C3肾病-C3肾小球肾病--课件

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,C3,肾小球肾病,C3肾小球肾病,由系膜细胞增生及基质增多插入肾小球基底膜与内皮细胞之间导致,GBM,增厚和双轨形成。,膜增生性肾小球肾炎（,MPGN,）,由系膜细胞增生及基质增多插入肾小球基底膜与内皮细胞之间导致G,由于系膜增生插入、内皮下沉积和基底膜形成而导致的毛细血管内增生和肾小球基底膜的分层状外观,。,由于系膜增生插入、内皮下沉积和基底膜形成而导致的毛细血管内增,历史分类,I,型,MPGN,II,型,MPGN,，或致密物沉积病（,DDD,）,III,型,MPGN,光镜改变,系膜增殖伴插入及,GBM,双轨征（,MPGN,样改变）,各类肾小球组织学改变伴或不伴,MPGN,样改变,MPGN,样改变，通常伴膜性特征,电镜改变,系膜及内皮下沉积,系膜及膜内高电子致密物沉积,系膜、内皮下、上皮下和,/,或膜内沉积,免疫荧光,C3,及,IgG,和,/,或,IgM,，,C1q,仅有,C3,仅有,C3,仅有,C3,C3,及,IgG,和,/,或,IgM,，,C1q,现代分类,I,型,MPGN,C3,肾病,III,型,MPGN,C3GN,DDD,C3GN,D,Agati VD,et al.KI.2012;82,：,379,历史分类I 型MPGNII 型MPGN，或致密物沉积病（,2012,年,8,月，第一届,C3,肾小球肾病专家共识会在英国剑桥召开,专家共识会议,2012年8月，第一届C3肾小球肾病专家共识会在英国剑桥召开,C3,肾小球肾病新概念,免疫荧光染色补体,C3,沉积，不伴或伴少量免疫球蛋白沉积,包括,致密物沉积病（,DDD,）,和,C3,肾小球肾炎（,C3GN,）,DDD：C3沿毛细血管袢沉积，伴少量或不伴免疫球蛋白沉积,C3GN：单纯C3沿毛细血管袢沉积，无免疫球蛋白和C1q沉积,光镜下可表现为：系膜增殖、膜增殖、毛细血管内增生、新月体，少数可在光镜下表现正常,C3肾小球肾病新概念免疫荧光染色补体C3沉积，不伴或伴少量免,专家共识：关于病理,C3,肾小球肾病特指由于补体系统异常活化、沉积、降解所致的一类疾病，在电镜下表现为肾小球以,C3,为主的补体沉积伴电子致密物沉积,肾脏病理诊断,C3,肾小球肾病需结合临床病史、光镜、免疫荧光及电镜,肾小球肾炎伴,C3,沉积：指,C3c,沉积为主，即,C3c,免疫荧光强度较其他强,2,级以上（强度包括,-,，,+-,1+,，,2+,，,3+,）,专家共识：关于病理C3肾小球肾病特指由于补体系统异常活化、沉,专家共识：诊断,C3,肾小球病是以,C3,沉积为主的肾小球肾炎，免疫荧光以补体,C3,沉积为主,(C3,免疫荧光强度较其他免疫球蛋白荧光强度,2+),，且排除急性链球菌感染后肾小球肾炎及其他肾小球病后方可诊断。,专家共识：诊断C3 肾小球病是以 C3 沉积为主的肾小球肾炎,C3,肾小球病,-,病理,致密物沉积病（,DDD,）,光镜：系膜中,-,重度增生，向内皮细胞下插入，形成双轨征，但较典型的,I,、,III,型膜增生性肾炎，病变相对较轻；也可仅仅是轻,-,中度系膜增生或新月体形成；,免疫荧光：以补体,C3,在系膜区团块状和或沿毛细血管壁颗粒样沉积；,电镜：,在肾小球毛细血管基底膜的致密层内出现嗜锇性的条带状的电子致密物沉积。