免疫课件T细胞

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第十章 T淋巴细胞,（,T lymphocyte),2,依赖胸腺发育的淋巴细胞,负责细胞免疫功能,参与抗肿瘤、抗胞内微生物、移植排斥、迟发型超敏反应,对部分体液免疫发挥辅助功能,2,T,淋巴细胞,3,T,细胞的发育,3,T,细胞在胸腺中完成的重要事件：,获得多样性,TCR,的表达,自身,MHC,限制性,自身耐受,双阴性细胞（,double negative cell,DN,细胞）,双阳性细胞（,double positive cell,DP,细胞）,单阳性细胞（,single positive cell,SP,细胞）,T,细胞的发育,淋巴样祖细胞 祖,T,细胞（,pro-T,）,(,DN,),(,DN,链基因重排,),前,T,细胞（,preT),未成熟,T,细胞 成熟,T,细胞,根据,CD4,和,CD8,分子的表达,(,pre-TCR,DP,),(,TCR,阳性选择,SP,),6,6,7,7,阳性选择（获得,MHC,限制性,）,阴性选择（获得自身耐受性）,阳性选择,（,positive selection,）,胸腺深皮质区,双阳性细胞,胸腺皮质上皮细胞,与上皮细胞表面,MHC-,肽有效结合的双阳性细胞,继续发育为单阳性细胞：,CD4,+,或,CD8,+,未与上皮细胞表面,MHC-,肽有效结合的双阳性细,胞发生程序性细胞死亡（大部分）,阳性选择,保证,T,细胞获得在识别中的自身,MHC,限制性,阴性选择,（,negative selection,）,胸腺皮质髓质交界处,单阳性细胞,胸腺巨噬细胞、树突状细胞,与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面,MHC-,自身高亲和力结合的细胞：克隆清除、克隆无能,低亲和力结合及不结合的细胞,成熟,T,细胞离开胸腺,阴性选择,保证了,T,细胞对自身抗原的耐受性,10,TCR-CD3,复合物,是,T,细胞抗原受体与一组,CD3,分子以非共价键结合而形成的复合物，是,T,细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,TCR,（,T cell receptor,）,属于,Ig,超家族,（,Ig superfamily,）,的成员,存在所有成熟T细胞表面,结合抗原片段与,MHC,的复合物,不能结合游离抗原,2,种形式的异源双聚体：,-,：外周血大部分,T,细胞,-,：皮肤、肠道上皮的,T,细胞,T,淋巴细胞表面分子及其作用,11,五种肽链组成：,(epsilon),(seta),(eta),;,;(80-90%),;,（,10-20%,）,CD3,分子与,TCR,形成稳定的复合物结构,存在所有成熟,T,细胞表面，起,信号转导,作用,胞质区含有,ITAM(,immunoreceptor tyrosine-based activation motif,，,免疫受体酪氨酸活化基序,),11,-,CD3,TCR-CD3,复合物的模式图,13,CD4,存在于,Th,细胞表面，主要与,MHC,类分子结合，起信号转导作用，,HIV,受体,。,CD8,存在于,Tc,细胞表面，主要与,MHC I,类分子结合，起信号转导作用,CD4,和,CD8,分子又称为,T,细胞的,共受体,。,CD4,分子和,CD8,分子,14,15,共,刺激分子,CD28,存在于大部分成熟,T,细胞，是协同刺激分子,B7,的受体，提供细胞协同,刺激,信号。,CTLA-4(CD152),表达于活化的,T,细胞，是协同刺激分子,B7,的受体，亲和力高于,CD28,，提供细胞,抑制,信号。,16,16,CD28,CD152,17,ICOS,（,inducible costimulator),表达于活化的,T,细胞，与,CD28,具有同源性，配体为,B7-H2,。,初始,T,细胞依赖于,CD28,提供协同刺激信号，活化后依赖于,ICOS,提供。,PD-1(programmed death 1),表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2,，,提供细胞,抑制,信号。,CD40L,(CD154),主要存在于活化的,CD4,+,T,细胞，起信号转导作用。