第八篇-作用于血液及造血器官的药物-课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,第八篇,血液与造血系统药物,1第八篇,2,血栓,抗血栓药（抗凝血药、抗血小,板、纤维蛋白溶解药）,出血,促凝血药,贫血,抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素,B,12,),血容量不足,血容量扩充剂,(,右旋糖酐）,主要内容,2血栓抗血栓药（抗凝血药、抗血小 主要内容,3,第一节 抗凝血药,抗凝血药,是一类通过干扰机体的生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物，临床主要用于,防止血栓形成,和,阻止已经形成的血栓进一步发展,。,肝素、香豆素类,3 第一节 抗凝血药抗凝血药是一类通过干扰机体的生理性凝,Blood Vessel Injury,IX,IXa,XI,XIa,X,Xa,XII,XIIa,Tissue Injury,Tissue Factor,TPL,VIIa,VII,凝血酶原,凝血酶,IIa,纤维蛋白原,纤维蛋白,不溶于水的纤维蛋白,XIII,内源性凝血系统,外源性凝血系统,肝素作用点,维生素,K,作用点,第一步：,凝血酶原激活物的形成,第二步：,凝血酶的形成,纤维蛋白原转化为纤维蛋白,Blood Vessel InjuryIX IXaXI XI,5,肝素,肝素为大分子粘多糖混合物，带大量负电荷，呈强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。,口服无效，静脉给药,网状内皮系统降解清除,普通肝素：分子量,5000-30000,低分子肝素：分子量,1000-10000,普通肝素：,5肝素 肝素为大分子粘多糖混合物，带大量负电荷,6,肝 素,【,药理作用,】,1.,抗凝血作用 间接的抗凝物质,作用迅速、强大,2.,其他作用：,激活纤溶系统、抑制血小板聚集、抑制血管内皮细胞增生等。,6肝 素【药理作用】,7,凝血因子失活,快速,AT-,活化的凝血因子,a,a,a,a,a,a,加 肝素,间接的抗凝物质,作用迅速、强大，体内外均有抗凝血作用,7凝血因子失活快速AT-活化的凝血因子加 肝素间接的抗凝物,Blood Vessel Injury,IX,IXa,XI,XIa,X,Xa,XII,XIIa,Tissue Injury,Tissue Factor,TPL,VIIa,VII,凝血酶原,凝血酶（,IIa,）,纤维蛋白原,纤维蛋白,不溶于水的纤维蛋白,XIII,内源性凝血系统,外源性凝血系统,肝素作用点,维生素,K,作用点,Blood Vessel InjuryIX IXaXI XI,1.,血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。,2.,弥漫性血管内凝血（,DIC,）,应,早期,应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。,3.,心血管手术、心导管、血液透析,等体外抗凝,。,9,【,临床应用,】,多种病因,凝血反应,DIC,凝血因子消耗,出血,纤溶酶原被大量激活,纤维蛋白溶解症,难以控制的出血,Heparin(足量),1.血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓,10,【,不良反应,】,出血。,过量易致出血，严格检测凝血时间，一旦出现用,硫酸鱼精蛋白（,protamine,）,解救,部分病人应用肝素,5,10,天期间可出现血小板缺乏，与肝素引起血小板聚集作用有关。,肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。,肝功能异常、骨质疏松和抑制醛固酮合成。,10【不良反应】出血。过量易致出血，严格检测凝血时间，一旦出,低分子量肝素(,LMWHs),药物：,依诺肝素、替地肝素,特点：,（1）选择性抑制,Xa,活性，,不影响,IIa,活性，抗血栓作用强，抗凝作用弱，出血危险少,（2）分子量小，与血小板因子4亲和力低，较少引起血小板减少,（3）半衰期长，为肝素的2-4倍。,应用：防止,手术静脉血栓，急性心梗，不稳定型心绞痛，,血透等,。