DMF文档撰写要点原料药出口宝典之一课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,DMF,文档撰写要点,原料药出口培训课件,By,许伟明,2011.10,于常州,DMF文档撰写要点原料药出口培训课件,DMF,文档撰写要点,DMF,简介,DMF,是一份提交给官方的文本，含有一种或多种人用（兽用）药品的生产、加工、包装及储存中有关设备、工艺或物料的详细的,药物档案，即,Drug Master File,（,DMF,），是呈交,FDA,的存档待审资料，免费备案。,内容：包括有关在制造、加工、包装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。,用途：用于一种或多种临床研究申请（,IND,）、创新药申请（,NDA,）、简化新药申请（,ANDA,）、出口申请、以及上述各种申请的修正和补充。,DMF,还可以作为其他,DMF,的参阅性文件。,提交,DMF,的目的：支持用户向,FDA,提交的各种药品申请，而同时又不愿将其化学和生产流程的保密资料抄报用户。,DMF文档撰写要点DMF简介,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,有关,DMF,的概念误区,误区一：,FDA,批准,DMF,误区二：,FDA,法规要求,DMF,的申报,DMF编写-FDA的DMF管理系统有关DMF的概念误区,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,类别,一类,DMF,成品制剂企业,二类,DMF,原料药物,包括原料药物、原料药中间体以及在制备中所用的材料、制剂、化学原理、合成工序以及中间体和最终产品质量控制等内容。,三类,DMF,包装材料,四类,DMF,非药性成分,五类,DMF,其他,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF类别,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,FDA,对,DMF,的一般要求,FDA,指导要点：,提供,DMF,的概述、详细目录和索引以方便评审员的阅读和理解。,应以文字形式解释,DMF,数据，而不是罗列数据和表格。,表明用户所参阅的,DMF,章节，便于用户在药品申报资料中注明。,在用户药品申请（,NDA,、,ANDA,等）申报之前呈交,DMF,。注意申报正确的,DMF,类型，并及时修正更新。,DMF,内容应尽量简洁，但原则上要满足用户药品申请所需的评审信息按照用户药品申请的特殊需求收集和撰写的,DMF,最有使用价值。,可电话咨询不清楚的各种问题,.,DMF编写-FDA的DMF管理系统FDA对DMF的一般要求,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,格式要求,DMF,必须使用英语。,每份,DMF,必须注明页数和日期，并包括详细的内容目录表。,申报的,DMF,必须一式两份，正本和复本。,DMF,持有者及其代理人还必须保留所申报的复本，并以申报的时间顺序维持,DMF,原始申报和修正申报。,每份,DMF,应该只含有单一类资料，不可混杂内容。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF格式要求,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,格式要求,所有原始本和复本都必须经过校对、装订。每卷的厚度不应超过两英寸，并注明卷数。,所用纸张是标准尺寸（,8.5 11,英寸）。个别表示场地蓝图、合成工艺图示等必须用超尺寸纸张时，应折叠并入标准卷。内容显示和装订应以不影响评审为基准。,每份,DMF,申报资料必须附带一份概述，描述有关,DMF,申报的管理性信息以及所申报,DMF,的内容性质。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF格式要求,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,概述内容,确认申报类型：原始或补充修正申报、,DMF,类别以及申报科目。,确认所支持的药品申报者（用户）名单，包括药品主办者或申报者名称、地址等。,行政管理性信息：,DMF,持有者名称和地址、法人组织总部、制造,/,加工设备场地、公司联系人、驻美国代理人以及所列个人和团体的责任。,承诺书：一份,DMF,持有者署名声明，确认,DMF,是现实的，且持有者将遵守,DMF,所述各项规程。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF概述内容,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,环境影响评价,第二、三和四类,DMF,申报必须包括环境影响声明：声明在,DMF,产品制造,/,加工中遵守相应的环境保护法规。,DMF编写-FDA的DMF管理系统环境影响评价,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,授权书,授权书，即,Letter of Authorization(LOA),是由,DMF,持有者授权另一药品申请者，将,DMF,部分或全部内容以参阅形式纳入其药品申请（,NDA,、,ANDA,、,IND,等）资料中，以支持其药品申请有关材料的质量保证。,授权书必须一式二份包括在,DMF,中。授权书中应描述所授权的特定厂商和特定产品。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF授权书,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,授权书内容包括：日期、,DMF,持有者名称、,DMF,登记号,、授权参阅的药品公司名、,DMF,牵涉的特定产品名称、所参阅的,DMF,章节页数以及确认,DMF,是现实的，承诺将遵守,DMF,所述各项规程，授权人姓名、职称及签名。,DMF,持有者还必须将授权书副本呈交用户（药品申报者），由药品申请（,IND,NDA,和,ANDA,等）者包括在其申请中。,DMF编写-FDA的DMF管理系统授权书内容包括：日期、DM,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,用户名单,联邦管理法（,21 CFR 314.420,（,d,）要求,DMF,包含一份用户名单，列出授权,FDA,参阅其,DMF,的所有药品申报公司。,DMF,持有者必须在每年向,FDA,申报的年报中更新此名单，并注明任何在年报年度被撤除的参阅授权者。