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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,微生物基础知识培训,张 明,201,6,-,04,-2,2,微生物基础知识培训张 明,1,一,、,什么是微生物,二、微生物的形态结构,三、微生物的分布,及特点,四、微生物的益处与危害,五、药品微生物的控制,六、灭菌方法,主要内容,一、什么是微生物主要内容,2,什么是微生物,微生物是一类形体微小、结构简单、进化低级、肉眼直接看不见或看不清，必须借助于显微镜才能观察到的微小生物。,它们对营养的要求非常低。,它们是一类繁殖非常快的生物。,它们非常容易发生变异。,它们无处不在。,大多数微生物对人类有益。,有些微生物对人类有害。,什么是微生物微生物是一类形体微小、结构简单、进化低级、肉眼直,3,微生物的形态结构,（一）,细菌,：,是一类细胞细而短、结构简单、细胞壁坚韧，以二分裂方式无性繁殖的原核微生物，分布广泛，主要有球状、杆状和螺旋状三种形态。,葡萄球菌,棒状杆菌,螺旋菌,微生物的形态结构（一）细菌：是一类细胞细而短、结构简单、细胞,4,微生物的形态结构,（二）,真菌,：,是一类有细胞壁，无叶绿素，以寄生或腐生方式生存，少数为单细胞，多数为多细胞，能进行无性或有性繁殖的一类真核细胞型微生物。单细胞真菌呈圆形或卵圆形，称为酵母菌；多细胞真菌由菌丝和孢子组成，并交织成团，称丝状菌或霉菌。,微生物的形态结构（二）真菌：是一类有细胞壁，无叶绿素，以寄生,5,微生物的形态结构,（三）,病毒,：,属非细胞型微生物，在自然界分布非常广泛，可在人、动物、植物、真菌和细菌中寄居并引起感染。病毒是体积最小、结构最简单的微生物，它仅有一种核酸（DNA或RNA）作其遗传物质。,病毒与人类的关系极为密切，人类的传染病约75是由病毒引起的。有些病毒传染性强，可引起世界大流行（如流感、艾滋病等）。,微生物的形态结构（三）,6,爱滋病病毒,爱滋病病毒,7,微生物的形态结构,（四）,菌落形成单位（cfu）,菌落,：,就是在固体培养基上（内）以母细胞为中心而形成的一堆肉眼可见的，具有一定形态、构造等特征的子细胞集团，常以cfu（菌落形成单位）为计数单位。,微生物的形态结构（四）,8,微生物特点,微生物,分布广,种类多,体积小,繁殖快,易变异,代谢强,微生物特点微生物分布广种类多体积小繁殖快易变异代谢强,9,特征,1.种类繁多,微生物的数量和种类是十分惊人的。一滴水，一颗土粒往往都是一个微生物“社会”。自然界已知的微生物就有10万种左右。有人估计，这个数仅占自然界微生物种类的1/10。,特征1.种类繁多,10,特征,以土壤内的生存密度最大，1克较肥活的土壤常含有几亿到几十亿个微生物；贫瘠土壤每克也含有几百万到几千万个，一只肮脏的苍蝇，全身能携带5亿多个细菌，三对足能粘附700万至1000万个细菌，可见微生物的密集度之大。,特征以土壤内的生存密度最大，1克较肥活的土壤常含有几亿到几十,11,特征,2.分布广泛,微生物是地球上分布最广泛的一类生物。在辽阔的自然界中，无论土壤、水域、空气以及动物、植物、人体内外都有大量微生物存在。从炎热的赤道，到酷寒的极地；从阳光强烈的万米高空，到终年不见阳光的万米海底；从绿色无边的平原，到荒芜人烟的沙漠；从冰雪高山到泥泞沼泽，到处都有微生物的踪迹。,特征2.分布广泛,12,特征,3.繁殖迅速,微生物的繁殖速度也是同样惊人的，比高等动植物快得多，有些细菌，在适宜条件下每20分钟就可以繁殖一次，例如大肠杆菌，1个细菌经20分钟就分裂成2个，每小时可分裂3次，这样，1个细菌繁殖3代就产生8个细菌。,特征3.繁殖迅速,13,特征,1小时 =8个2小时 823=64个3小时 6423=512个4小时 51223=4096个24小时 12 =4.7*10,21,72,特征1小时 =8个2小时,14,特征,4.代谢旺盛,物体分割得越细，其单位体积所占有的表面积值就越大。,微生物的个体虽然微小，但却有很大的表面积与体积的比值，能迅速地和周围环境进行物质交换。,特征4.代谢旺盛,15,特征,5.容易变异,由于微生物的个体小，对外界环境条件直接接触而表面特别敏感，因此，当环境剧烈变化时，多数个体容易死亡而被淘汰，少数个体则发生变异而适应新的环境。,这种易变性，从利用微生物的角度讲，既有利又不利。