,Blood Vessel Injury,IX,IXa,XI,XIa,X,Xa,XII,XIIa,Tissue Injury,Tissue Factor,TPL,VIIa,VII,凝血酶原,凝血酶（,IIa,）,纤维蛋白原,纤维蛋白,不溶于水的纤维蛋白,XIII,内源性凝血系统,外源性凝血系统,肝素作用点,维生素,K,作用点,低分子量肝素(LMWHs)Blood Vessel Inju,12,代表药物：,华法林,、双香豆素、醋硝香豆素等,基本结构：,4-羟基香豆素,口服抗凝药,华法林,【,药动学,】,胃肠道吸收快而完全，血浆蛋白结合率高，主要经肝脏代谢。,香豆素类,-,维生素,K,拮抗剂,12代表药物：口服抗凝药 华法林【药动学】香豆素类-,药理作用,抗凝血,对抗,维生素K,活化凝血因子的作用，干扰凝血因子II、VII、IX、X合成,起效慢,作用时间长,体外无效,凝血因子前体,凝血因子,氢醌型,Vitamin K,环氧化型,Vitamin K,NADH,NAD,香豆素类（华法林）,药理作用抗凝血 对抗维生素K活化凝血因子的作用，干扰凝,14,香豆素类的临床应用,防治血栓栓塞性疾病,心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞,心瓣膜病术后常规抗凝,血栓已形成，先溶栓再应用预防复发,奏效慢，,难应急需,，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始,1,2,日内常与肝素合并应用。,14 香豆素类的临床应用 防治血栓栓塞性疾病,【,药物相互作用,】,合用肝药酶抑制剂 抗凝作用,合用肝药酶诱导剂 抗凝作用,合用蛋白结合率高的药物 抗凝作用,【,不良反应,】,过量易发生出血，可用,维生素,K,对抗，必要时输新鲜血浆或全血。,【药物相互作用】【不良反应】过量易发生出血，可用维生素K对抗,第二节抗血小板药,血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要细胞之一，在动脉血栓的形成过程中，血小板聚集是起始或触发步骤，这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。,16,第二节抗血小板药血小板是参与凝血过程和血栓形成过程,第八篇-作用于血液及造血器官的药物-课件,阿司匹林（,aspirin,）,抑制血小板代谢药物,抗血小板聚集作用机制：不可逆地抑制血小板环氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代谢，减少,血栓素,A,2,（,TXA,2,）,的生成，从而抑制血小板的聚集和血栓形成。,阿司匹林（aspirin）,阿 司 匹 林,防止血栓形成,抑制花生四烯酸代谢,减少,TXA,2,的产生,抑制血小板功能,【,药理作用,】,阿 司 匹 林 防止血栓形成抑制花生四烯酸代,【,临床用途,】,小剂量阿司匹林（,50,75mg),广泛用于预防和治疗心脑血管栓塞性疾病。,【,不良反应,】,消化道出血和消化道溃疡。,【临床用途】,21,第三节,纤维蛋白溶解药,凝血形成的纤维蛋白可经纤溶酶作用分解成可溶性产物，使血栓溶解。,纤维蛋白溶解药（,fibrinolytics,）激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药（,thrombolytics,）,用于治疗急性血栓栓塞性疾病。对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。,21第三节 纤维蛋白溶解药凝血形成的纤维蛋白可经纤溶酶作用,药理作用：溶栓,（间接激活纤溶酶）,链激酶纤溶酶原复合物,纤维蛋白表面的纤溶酶,（）,纤维蛋白,溶解产物,（）,对新血栓效果好，对机化的血栓效果差,链 激 酶,streptokinase,药理作用：溶栓（间接激活纤溶酶）链激酶纤溶酶原复合,链激酶,临床应用,血栓栓塞性疾病：,急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺,栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞,等,（,6h,效果佳,）,不良反应,1.,自发性出血：,氨甲苯酸解救,2.,过敏反应：多见。