乳腺癌BRCA基因检测课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,乳腺癌检测项目,乳腺癌检测项目,概述,乳腺癌检测项目,易感性检测,21,基因检测,个体化用药检测,标本选择及要求,概述乳腺癌检测项目,概述,乳腺癌检测项目,易感性检测,21,基因检测,个体化用药检测,标本选择及要求,概述乳腺癌检测项目,乳腺癌易感性检测,BRCA1/2,乳腺癌易感性检测是一种遗传性乳腺癌与卵巢癌,基因,检测,，它不是告,诉,你是否有癌症，,而是,由,检测,BRCA1,或,BRCA2,基因突,变,的狀況，來,评,估女性罹患,遗传,性乳癌或卵巢癌的,风险,，已成,为临床专业医师评,估,个体,是否,为患癌,高,风险,群之,标准,方法，只需受,试,者提供少量血液即可,进,行。,乳腺癌易感性检测BRCA1/2乳腺癌易感性检测是一种遗传,乳腺癌易感性检测,BRCA1/2,BRCA1,基因是第一个发现的乳腺癌易感基因，该基因突变可导致乳腺癌的发生。研究证实，中国妇女家族性乳腺癌,BRCA1,基因胚系突变发生率为,8,10,左右，而具有,BRCA1,基因胚系突变的妇女发生乳腺癌的风险为,60,80,，风险是普通人群的,10,倍左右。,乳腺癌易感性检测BRCA1/2BRCA1基因是第一个发现,乳腺癌易感性检测,BRCA1/2,乳腺癌易感性检测BRCA1/2,易感性检测阳性结果,加强健康监控,从,18,岁起，开始做居家乳房自我检查；,从,25,岁起，开始每年两次到医院做临床乳房检查。,预防性药物治疗,经专业医师评估，服用他莫昔芬等药物降低风险；,经专业医师评估，服用口服避孕药物降低风险。,预防性手术治疗,预防性的乳房切除手术可大幅度降低遗传性乳腺癌风险；,预防性的卵巢及输卵管切除可大幅度降低遗传性卵巢癌与乳腺癌风险。,易感性检测阳性结果加强健康监控从18岁起，开始做居家乳房自我,哪些人群适宜做易感基因检测,乳腺癌高危人群,/,危险因素主要有：,有乳腺癌家族史（尤其是母亲、姐妹等亲属）。,第一次妊娠年龄大于,30,岁及从未生育过的妇女。,进食过多的动物脂肪，绝经后体重超重。,患某些慢性乳腺疾病，如导管上皮不典型增生、乳头状瘤病等。,月经初潮年龄在,12,岁之前或停经在,55,岁之后。,一侧乳腺癌患者，对侧乳房生癌的机会比正常人高,5,7,倍。,哪些人群适宜做易感基因检测乳腺癌高危人群/危险因素主要有：,BRCA1/2,检测试剂盒,基因,功能,位点,相关性,BRCA1,维持基因组稳定性,185delAG,45%,（乳腺癌高发家族），,90%,（乳腺癌与卵巢癌均高发），,少数偶发性乳腺癌。,5382insC,1250,1443,BRCA2,调节细胞转录、染色体重构、细胞生长、,DNA损伤修复及染色体不稳定性等功能,390,E9,3034delA,4065,1522,5950,6174delT,2049,BRCA1/2检测试剂盒基因功能位点相关性BRCA1维持基因,乳腺癌,21,基因检测,化疗受益，但复发危险度只降低,2%10%,，,85%,过度治疗。,2005,年，,FDA,批准,21,基因检测；,2007,年，,ASCO,，,NCCN,联合推荐,21,基因检测；,在美国、欧洲、日本等,50,多个国家和地区开展近,8,年，已有超过,135000,位乳腺癌患者从中获益；,21,基因可以识别哪些人除他莫昔芬外还需要辅助化疗。,50%,以上确诊的乳癌患者显示淋巴结阴性，激素受体阳性。,他莫昔芬治疗,5,年复发率,20,。,乳腺癌21基因检测化疗受益，但复发危险度只降低2%10%，,侵袭性乳腺癌患者联合化疗疗效预测,可预测侵袭性乳腺癌患者,10,年复发风险。,可预测侵袭性乳腺癌患者在,tamoxifen,基础上联合化疗的获益：,低复发指数（,RS,）与最小化疗获益相关；,高复发指数（,RS,）与较好的化疗获益相关；,通过组织石蜡标本，应用,RT-PCR,技术从石蜡包埋肿瘤组织中提取出,RNA,并即时进行检测,16,个肿瘤基因和,5,个参考基因，根据这些基因的表达情况计算复发指数。,侵袭性乳腺癌患者联合化疗疗效预测可预测侵袭性乳腺癌患者10年,乳腺癌个体化用药检测,药 物,检测项目,样本,评 价,来曲唑、阿那曲唑,CYP19A1,组织、血液,野生用药,依托泊苷,/,蒽环类,TOP2A,组织,高,表达用药,卡铂、顺铂,ERCC1,、,BRCA1,组织,低表达用药,紫杉,类,/,长春碱类,TUBB3,、,STMN1,组织,低表达用药,吉西他滨,RRM1,组织,低表达用药,氟类药物,/,培美曲赛,TYMS,组织,低表达用药,环磷酰胺,CYP2C9,组织,、血液,野生,/,杂合用药,乳腺癌个体化用药检测药 物检测项目样本评 价来曲唑、阿那曲,乳腺癌检测套餐,药 物,检测项目,(,组织,),检测项目,(,外周血,),依托泊苷,/,蒽环类,TOP2A,表达量,紫杉,类,/,长春碱类,TUBB3,表达量,CYP2C8,多态性,吉西他滨,RRM1,表达量,氟类药物,/,培美曲赛,TYMS,表达量,MTHFR,多态性,卡铂、顺铂,ERCC1,表达量,XRCC1,多态性,来曲唑、阿那曲唑,CYP19A1,多态性,CYP19A1,多态性,乳腺癌检测套餐药 物检测项目(组织)检测项目(外周血)依托,概述,乳腺癌检测项目,易感性检测,21,基因检测,个体化用药检测,标本选择及要求,概述乳腺癌检测项目,表达量检测,多态性检测,21,基因检测,石蜡包埋肿瘤组织块,石蜡包埋肿瘤组织切片,新鲜肿瘤组织,胸腹水,血浆（外周血）,血细胞（外周血）,标本选择,表达量检测多态性检测21基因检测石蜡包埋肿瘤组织块石蜡,全血标本,使用枸橼酸钠（,1,：,9,）或,EDTA-Na2,抗凝的采血管，血液样本,2ml,以上。,禁忌：,切勿使用肝素抗凝剂；切勿反复冻融。,送检保存：,4,冰箱保存，切不可置于,-20,中（血细胞在融解的时候易发生溶血）；当天送检，冰上运输。,石蜡包埋肿瘤组织块,一般组织块不小于,555,（,mm,），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。,送检保存：,常温保存、运输。,新鲜肿瘤组织块,要求提供,50mg,左右的样本，取癌组织的中心位置组织块，,55mm,（绿豆大）以上，以,PBS,或生理盐水清洗干净，,15,分钟内放入,RNAlater,保存液或液氮中保存。,送检保存：,常温保存、运输，取样后,24,小时内送检。,标本要求,全血标本标本要求,谢 谢,谢 谢,