,C3,肾小球肾炎（,C3GN,）,光镜：常表现为膜增生样改变，同,I,、,III,型膜增生性肾炎类似，不易区分，也可表现为系膜增生、毛细血管内增生、基底膜增厚、节段性硬化、新月体形成等。,免疫荧光：以补体,C3,在系膜区团块状和或沿毛细血管壁颗粒样沉积；,电镜：,在肾小球系膜区和或内皮细胞下出现大量电子致密物沉积，偶可见脏层上皮细胞下驼峰状电子致密物沉积。,C3肾小球病-病理致密物沉积病（DD,致密物沉积病（,DDD,）,绿色：肾小球脏层上皮细胞（足细胞）；深灰色：肾小球基底膜；浅灰色：肾小球系膜基质；黄色：肾小球内皮细胞，黄色中的绿色：多形核中性粒细胞；红色：肾小球系膜细胞；黑色：肾小球基底膜致密层内嗜锇性的条带状免疫复合物、系膜区的免疫复合物。左图：正常的肾小球；右图：肾小球系膜细胞及基质增生，毛细血管腔内出现多形核中性粒细胞浸润，肾小球基底膜致密层内嗜锇性的条带状免疫复合物沉积，伴足细胞足突弥漫性融合。,致密物沉积病（DDD）绿色：肾小球脏层上皮细胞（足细胞）；,PAS,染色：,DDD,：红色箭头：系膜重度增生，并向内皮细胞下插入，双轨征形成；绿色箭头：双轨征形成,六胺银染色：,DDD,：红色：典型的双轨征形成；绿色：脏层上皮细胞下嗜复红免疫复合物沉积，基底膜增厚,致密物沉积病（,DDD,）,PAS 染色：DDD：红色箭头：系膜重度增生，并向内皮细胞下,致密物沉积病（,DDD,）,红色箭头：肾小球基底膜致密层内嗜锇性的条带状电子致密物沉积；绿色箭头：系膜区电子致密物沉积,致密物沉积病（DDD）红色箭头：肾小球基底膜致密层内嗜锇性的,C3,肾小球肾炎（,C3GN,）,HE,染色：,C3,肾小球肾炎：红色箭头：系膜重度增生，肾小球外观呈分叶状，与,I,、,III,型,MPGN,很难区分,C3肾小球肾炎（C3GN）HE 染色：C3 肾小球肾炎：红,C3,肾小球肾炎（,C3GN,）,六胺银染色：,C3,肾小球肾炎：红色箭头：系膜区重度增生,/,硬化；绿色箭头：双轨征形成,C3肾小球肾炎（C3GN）六胺银染色：C3 肾小球肾炎：红色,C3,肾小球肾炎（,C3GN,）,C3肾小球肾炎（C3GN）,C3,肾小球肾炎（,C3GN,）,红色箭头：系膜区电子致密物沉积；绿色箭头：内皮细胞下大量电子致密物沉积,。,红色箭头：系膜区大量电子致密物沉积；黄色箭头：系膜区的电子致密物向内皮细胞下逐渐延伸沉积,C3肾小球肾炎（C3GN）红色箭头：系膜区电子致密物沉积；绿,发病机制,C3G的发病机制主要因补体旁路途径异常激活或调节异常。,补体激活途径涉及经典途径、旁路途经及甘露糖结合凝集素活化途径。,C3,在上述,3,条补体途径中起枢纽作用，,3,条途径具有共同的末端通路，即膜攻击复合物（,C5b-9,）。,补体旁路途径中关键的活化蛋白是,C3,和补体,B,因子。补体,H,因子,(CFH),、补体,I,因子,(CFI),和,CD46,是补体旁路途径中重要的抑制蛋白。,发病机制C3G的发病机制主要因补体旁路途径异常激活或调节异常,补体系统,补体系统,专家共识：补体相关检测,推荐所有患者检测,专家共识：补体相关检测推荐所有患者检测,推荐根据患者具体情况选择检测,专家共识：补体相关检测,推荐根据患者具体情况选择检测专家共识：补体相关检测,血清,C3、C4,、补体,H,因子、,C3,肾炎因子、异常蛋白检测具有明确诊断意义，故应检测,基于对,CFHR5,肾病,致病原因和临床特点的了解，建议检测是否存在该基因突变,其他检测根据患者具体情况进行选择,以上建议对于肾移植患者同样适用,专家共识：关于补体检测,血清C3、C4、补体H因子、C3肾炎因子、异常蛋白检测具有明,C3,肾小球病,-,临床特点,致密物沉积病（,DDD,）,发病年龄：儿童及青少年,临床表现无特异性，可表现为持续或反复的蛋白尿、血尿、高血压、肾功能衰竭等。