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,点击编辑一级标题,二级标题,点击编辑标题,http:/,病理生理学,第十章 缺血再灌注损伤,第十章 缺血再灌注损伤,冠脉支架置入前后,http:/,冠脉支架置入前后,缺血-再灌注损伤概念,缺血-再灌注损伤,ischemia-reperfusion injury,IRI,：,组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤,http:/,缺血-再灌注损伤概念缺血-再灌注损伤,钙反常,（calcium paradox）,氧反常,（oxygen paradox）,pH反常,（pH paradox）,http:/,钙反常（calcium paradox）氧反常（oxygen,第一节 IRI原因和影响因素,原因:,能使血流重新恢复的因素。,影响因素：,1.缺血时间,2.侧支循环,3.对氧的需求程度,4.再灌注条件,http:/,第一节 IRI原因和影响因素原因:能使血流重新恢复的因素,第二节 IRI的发生机制,再灌注,钙超载,自由基损伤,白细胞作用,细胞损伤,缺血,http:/,第二节 IRI的发生机制再灌注钙超载自由基损伤白细胞作用细,一、自由基产生增多及其损害作用,自由基,指外层轨道上有未配对电子的原子、原,子团或分子的总称。,（一）自由基概述,http:/,一、自由基产生增多及其损害作用 自由基 指外层轨道,氧自由基,O,2,线粒体,9899%,ATP,12%,超氧阴离子 O,2,羟自由基 OH,单线态氧,1,O,2,超氧阴离子 O,2,羟自由基 OH,单线态氧,1,O,2,超氧阴离子 O,2,羟自由基 OH,单线态氧,1,O,2,http:/,氧自由基O2线粒体9899%ATP12%超氧阴离子 O2,一氧化氮和脂性自由基,精氨酸,NOS,NO,氧自由基,过氧亚硝酸根,ONOO,-,多价不饱和脂肪酸,氧自由基,烷氧自由基 LO,烷过氧自由基 LOO,http:/,一氧化氮和脂性自由基精氨酸NOSNO氧自由基过氧亚硝酸根多价,（二）IRI诱导自由基产生机制,1.,XO 作用,1）缺血：,ATP分解增多，产生大量次黄嘌呤；,黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。,2）再灌注：,氧分子供应丰富。,次黄嘌呤 黄嘌呤+氧自由基,XO,O,2,http:/,（二）IRI诱导自由基产生机制1.XO 作用1）缺血：ATP,（二）IRI诱导自由基产生机制,2.中性粒细胞,1）缺血：,大量中性粒细胞聚集并激活。,2）再灌注：,大量氧分子被激活的中性粒细胞摄取，生成大量氧自由基。,http:/,（二）IRI诱导自由基产生机制2.中性粒细胞1）缺血：大量中,（二）IRI诱导自由基产生机制,3.线粒体功能损伤：,缺血缺氧时钙沉积于线粒体,引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，,氧自由基生成增多。,4.儿茶酚胺大量增加:,氧化后能产生氧自由基。,http:/,（二）IRI诱导自由基产生机制3.线粒体功能损伤：缺血缺氧时,（三）自由基的损伤作用,1.膜脂质过氧化增强,1）破坏膜的正常结构及功能；,2）间接抑制膜蛋白功能；,3）促进OFR及其它生物活性物生成；,4）ATP生成减少。,http:/,（三）自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化增强1）破坏膜的正常结,2.蛋白功能异常,细胞结构蛋白及酶结构改变，从而损伤其相应生物学功能。,3.破坏核酸及染色体,OH导致碱基羟化及DNA断裂,（三）自由基的损伤作用,http:/,2.蛋白功能异常（三）自由基的损伤作用,二、钙超载,钙超载,是指Ca,2+,在细胞内大量聚集，引起,细胞结构受损，功能障碍的现象。,http:/,二、钙超载 钙超载 是指Ca2+在细胞内大量聚集，引,（一）IRI引起钙超载的机制,1.Na,+,/Ca,2+,交换异常,1）胞内高Na,+,的影响,3Na,+,/Ca,2+,Na,+,K,+,/Na,+,失活,http:/,（一）IRI引起钙超载的机制1.Na+/Ca2+交换异常3N,（一）IRI引起钙超载的机制,3Na,+,/Ca,2+,Na,+,Na,+,/H,+,2）胞内高H,+,的影响,http:/,（一）IRI引起钙超载的机制3Na+/Ca2+Na+Na+,3）蛋白激酶C（PKC）活化的影响,PIP,2,PKC,Gq,IP,3,DAG,PLC,NE,1受体,Ca,2,Ca,2,H,+,Na,+,3Na,+,Ca,2+,（一）IRI引起钙超载的机制,http:/,3）蛋白激酶C（PKC）活化的影响PIP2PKCGqIP3D,2.生物膜损伤,1）细胞膜通透性增加,2）线粒体和肌浆网膜损伤,（一）IRI引起钙超载的机制,http:/,2.生物膜损伤（一）IRI引起钙超载的机制,（二）钙超载引起再灌注损伤的机制,促进氧自由基生成,加重酸中毒,破坏细胞（器）膜,线粒体功能障碍,激活多种酶：如核酶,http:/,（二）钙超载引起再灌注损伤的机制促进氧自由基生成,三、白细胞的作用,（一）白细胞增多的机制,1.黏附分子生成增多,2.趋化因子生成增多,http:/,三、白细胞的作用（一）白细胞增多的机制1.黏附分子生成增多,由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。,（二）白细胞介导的再灌注损伤,1.微血管损伤,1）微血管内血液流变学改变,2）微血管口径改变：缩血管物质大量释放，扩血管物质减少引起。,3）微血管通透性增加：炎症介质增加有关。,2.细胞损伤,http:/,由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。（二）白细胞介导的再灌,第三节 IRI时机体的功能及代谢变化,一、IRI对心功能的影响,再灌注性心律失常,心功能,变化,心肌舒缩,功能降低,心肌顿抑,钙超载,自由基爆发性生成,http:/,第三节 IRI时机体的功能及代谢变化一、IRI对心功能的影响,心肌代谢变化,ATP合成的前体物质不足，缺血心肌对氧利用障碍。,细胞膜破坏，肌原纤维结构破坏，,线粒体损伤。,心肌超微结构变化,http:/,心肌代谢变化 ATP合成的前体物质不足，缺血心肌对氧利用障,1.脑能量代谢变化,二、脑IRI损伤的变化,2.氨基酸代谢变化,3.脑组织学变化,兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天冬氨酸）,抑制性氨基酸增多（丙氨酸、-氨基丁酸）,脑水肿,脑细胞坏死,http:/,1.脑能量代谢变化二、脑IRI损伤的变化2.氨基酸代谢变化,三、小肠的IRI,粘膜损伤为主要特征:,上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡,黄嘌呤酶活性高,缺血时产生大量自由基,http:/,三、小肠的IRI粘膜损伤为主要特征:黄嘌呤酶活性高缺血时产生,第四节 IRI的防治原则,缩短缺血时间,采用低压、低温再灌注,清除自由基：SOD、CAT、GSH-Px、ceruloplasmin,减轻钙超载,中性粒细胞抑制剂的应用,http:/,第四节 IRI的防治原则缩短缺血时间,三、白细胞的作用,局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能再通，缺血区得不到充分的灌注，称此为无复流现象。,http:/,三、白细胞的作用局部组织在缺血一段时间后，重新恢复血流，不能,
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