GMP文件编制指南解读

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文件编制,北京秦脉医药询问有限责任公司,1,一、建立文件系统的目的、意义,2,文件的根本概念,文件是指一切涉及药品生产和质量治理全过程的书面标准和实施的记录。,文件是制药企业质量保证体系的根本要素，涉及到GMP治理的一切方面。,包括质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录、报告等。,3,目的和意义,健全的文件体系能避开任何由口头沟通或临时书面传递所可能引起的过失、错误理解或解释，并保证批生产和质量把握全过程的记录具有可追溯性。因此文件是制药企业一切活动的根底、依据和准绳。文件治理要做到有法可循、照章办事、有据可查,4,目的和意义,文件体系建立、完善，实施的整个过程表达了制药行业从口耳相传的作坊式生产，转向现代生产的变革，表达了从“人治”到“法制”的变革，依法制药，依治管药文件就是企业的“法”。是从治理者到每位员工的行为准则,工作(操作)依据，监视治理标准。,5,目的和意义,通过有效的文件治理，到达：一切行为有标准；一切行为有记录；一切行为有监控；一切行为可追溯。,品质治理观念的变革：检验出来的生产出来的治理出来的习惯出来的。靠文件来治理,靠文件的培训、实施来养成良好的决策习惯、工作操作习惯、学习培训习惯和卫生习惯。,6,目的和意义,真正使GMP成为每个员工“生产的生活方式”，而不仅只是条规、戒律。,零缺陷：完善的文件系统治理将使可能发生的污染、过失、混淆降到最低限度，从而使药品品质到达预定用途和注册标准，实现“零缺陷”的目标。,7,目的和意义,充分生疏建立文件系统和使之严格实施的长期性、艰定性,硬件根本上是一次性投入，阶段性的；而软件的建立、完善、更新、提高是持续不断的，长期的。,硬件投入相对而言是以资金投入为主固然也包含设计、施工的付出，而软件的投入则是心血和才智的投入，是观念、习惯的转变，绝非一朝一夕之事。,8,作用,指导药品生命周期全过程的依据；,记录是证明药品生产、质量把握活动的依据；,考核和培训员工的依据；,评价治理效能的依据；,进展风险评估的依据；,9,二、文件编制的原则要求,10,合法性,文件体系的建立应符合本标准的要求。,文件的内容应与药品生产许可、药品注册等相关要求全都。第152条,企业应建立文件治理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件。第151条,11,系统性/唯一性,文件是质量治理体系的表达，因此要从整体动身，涵盖影响药品质量的全部要素及活动要求。形式要标准化、统一化。,如用电子数据处理系统、照相技术或其他牢靠方式记录数据资料，应有系统的操作规程，记录的准确性应经过核对；只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除状况应有记录第163条,厂房、设备、物料、文件和记录应当有编号，确保编号的唯一性。第182条,12,动态性,持续改进的动态过程，依据验证、日常监控结果、上级部门的检验、验收以及国家政策、法规和标准的变化而不断修订完善。变更的文件需写明变更历史,进展风险评估结果进展必要的文件修订,文件应定期审核、修订；文件修订后应依据规定治理，防止旧版文件的误用。第158条,13,适用性/可操作性,应依据本企业实际状况，按有效治理的要求，制定出切实可行的文件。,记录应留有填写数据的足够空格。第159条,文件应分类存放、条理清晰，便于查阅第156条,质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录以及操作规程和记录在标准中均有其各自的要求。第164-183条),14,严密性/标准性,文字应准确、清晰、易懂，不能模棱两可。第155条,标准应当量化，,术语和法定计量单位准确。,原版文件复制时，不得产生任何过失；复制的文件应当清晰可辨。第157条,分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场消逝。第158条,15,可追溯性,与本标准有关的每项活动均应有记录，以保证产品生产、质量把握和质量保证等活动可以追溯。第159条,每批药品应有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录，至少保存至药品有效期后一年。,质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其它重要文件应长期保存第162条,16,真实性,记录应准时填写，内容真实，字迹清晰，易读，不易擦除。第159条,应尽可能承受生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图第160条,记录不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新撰写，则原有记录不得销毁，应当作为重新撰写记录的附件保存第161条,17,三、文件的根本内容和要求,18,表头或扉页的内容及要求,题目：简洁明确，说明文件内容、性质,编号：文件编码应有唯一性，便于归类、查找；,版本号：表达系统性、连续性，可与编号编在一起；,制定人、审核人、批准人要亲笔签名，并签署日期；,要明确颁发部门、分发部门，生效日期,生效与批准时间之间应留出培训时间,变更历史；,19,正文的内容及要求,编制目的、适用范围。