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF用户名单,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,持有者的职责,指定,DMF,驻美代理人,虽然不是法定要求，但,FDA,强烈建议美国以外的,DMF,持有者指定在美国的代理人，以便于信息交流。代理人的职权范围应在代理人指派信上明确指出。当指派,DMF,驻美代理人时，,DMF,持有者应在指派信上明确描述代理人姓名、地址、职权范围（行政管理和,/,或科学技术）。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF持有者的职责,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,持有者的职责,向用户提供授权书（,LOA,）,DMF,持有者必须向用户提供一份授权书，允许,FDA,代表用户审查所存档的,DMF,资料。,DMF,用户的药品申请（,IND,、,NDA,、,ANDA,）必须包括,DMF,授权书复本，否则不可通过药品申请的第一道关卡,-,资格审核。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF持有者的职责,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,持有者的职责,向用户提供,DMF,变更,DMF,持有者必须及时通知用户（药品申报者）和,FDA DMF,的变更情况，包括技术和管理方面的信息。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF持有者的职责,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,变更分类：,主要变更必须事先作补充申报，即,“,预批准级补充,”,（,PAS,）：在有数据改变前后药品质量没有受到显著影响，,FDA,批准后方可在商业性生产中实行。,适当变更的两个申报程序结构。,三十天后实行预报期（,CBE-30,），即用户按照要求向,FDA,申报数据资料，从申报日起第,30,天如果还没有接到,FDA,异议，改变即可施行。,立即实施（,CBE-0,）申报类。企业可以在申报的当天实行改变。,微小变更可以改变后立即实行，然后在年报中报告其改变。,DMF编写-FDA的DMF管理系统变更分类：,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,持有者的职责,DMF,年度报告,DMF,持有者应每年通过驻美代理人向,FDA,递交一份,DMF,年度报告，列出所有授权参阅该,DMF,的公司名单。,FDA,每二到三年进行,DMF,复查。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF持有者的职责,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,持有者的职责,DMF,转让,如果,DMF,转让他人，原,DMF,持有者应向新持有者提供书面转让书，并发函通知,FDA,该所有权的转让。通知函上应注明生效日期、提供新持有者公司的名称和地点以及转让方负责人姓名、职务并签字。新的,DMF,持有者也应向,FDA,发函接受,DMF,的转让、更新,DMF,信息，并承诺履行所有前任,DMF,持有者的责任。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF持有者的职责,DMF,编写,-FDA,的,DMF,管理系统,DMF,持有者的职责,关闭,DMF,当,DMF,持有者希望终止,DMF,时，应向,FDA,呈报说明终止理由的申请。申请上应声明已履行了所有,DMF,持有者责任。,如果,DMF,没有更新，或没有按时递交年度报告，包括年度中的,DMF,改变情况和授权,FDA,评审的用户名单，,FDA,可以自行决定关闭,DMF,，但,FDA,会在关闭之前通知,DMF,持有者。,DMF编写-FDA的DMF管理系统DMF持有者的职责,DMF,编写,-,二类,DMF,（原料药）,从用户角度认识原料药和,DMF,DMF,面对的三类用户,跨国专利药公司：一般拥有范围较广的研发中和上市产品项目。,多数仿制药公司：完全依赖原料药供应商进行原料药的研发、工艺发展、验证和,DMF,申报。对原料药要求：原料药品质必须与专利药等同、有竞争力的价格、及时解决,DMF,问题的反馈速度以及供货的可靠性和法规遵守。,小型特殊的医药公司在蓬勃发展。,DMF编写-二类DMF（原料药）从用户角度认识原料药和DMF,DMF,编写,-,二类,DMF,（原料药）,原料药来源筛选过程中的考虑因素,原料药的工艺化学、生产规模以及产品供应是否跟上项目的进度计划。,实地考察：药品审批速度和批准后服务所有的影响因素、机构、人力资源（雇员的素质）进行评估。,DMF编写-二类DMF（原料药）原料药来源筛选过程中的考虑因,DMF,编写,-,二类,DMF,（原料药）,原料药供应商筛选过程中可能提出的问题,该公司是推销产品还是提供一个,完整的技术服务,？,该公司是否遵守,cGMP,？,是否有药物档案（,DMF,）在,FDA,备案？如何与,FDA,和用户交流的？,FDA,是否有过现场检查,，最近的一次是什么时候？,该公司是否拥有,强有力的技术队伍,？,该公司如何控制生产流程和生产工艺？,价格是否有竞争性？,DMF编写-二类DMF（原料药）原料药供应商筛选过程中可能提,DMF,编写,-,二类,DMF,（原料药）,DMF,服务,优质的产品和服务,产品均有明确的化学和物质性质特征，确定定杂质并提供指标。制定原料药规范标准，并协助用户研制发展用户所需要的产品规格和分析方法。,必须保持稳定的产品质量和良好的经销记录。在科学技术方面，由于药物分子的复杂性，原料药的从初始原料到成品药物的合成可能涉及多项复杂化学反应过程；各过程的重要工序应有严格的控制。,必须具有与专用工程技术相结合的原料药化学专长。包括一系列不同的技术工艺和制造的规模能力以满足用户提出的需求。,必须建立信息传递机制，及时通知用户任何重要的,DMF,改变，以保证用户可以及时评价该表对客户产品的影响。,价格具有竞争性。,DMF编写-二类DMF（原料药）DMF服务,DMF,编写,-,二类,DMF,（原料药）,文件记录和法规遵守,具有完整的科学资料记录和档案，随时准备接受,FDA,的,GMP,审核和检查。,审核和检查的结果必须符合,GMP,质量标准。制造设备必须经过资格验证、校准和维护。化学过程必须经过透彻的调查研究以保证批量扩大生产和制备验证的满意结果。,提供原料供应的保证和分