,可伴有脂质代谢障碍及脉络膜疣。,患者常出现血清补体,C3,降低，,C4,正常，且,DDD,患者更易出现补体,C3,降低。,C3,肾小球肾炎（,C3GN,）,发病年龄,:,中位年龄,21,岁,临床表现无特异性，可表现为持续或反复的蛋白尿、血尿、高血压、肾功能衰竭等。,出现血清补体,C3,降低，,C4,正常。,C3肾小球病-临床特点致密物沉积病（,C3,肾小球肾病治疗,免疫抑制治疗,血浆置换,肾移植,抗补体,C5,治疗：依库珠单抗,C3肾小球肾病治疗免疫抑制治疗,免疫抑制治疗,2012,年前，以,T,细胞和,B,细胞为靶向的细胞免疫抑制治疗（如环磷酰胺、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗）伴或不伴血浆治疗；,近期，治疗方案包括抗补体,C5,治疗,免疫抑制治疗,目前证据,不支持,免疫抑制治疗,激素：,一研究报道激素治疗致密物沉积病无效；另一研究报道激素治疗致密物沉积病,5,年未达到临床缓解,吗替麦考酚酯和利妥昔单抗：,有研究报道不能改变,C3,肾小球肾病肾脏预后；对于能否降低,C3NeF,，研究结果不一,激素,+,吗替麦考酚酯,+,利妥昔单抗：,治疗反应不佳,KDIGO,指南建议：,成人和儿童特发性膜增生性肾炎伴肾炎综合征和进行性肾功能下降初始治疗可口服环磷酰胺或吗替麦考酚酯加小剂量激素，疗程,6,个月,免疫抑制治疗,目前证据不支持免疫抑制治疗免疫抑制治疗,血浆置换,目前证据,不支持,血浆置换，仅有个案报道,有报道致密物沉积病、补体,H,因子遗传缺陷在免疫抑制治疗的同时进行血浆置换治疗无明显获益,有报道致密物沉积病经血浆置换后急性肾损伤得到恢复,有报道致密物沉积病经血浆置换后,C3NeF,得到清除，但临床未能获得持续缓解,血浆置换目前证据不支持血浆置换，仅有个案报道,肾移植,小样本临床数据提示,C3,肾小球肾病肾移植后,复发风险高,18,例,DDD,肾移植后,11,例复发（,61%,）,10,例,C3,肾小球肾炎,6,例复发（,60%,）,11,例,DDD6,例复发（,54.5%,）,肾移植小样本临床数据提示C3肾小球肾病肾移植后复发风险高,依库珠单抗，抗补体,C5,单克隆抗体，,2008,年被美国,FDA,及欧洲,ECMP,批准用于阵发性睡眠性血红蛋白尿,(PNH),的治疗，,2011,年被批准用于治疗非典型溶血尿毒症综合征（,aHUS,）,与补体,C5,结合后可防止,C5,转化酶将其裂解为,C5a,及,C5b,，进而阻断补体终末产物的形成及细胞的溶解,个案报道和小样本临床试验结果,有效,依库珠单抗,eculizumab,依库珠单抗，抗补体C5单克隆抗体，2008年被美国FDA及欧,依库珠单抗,库珠单抗治疗,C3,肾球肾病,C5,近端补体,末端补体,C5a,C5b-9,C5b,C3,C3a,C3b,补体级联反应,依库珠单抗特异性地与末端补体C5结合，防止C5转化酶将其裂解成为C5a和C5b。,依库珠单抗库珠单抗治疗C3肾球肾病C5近端补体末端补体,