药品管理法及GMP培训

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药品管理法及,GMP,基本理论知识培训,2024/11/16,1,药品管理法,中华人民共和国药品管理法,2001,年,2,月,28,日中华人民共和国主席令第四十五号公布，自,2001,年,12,月,1,日起施行,为加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益，特制定本法。,在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人，必须遵守本法。,中华人民共和国药品管理法实施条例,2,药品,首先，什么是药品？,药品的定义,药品，是指用于,预防,、,治疗,、,诊断,人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、,疫苗,、血液制品和诊断药品等。,中华人民共和国药品管理法,3,有下列情形之一的，为假药：,药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；,以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。,有下列情形之一的药品，按假药论处：,国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；,依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经 检验即销售的；,变质的；,被污染的；,使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；,所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。,假药？,劣药？,药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。,有下列情形之一的药品，按劣药论处：,未标明有效期或者更改有效期的；,不注明或者更改生产批号的；,超过有效期的；,直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；,擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；,其他不符合药品标准规定的。,4,药品成分含量超过了国家规定标准。,药品在保存过程中，稍有变质。,忘记了打印生产批号。,药品运输时，受到了污染。,2002年6月1日买到的有效期为2002年5月1日的药品。,药品未经检验直接投放市场,5,GMP,的由来？,GMP,的发展历史？,6,药害事件分析,磺胺酏剂事件：,7,药害事件分析,“反应停”事件：,8,药害事件分析,败血症事件：,灭菌,9,药害事件分析,齐二药事件：,“欣弗”事件,灭菌,刺五加注射液事件,流通过程污染,10,造成这些药难事件的原因：,先天性不足,:,没有对新药及其杂质进行足够的安全试验,即新产品研制开发管理不完善,试验不规范,资料不完全,缺乏严格的新药审批制度,;,后天性缺陷,:,生产过程造成的混淆、交叉污染或微生物污染。与管理不善、工厂设计、厂房、通风、设备等方面的因素有关。,经销及使用不规范。,11,国际GMP发展历程（20世纪）,GMP,产生,1963,年“反应停”事件，使得美国,GMP,诞生,1969,年世界卫生组织（,WHO,）也颁发了自己的,GMP,，并向各成员国家推荐,1972,年欧共体,14,个成员国公布了,GMP,总则。,1974,年日本颁发了自己的,GMP,验证的概念,1976,年,败血症事件后在,GMP,中引入了验证的概念,将质量管理的立足点由质量检验转向了工艺全过程,.,这是,GMP,发展史上的又一里程碑,.,12,国际GMP发展历程（21世纪）,2002,年，,21,世纪的,GMP,药品风险分析的基础和方法,.2003,年,FDA,发布新版,cGMP,，开创了一系列新的,GMP,理念,质量源于设计,Quality by design(QbD),质量风险管理,Quality risk management,药品生命周期的质量管理体系,13,中国GMP发展历程,2011,年,2,月,12,日发布，自,2011,年,3,月,1,日起施行。,14,GMP,GMP,共,14,章，,313,条,第,1,章总则,第,2,章质量管理,第,3,章机构与人员,第,4,章厂房与设施,第,5,章设备,第,6,章物料与产品,第,7,章确认与验证,第,8,章文件管理,第,9,章生产管理,第,10,章质量控制与质量保证,第,11,章委托生产与委托检验,第,12,章产品发运与召回,第,13,章自检,第,14,章附则,附录,无菌药品,共,15,章，,81,条,原料药,生物制品,共,8,章，,57,条,血液制品,中药制剂,15,GMP检查评定流程及标准,现场检查结束后，检查组对现场检查情况进行分析汇总，并综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数对检查中发现的缺陷进行风险评定。严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。具体如下：（一）严重缺陷指与药品,GMP,要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的；（二）主要缺陷指与药品,GMP,要求有较大偏离的；（三）一般缺陷指偏离药品,GMP,要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的。,现场检查工作完成后，检查组根据现场检查情况，结合风险评估原则提出评定建议。,药品认证检查机构结合企业整改情况对现场检查报告进行综合评定。,低一级缺陷累计可以上升一级或二级缺陷，已经整改完成的缺陷可以降级，严重缺陷整改的完成情况应进行现场核查。（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情况证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“符合”；（二）有严重缺陷或有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情况或计划不能证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“不符合”。,16,GMP 第一章 总则,质量管理体系,应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。,GMP,诚实守信,企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。