,LFA-1;ICAM-1,18,CD2,（,LFA-,2,SRBC,受体）,存在所有成熟,T,细胞表面的分子，可以结合绵羊红细胞，形成玫瑰花环,.,T cell,18,19,19,20,21,丝裂原受体,T,细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子,ConA,:T细胞,PHA,：T细胞,PWM,：T和B细胞,22,MHC/,抗原肽,补体,运铁蛋白,TCR,CD35,CD28,B7-2,CD4,CD8,MHC-II/I,IL-2,CD71,CD58,（,LAF-3,）,CD2,or,丝裂原结合分子,Fc,g,R,抗体,T,细 胞 表 面 分子,22,IL-2R,mitogen,23,T,细胞的分类和功能,初始T细胞（n,aive T cell,）,效应T细胞（,effector T cell,）,记忆T细胞（,memory T cell,）,一、根据所处的活化阶段：,24,从未接受过抗原刺激，处于细胞周期的,G,0,期，,CD45RA,+,CD62L high,主要功能是识别抗原，并在接受抗原刺激后分化为效应,T,细胞和记忆,T,细胞,Naive T cell:,Effector T cell:,表达高水平的,IL-2,受体,整合素，向外周炎症组织迁移,Memory T cell:,CD45RO,+,处CD44+于细胞周期的,G0,期,存活周期长,来源于初始T细胞或效应,T,细胞,二、根据TCR类型分类,T cell,：,TCR,T cell,：,TCR,分布于皮肤和粘膜组织,TCR缺乏多样性,无MHC限制性,识别CD1分子提呈的抗原,功能：抗感染、抗肿瘤,免疫调节：IIL-2，3，4，5，6，TNF,IFN,26,TCR,T cell,TCR,T cell,27,三、根据表达的CD分子分类,CD4,+,T,细胞,占T细胞的60-65%,MHCII 类分子结合,识别13-17个氨基酸组成的抗原肽,CD8,+,T cell,占T细胞的30-35%,MHCI 类分子结合,识别8-10个氨基酸组成的抗原肽,28,四、按功能分类,辅助T细胞（,Help T cell,，,T,h,),细胞毒性T细胞（,cytotoxic T cell,，,T,c,),调节性T细胞（,regulator T cell,，,T,r,eg,),29,辅助性,T,细胞,（,Th,，,T helper cell,）,CD4,+,具有辅助免疫细胞行使功能作用的,T,细胞,Th1,Th2,Th3,Th17,Th0,Th1,：,分泌,IL-2,TNF,IFN,主要辅助细胞免疫,迟发型超敏反应的效应细胞,IFN,:,活化巨噬细胞；促进,IgG,的生成,IL-2,IFN,：,增强,NK,细胞的杀伤活性,协同刺激,CTL,的增殖和分化,Th2,：,分泌,IL-4,IL-5,IL-10,IL-13,主要辅助,B,细胞活化，辅助体液免疫,在变态反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用,IL-4,IL-5:,诱导,IgE,生成；嗜酸性粒细胞活化,Th3,：,分泌,TGF-,发挥免疫抑制作用,Th17:,分泌,IL-17,，,IL-21,，,IL-22,，,IL-26,，TNF,参与炎症反应,自身免疫病的发生发展中发挥作用,T,f,h,：,滤泡辅助,T,细胞（,follicular helper T cell,Tfh),分泌,IL-21,参与,B,细胞分化、抗体产生、,Ig,类别转换,33,Th,细胞的分类,33,34,34,35,Th1,和,Th2,细胞之间的平衡,35,36,细胞毒性,T,细胞（,Tc,，,Cytotoxic T cell,；,CTL,，,Cytotoxity T lymphocyte,）,36,CD8,+,具有特异性杀伤靶细胞作用的,T,细胞,杀伤机制：,分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素,Fas/FasL,途径诱导细胞凋亡,37,CTL,杀伤病毒感染的靶细胞,37,39,调节性,T,细胞,（,Treg,T regulatory cell,）,CD4,+,CD25,+,FOXP3,+,负调控免疫应答,直接接触抑制靶细胞活化,分泌抑制性细胞因子：,TGF-,IL-10,39,自然调节性,T,细胞（,natural Treg,nTreg),直接从胸腺分化而来,诱导性调节性,T,细胞（,inducible Treg,iTreg),由初始,T,细胞诱导产生,分类：,40,T,细胞的功能,对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用（,Tc,）,辅助免疫细胞行使功能（,Th1,Th2,Th17,）,抑制免疫细胞的功能（,Treg,）,迟发型超敏反应（,Th1,Th17,）,分泌细胞因子（,Th1,Th2,Treg,Th17,）,记忆功能（,Tm,）,40,41,T,细胞的检测,免疫荧光（,Immunofluorescence,）,41,42,荧光标记流式细胞仪检测,(,Flow Cytometry,FCM),42,43,E-,玫瑰花环实验,T cell,43,44,淋巴细胞转化实验,（,Lymphocyte transformation reaction,）,淋巴细胞培养,加入,T,细胞丝裂原,观察转化为,T,淋巴母细胞的数量,T,细胞丝裂原主要包括,PHA,和,ConA,44,