第37章胰岛素及其他降血糖药课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第37章 胰岛素及口服降血糖药,Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs,第37章 胰岛素及口服降血糖,1,第一,节 胰岛素,（insulin）,胰岛素为酸性蛋白质，胰腺细胞分泌。,临床制剂：牛、猪胰腺提取。,人工合成：利用大肠杆菌经重组DNA技术。,第一节 胰岛素（insulin）,2,Thr,Thr,3,1958年12月底，研究项目正式启动,后，中国科学院生物化学研究所与中国科学院有机化学研究所、北京大学化学系有机教研室合作。大兵团作战,1965年9月17日,，经过6年多的艰苦工作，第一次用人工方法合成了一种具有生物活力的蛋白质结晶牛胰岛素。,1966年12月27日，是毛泽东73岁生日的第二天，人民日报发表了一篇社论，宣布“我国在世界上第一次人工合成结晶胰岛素”。,瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审委员会化学组主席、教授蒂塞刘斯对人工合成胰岛素给予很高的评价：“你们可以从教科书中知道怎么造原子弹，但是你们绝不可能从教科书中学会人工合成胰岛素。”言下之意，,人工合成胰岛素是一项独创性的科学研究成果。,基于种种原因，,人工合成胰岛素被大家认为是中国人获得诺贝尔奖的最好机会之一,。,人工合成胰岛素合成胰岛素为何无缘诺奖：,研究方法无创新,1958年12月底，研究项目正式启动后，中国科学院生物化学研,4,【体内过程】,口服无效，皮下注射吸收快；,肝、肾的胰岛素水解酶或蛋白水解酶破坏，t,1/2,10min,。,【体内过程】,5,【药理作用】,1.糖代谢：降血糖（正常、糖尿病人）,血糖去路：促糖原合成，加速,glycose,细胞内转运；,促氧化和无氧酵解；,血糖来源：抑制糖原异生、分解。,2.促进脂肪合成，抑制分解（使FFA酮体）；,3.增加氨基酸的转运，促进蛋白质代谢，抑制分解。,4.心率，心肌收缩力，肾血流量,5.促进K,+,内流，细胞内K,+,【药理作用】,6,【作用机制】,【作用机制】,7,【临床应用】,用于indulin缺乏的各型糖尿病：,1 重症糖尿病,（insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM）,；,2 NIDDM饮食控制、口服药无效；,发生各种急性或严重并发症：酮症酸中毒、高血糖高渗 性昏迷,合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术,细胞内缺钾（与glucose合用）,【临床应用】,8,【分类】,1.短效 普通胰岛素 静脉 立即作用 持续2h,皮下 0.51h 68h,2.中效 低精蛋白锌胰岛素 皮下 24h 1824h,珠蛋白锌胰岛素 皮下 24h 1218h,3.长效 精蛋白锌胰岛素 皮下 36h 2436h,4.单组分insulin，纯度99%,【分类】,9,【不良反应】,1.,低血糖：最常见、最重,防治措施：病人熟知反应,轻度，服糖水、进食。,重度（昏迷、休克），iv 50%G.S,2.过敏反应：较多见，一般反应轻，偶见休克,动物来源和纯度。,3.胰岛素抵抗,急性:见于合并感染、创伤、手术等;,慢型:胰岛素200U/日以上，无并发症者,原因：受体前异常(insulin antibody)、,受体数目或亲和力减少,受体后失常（glucose转运及酶系统失常）,改换制剂或高纯度胰岛素。,【不良反应】,10,第二节 口服降血糖药,口服药方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰岛素,用于轻、中度病人。,一、,胰岛素增敏药,罗格列酮（rosiglitazone）,吡格列酮（pioglitazone）,【作用和用途】,1.改善胰岛素抵抗、降血糖,单用：血糖（空腹、餐后血糖），游离脂肪酸 合用：降低IDDM、胰岛素抵抗（骨骼肌、脂肪、肝）疗效 各种口服药单用。,第二节 口服降血,11,2纠正脂肪代谢紊乱：,2型病人甘油三酯，HDL-C,抑制LDL氧化修饰,3防治2型病人血管并发症：,抑制血小板聚集、炎症、内皮增生、抗动脉粥样硬,化、延缓蛋白尿的发生。,4改善胰岛细胞功能：增加胰岛中胰岛素，减少,细胞衰退死亡。,应用：胰岛素抵抗、2型病人,。,2纠正脂肪代谢紊乱：,12,【作用机制】,竞争性激活过氧化物酶体增值受体,（peroxisomal proliferator activated receptor，PPAR），调节insulin反应性基因转录。,【不良反应】,1.安全性和耐受性较好，低血糖发生率,2.疼痛（头、骨骼、肌肉痛）、胃肠反应、肝毒性,【作用机制】,13,二、磺酰脲类,常用药物：,甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列齐特等,【药理作用】,1.,促胰岛素的释放,（作用胰岛细胞受体,阻滞K,+,通 道,，,K,+,外流膜去极促钙通道开放钙内流，促胰岛素,释放）。,2.提高靶细胞对胰岛素结合力（增加靶细胞胰岛素受体数及,亲和力）,抑制胰高血糖素释放,抑制胰高血糖素释放,提高靶细胞对胰岛素敏感性,3.抗利尿作用：促进ADH分泌和作用,血小板粘附力减弱等,二、磺酰脲类,14,【应用】,1.非胰岛素依赖性轻、中度病人,近期有效率70-80%（丧失胰岛分泌功能无效）,2 治疗尿崩症：仅用氯磺丙脲,【不良反应】,发生率较高，常见：皮肤过敏、胃肠反应。,低血糖：主要氯磺丙脲 持续低血糖。,过量：肝损坏，粒细胞。,【应用】,15,三、双胍类 甲福明（二甲双胍）；苯乙福明（苯乙双胍）,作用:降血糖（对正常人无效）,机制:抑制食物吸收和糖原异生；,促进组织利用葡萄糖,抑制胰高血糖素释放,应用:轻度糖尿病，丧失胰岛功能有效。,适合肥胖病人,及单用饮食控制无效者,不良反应,常见：胃肠反应,严重：乳酸血症,甲福明少见，故较常用。,三、双胍类 甲福明（二甲双胍）；苯乙福明（苯乙双,16,四、其他类,阿卡波糖（acarbose）,-葡萄糖苷酶抑制剂，减少糖类水解及产生葡萄糖，延缓吸收,单用或合用，病人餐后血糖,瑞格列奈（repaglinide）,促进insulin释放，降低餐时血糖,用于2型糖尿病或对磺酰尿类过敏者,四、其他类,17,