,17,GMP 第二章 质量管理,把原第十章总体要求提前至第二章，强调质量管理的重要性。,18,GMP 第三章 机构与人员,组织机构,与药品生产相适应的管理机构,足够数量、适当资质的管理及操作人员,19,GMP 第三章 机构与人员,关键人员？,1.,参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动；,2.,承担产品放行的职责,，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准；,3.,在产品放行前，质量受权人必须按照上述第,2,项的要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录。,20,GMP,第三章 机构与人员,人员培训,21,定期体检,体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产,进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。,严格的更衣流程。,GMP,第三章 机构与人员,人员卫生,22,严格控制洁净室人数，不戴手表、首饰等，不得化妆,严格执行人员进出、物品进出程序,严格工作服制度，并定期更换,不得吸烟、饮食，并养成良好卫生习惯,人员应定期进行体检,工作人员操作不宜大幅动作，动作轻、尽量减少说话等。,所有地面上的物品，均视为已被污染。,洗净的手,(,用消毒剂,),洗净的手,(,用皂液,),漂洗的手,(,只用清水,),手的细菌对照实验,GMP,第三章 机构与人员,洁净室人员卫生要求,23,GMP 第四章 厂房与设施,工艺布局原则：,合理平面布置,严格区域划分,防止交叉污染,方便生产操作,厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。,24,GMP 第五章 设备,设计和安装,维护和维修,使用和清洁,制药用水,校准,原则,SOP,记录,尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。,25,GMP 第五章 设备,制药用水,各类药品生产选用的制药用水应符合国家有关的质量标准或,中华人民共和国药典,的相关要求。,纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的,疏水性除菌滤器,；管道的设计和安装应避免死角、盲管。,纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用,70,以上保温循环,应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到,警戒限度、纠偏限度,时应当按照操作规程处理。,26,特殊物料,GMP 第六章 物料与产品,返工,不合格物料及产品,退货,原辅料,包装材料,中间产品和待包装品,成品,27,GMP 第七章 确认与验证,确认或验证的范围和程度应经过,风险评估,来确定。,企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认或验证，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。,引入,设计确认,的概念，证明厂房、辅助设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求,应根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。,28,GMP 第八章 文件管理,DMF,PS,、,RS,SPS,SMP,RD,SOP,北京科兴,文件体系,药品生产工艺规程,质量标准,标准管理规程,标准操作规程,试验方案、报告,标准操作规程记录,文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录。,每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。,29,第一百五十八条文件应当定期审核、修订；文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的误用。分发、使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。,第一百五十九条与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。记录应当留有填写数据的足够空格。记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。,第一百六十条应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应当签注姓名和日期。,第一百六十一条记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。,30,GMP 第九章 生产管理,生产管理,通过规范的生产管理，防止生产过程中的污染和交叉污染、混淆、差错,31,GMP 第九章 生产管理,生产操作,生产操作前，应采取措施，保证工作区和设备已处于清洁或待用状态，没有任何与本批生产无关的原辅料、遗留产品、标签和文件。,生产操作前，应核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。,应进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。,包装操作,采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差错的风险。有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。,包装操作前，应采取适当措施，确保工作区、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清洁或待用状态，没有任何与本批包装无关的产品、物料和文件。,生产管理,通过规范的生产管理，防止生产过程中的污染和交叉污染、混淆、差错,32,GMP 第十章 质量控制与质量保证,引入或提升的,10,个质量管理概念,质量受权人,2010,版,GMP,明确规定了产品放行负责人的资质、职责及独立性，大大强化了产品放行的要求，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。,质量风险管理,2010,版,GMP,提出了质量风险管理的基本要求，明确企业必须对药品整个生命周期根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。,设计确认,在,2010,版中予以了明确和强化。在前一时期,GMP,实施过程中，药品生产企业对于厂房