,【,药理作用,】,3,、改善心肌代谢,心肌游离脂肪酸,、改善心肌糖代谢、增加组织供氧,【药理作用】3、改善心肌代谢心肌游离脂肪酸、改善心肌糖代谢,【,临床应用,】,心绞痛：,尤其适于伴高血压或心律失常者,变异性心绞痛 禁用,心肌梗死（,慎用）,【临床应用】心绞痛：尤其适于伴高血压或心律失常者变异性心绞痛,受体阻断药与硝酸酯类合用,优点：,减少各自的应用剂量,协同降低耗氧量，提高疗效。,协同作用,1.,受体阻断药对抗硝酸酯类的反射性心率加快、,心肌收缩力增强,2.,硝酸酯类缩小,受体阻断药引起的心室容积增大、,射血时间延长,提高抗心绞痛的疗效,缺点：,过度降压，减少冠脉血流，对心绞痛不利,受体阻断药与硝酸酯类合用优点：缺点：,第四节 钙通道阻滞药,细胞内,Ca,2+,1.,降低心肌耗氧量,：,2.,舒张冠状血管：,扩张冠脉解除痉挛，侧支循环,3.,保护缺血心肌细胞：,抑制,Ca,2+,内流,4.,抑制血小板聚集：,血小板内,Ca,2+,【,药理作用及其机制,】,第四节 钙通道阻滞药细胞内Ca2+1.降低心肌耗氧量：2.,【,临床应用,】,1.,更适合心肌缺血伴支气管哮喘者,2.,最佳适应征,-,变异型心绞痛,3.,较少诱发心衰,4.,可用于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病,【临床应用】1.更适合心肌缺血伴支气管哮喘者,【,临床常用药物,】,硝苯地平,地尔硫卓,维拉帕米,变异型心绞痛最有效,稳定型心绞痛有效,变异型、稳定型、不稳定型有效,【临床常用药物】硝苯地平地尔硫卓维拉帕米变异型心绞痛最有效,1.,对变异型心绞痛最有效,尤其伴高血压者,2.,对稳定型心绞痛有效,3.,缩小急性心梗的梗死面积,4.,与,受体阻断药合用,:,a.,协同降低心肌耗氧量,;,b.,抵消,:,硝苯地平,反射性心动过速,;,受体阻断药,收缩血管,;,c.,适于心绞痛伴高血压及运动时心率显著加快者,硝苯地平,(nifedipine,，心痛定,),扩张血管，尤其冠脉及小动脉,硝苯地平(nifedipine，心痛定)扩张血管，尤其冠,1.,不单独用于变异型心绞痛,2.,对稳定型心绞痛有效,3.,与,受体阻断药合用要慎重,4.,伴心衰,窦缓或严重房室传导阻滞者禁用,维拉帕米,(verapamil,，异搏定,),抑制心肌收缩力及传导系统,扩张冠状动脉作用较弱,维拉帕米(verapamil，异搏定)抑制心肌收缩力及传导系,各型均可,地尔硫卓,(diltiazem),地尔硫卓(diltiazem),卡维地洛,去甲肾上腺素能神经受体阻断药,用于：心绞痛、心衰、高血压,尼可地尔,主要用于变异型心绞痛,不易产生耐受性,新型血管扩张药,吗多明,作用机制与硝酸酯类相似,第五节 其他抗心绞痛药,第五节 其他抗心绞痛药,1.,迅速救治急性发作,:,硝酸甘油,2.,长期用药防治,3.,合理配伍提高疗效,4.,选择最佳给药时机,【临床用药原则】,【临床用药原则】,主 要 内 容 小 结,主 要 内 容 小 结,复习题,抗心绞痛药分为哪几类？各类举一个代表药物,并说明其,作用机制,简述,硝酸酯类,与,普萘洛尔,联合应用抗心绞痛的,作用基础,3.,简述,受体阻断药抗心绞痛的机制及不利因素,复习题 抗心绞痛药分为哪几类？各类举一个代表药物简述硝酸酯类,