抗组胺药或激素可减少发生率,链激酶,药理作用：,溶栓,直接激活纤溶酶原,谷氨酸纤溶酶原 赖氨酸纤溶酶原,纤溶酶,尿激酶,（）,凝块表面纤维蛋白或血液中的纤维蛋白原,（）,裂解产物,尿 激 酶,Urokinase,尿激酶（）凝块表面纤维蛋白或血液中的纤维蛋白原,尿激酶,人肾细胞合成；,特点：直接作用，对新鲜血栓效果好,无抗原性,临床应用,血栓栓塞性疾病，发病后,6,小时内应,用效果,最好,不良反应,出血但较链激酶轻，,无过敏反应,尿激酶人肾细胞合成；,26,第四节 促凝血药,维生素,K,维生素,K,在自然界中广泛存在。,来源及性质,天然,K,1,：,植物、谷类 脂溶性,K,2,：,肠道细菌合成,(,吸收需胆汁,),人工合成,K,3,水溶性,K,4,(,吸收不需胆汁,),梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻,新生儿出血,长期应用广谱抗生素,香豆素类、水杨酸类过量所致出血,用途：用于,维生素,K,缺乏,所致的出血,26第四节 促凝血药 维生素K来源,27,药理作用,凝血因子前体,凝血因子,氢醌型,Vitamin K,环氧化型,Vitamin K,NADH,NAD,维生素,K,缺乏，或维生素,K,氧化物还原被抑制,凝血因子减少，凝血酶原时间延长，出血,II、VII、IX、X,27药理作用凝血因子前体凝血因子氢醌型 Vitamin K环,28,第五节 血容量扩充剂,大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低，导致休克。迅速补足以至扩充血容量是抗休克的基本疗法。除全血和血浆外，也可应用人工合成的血容量扩充剂。,目前最常用的是,右旋糖酐,。,28第五节 血容量扩充剂大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容,29,右旋糖酐,药理作用：,1）扩充血容量,中,低小,2）,改善微循环,低、小,3）抗栓作用,低、小,临床应用：,休克、血栓形成性疾病,不良反应：,过敏、凝血障碍,主要用于,休克、血栓形成性,中分子,右旋糖酐血浆代用品，主要用于血容量不足性休克，出血性、烧伤性、创伤性休克；,低、小分子,右旋糖酐改善微循环作用较佳，用于中毒性、外伤性和失血性休克、,DIC,，也可用于血栓性静脉炎，闭塞性脉管炎，脑血管栓塞。,29右旋糖酐药理作用：主要用于休克、血栓形成性,30,第三十五章 抗贫血药及生血药,一、抗贫血药,循环血液中,红细胞数,或,血红蛋白量,低于正常称为贫血。,常见贫血：,缺铁性贫血 铁剂,巨幼红细胞性贫血 叶酸、维生素,B,12,再生障碍性贫血,30第三十五章 抗贫血药及生血药 一,31,1.,铁剂,常用药,物：,硫酸亚铁、,葡萄糖酸亚铁、右旋糖酐铁,吸收与储存,促进吸收,抑制吸收,Fe,2+,Fe,3+,胃酸,胃酸,抗酸药,VitC,果糖、半胱氨酸,高磷、高钙食物,含鞣质药物、茶,四环素、土霉素,Fe,2+,Fe,3+,Fe,2+,铁蛋白,去铁蛋白,细胞,转铁蛋白,311.铁剂常用药物：硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、右旋糖酐铁吸,32,缺铁性贫血,临床应用,缺铁因素,食物缺铁,吸收不良,丢失过多,需要增加,胃酸缺乏、胃、空肠吻合,消化、呼吸、泌尿生殖道,妊娠、儿童发育期,32临床应用 缺铁因素食物缺铁吸收不良丢失过多需要增加胃酸缺,33,不良反应：,1.口服刺激胃肠道;黑便(硫化铁),2.慢性中毒：血色病(过多铁沉积脏器、皮肤),3.儿童急性中毒：误服1克中毒，2克致死，表现,为坏死性胃肠炎。,抢救:,洗胃，去铁胺,(结合残存铁)。,33 不良反应：,2.,叶酸（,folic acid）,【,作用,】,叶酸5甲基四氢叶酸（转运甲基给,V,B,12）,四氢叶酸,转运一碳基团参与,DNA,合成,。,缺乏：,DNA，Rbc,分裂增殖障碍，,Rbc,巨大畸形巨幼红细胞性贫血。,广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。,人体不能合成，只能从食物中吸收。,2.叶酸（folic acid）【作用】广泛存在动、植,1）,巨幼红细胞性贫血,（合用,V,B,12,效果好）,如营养不良、吸收障碍,二氢叶酸还原酶抑制，需用四氢叶酸制剂,（亚叶酸钙治疗）。,2）,恶性贫血,只纠正血象，,神经症状,无效。,临床应用,临床应用,动物内脏（肝）、牛奶、蛋黄含量高。,需要量：1-2,g/,日；孕妇、哺乳期3,g/,日。,吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（内因子）保护，