,依据尤其技术标准文件要一一列清。简洁时也可放在表头/扉页中,责任部门或责任人应明确。,内容应详略得当、文字简练、条理清晰、用词准确，对操作有指导性可操作性强。,5W 3H 为何、何事、何处、何时、何人、如何、何价、何果。,20,四、文件系统的内容,21,文件系统分类,质量手册以“质量”为对象,技术标准以“物”为对象,治理标准以“事”为对象,工作标准以“人”为对象,记录、凭证、档案等,22,文件系统分类,质量手册,是企业最高领导对本企业概况、目标、组织、治理要素和实现目标方法的原则性论述。,不是一般性的技术标准，也不是具有可操作性的执行文件。,包括企业概况、企业质量方针和质量目标、企业组织机构质量治理体系,23,文件系统分类,技术标准,是指药品生产技术活动中，由国家、地方、行政及企业颁发和制定的技术性标准、准则、规定、方法、规格标准、规程和程序等等书面要求。,包括质量标准和产品工艺规程,质量标准的形式应参考中国药典，不能是汇总表格的简洁参数,24,文件系统分类,治理标准,是指由国家、地方或行政所颁发的有关法规、制度或规定等文件以及企业为了行使生产准备、指挥、把握等治理职能，使之标准化、标准化而制定的规章制度、规定、标准或方法等书面要求。,应用范围涉及GMP的其次到第十三章，企业最好按标准中的章节对文件进展分类，便于认证检验各位检验教师批阅。,25,文件系统分类,工作标准/操作标准,经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境把握、取样和检验等药品生产活动的通用性文件。,针对某一特定岗位或个人，对其工作范围、职责权限以及工作内容及要求所规定的标准、操作程序等书面要求。,跟在治理标准之后便于核对是否有遗漏重复,26,文件系统分类,记录、凭证、档案,与上述的技术标准、治理标准、工作标准相对应，是上述要求执行过程的表达，是证明文件。从中表达可追溯性。,上述文件的关键参数是记录、凭证、档案的关键点、是核心/主要记录内容。,特殊、偏差等偏离/背离文件规定的状况、现象是另一类记录的关键点,27,接下页,质量手册,技术标准,治理标准,工作标准,设备,卫生,生产,质量,其它,工艺规程,质量标准,检验规程,其它,机构人员,厂房设施,设备,物料与产品,质量把握,确认与验证,文件治理,质量保证,生产治理,厂房设施,产品发运与召回,自检,机构人员,文件系统图,托付生产,与托付检查,28,接上页,记录、报告,档案、资料,设备,不良反响,质量回忆,安康,销售,厂房设施,机构人员,厂房设施,设备,物料与产品,质量把握,确认与验证,文件治理,质量保证,生产治理,产品发运与召回,自检,托付生产,与托付检查,培训,人事,质量,供给商,稳定性考察,29,五、文件编制中易发生的问题,30,生搬硬套,不结合本企业实际，甚至闹出笑话，对样本文件，缺少消化吸取。,局部确认、验证使用统一的样本文件，删改的不彻底，文件中包含原有与本次无关的内容。,按参考资料制定一些标准限度，不结合本企业的具体状况,31,相互冲突,同一问题在各相关文件中说法不一，标准不一，频次不一，周期不一。,产生缘由多为各部门分别起草，即便同一人写，也会发生，必需系统协调、审核。甚至同一文件中前后提法都不全都,32,内容不标准,不符合国家标准：,药典对注射剂规定最低装量标准，灌装过程把握仍低于国家标准。,用词不标准,如：纯化水纯水；微生物限度卫生学；百万分之一ppm；相对密度比重。,生产各步收率与最终产率不相吻合等等,33,线条太粗,过于简洁，详略不适当，,主次不分。缺少必要的过程要求描述，参数缺乏。,质量标准中没有制定或表达内控标准。,文件与文件之间，文件与记录之间对应不上。,如文件中提到某文件或记录，实际上却没有。,不具可操作性,34,编排、编码混乱,质量标准格式不标准：没有按药典或批准的格式进展编制，承受表格形式。,笔误：打印错误,擅自修改不严格执行文件治理程序：,现场使用的记录，与批准的空白记录内容不全都；,编码文件中没有设计的编码形式,35,六、建议,36,应对方案,确定文件系统建立的领军人物，能系统设计编排，全面审核、全面生疏。,成立编制小组，由有确定资格，水平的人员来做，会事半功倍。,质量手册中的关键工程、指标需要企业负责人参与、准备。,文件编制小组要加强培训、沟通与沟通,37,应对方案,设计思路要清晰，根底信息要清晰准确,企业组织机构体系、治理职责划分、工序岗位划分,新建或改建厂房、设施、设备、仪器状况包括库房、化验室,厂房洁净等级要求,产品获准生产状况批文、文号、标准、标签说明书内容、其他备案资料,相关法律法规要求药品治理法、计量法、GMP、国家药品标准、相关国标等,其他,38,应对方案,相关文件最好由同一部门或同一人起草。,工艺规程、岗位SOP、批记录等相关文件记录成一系统。对关键工程比较敏感。,授权明确,各类文件审核职责、批准权限明确,谁起草的文件，谁负责培训，避开误会、误读，造成文件执行误差，同时检查文件规定的内容是否贯彻了起草人的思想，是否有可操作性,39,七、各类文件编制举例,40,技术标准：葡萄糖质量标准,治理标准：工艺规程编制治理规程,工作标准：称量配料岗位操作规程,岗位职责：质量部经理岗位职责,记 录：物料接收记录,41,感谢,真心希望本次的培训,对诸位的今后工作,有确定的启发作用,42,