,特征5.容易变异,16,微生物的作用,绝大多数微生物对人和动物是有益的，有些还是必不可少的。,微生物已广泛应用于农业、食品、医药、酿造、化工、制革、石油等行业，发挥了越来越重要的作用。,抗生素、酸奶、疫苗、酒类等等；,微生物的作用绝大多数微生物对人和动物是有益的，有些还是必不可,17,微生物的危害,微生物中也有一部分能引起人或动植物病害，这些具有治病性的微生物，称为病原微生物。如人类的许多传染病（如感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。,从药品生产的卫生学而言，微生物对药品原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、成品不合格、直接或间接对人类造成危害的重要因素。,微生物的危害微生物中也有一部分能引起人或动植物病害，这些具有,18,药品微生物的控制,为什么要对药品生产进行微生物控制？,（1）有些微生物可以致病。,（2）微生物对药物的影响,药物物理形状的改变：药物的物理形状可因染菌而,改变。,药物化学成份的变化,。,造成药品的污染和交叉污染。,药品微生物的控制为什么要对药品生产进行微生物控制？,19,洁净车间内微生物在哪里？,空气,表面,水,设备,原辅料,人,洁净车间内微生物在哪里？,20,污染介质（一）,洁净区的主要污染源：空气,由于人们的生产和生活活动，使空气中存在某些微生物，包括一些病原微生物，使其附着于空气中的尘埃、飞沫上进入人体或药品而引起疾病 和污染。,洁净度测定包括：,悬浮粒子,微生物,-浮游菌,-沉降菌,-表面微生物,污染介质（一）洁净区的主要污染源：空气,21,污染介质（一）,悬浮粒子：,泛指悬浮在气体当中的微细固体或液体粒子（直径小于100m的颗粒物）。在环境科学中，悬浮粒子特指悬浮在空气当中的微细污染物，为空气污染的其中一个主要来源。,悬浮粒子计数器,污染介质（一）悬浮粒子：悬浮粒子计数器,22,污染介质（一）,微生物,沉降菌：是收集到的活微生物粒子，通过专用的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。,本测试方法采用沉降法，即通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒子于培养基平皿，经若干时间，在适宜的条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室（区）的洁净度。,污染介质（一）微生物,23,污染介质（一）,浮游菌：即悬浮在空气中的活微生物粒子。,本测试方法采用计数浓度法，即通过收集悬浮在空气中的生物性粒子于专门的培养基，经若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判定洁净环境内单位体积空气中的活微生物数，以此来评定洁净室(区)的洁净度。,浮游菌采样器,污染介质（一）浮游菌：即悬浮在空气中的活微生物粒子。浮游菌,24,污染介质（一）,10,版GMP,污染介质（一）10版GMP,25,污染介质（二）,表面微生物：包括设备、车间、人员、包装材料等表面微生物。,本测试方法采用接触碟法和棉签擦拭法。,棉签,接触碟,污染介质（二）表面微生物：包括设备、车间、人员、包装材料等表,26,污染介质（三）,洁净区的主要污染源：水,工艺用水在制药企业防止污染及作为制药用水方面至关重要。因为它不仅作为产品的一个成分，而且需用其洗涤或冷却。,药品的微生物污染的关键环节在于工艺用水，因为水是微生物生长代谢的一个必要成分。,措施：,对工艺用水系统采用湿热灭菌。,污染介质（三）洁净区的主要污染源：水,27,污染介质（四）,洁净区主要的污染源：设备,几乎没有细菌不“吃”的东西，设备表面、容器内外表面等，都可能是微生物寄存的地方。,设备和器具与药品直接接触,设备和器具的清洗,清洁程序必须经过验证,按清洗周期清洗,清洗和存放设备、器具处应与生产区域洁净等级相同,污染介质（四）洁净区主要的污染源：设备,28,污染介质（五）,洁净区的主要污染源：原辅料,原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。因此，选用符合标准的原辅料，将有助于控制药品和环境的污染水平。,措施：原辅料在贮藏过程中必须注意环境条件；清洁或消毒处理，进行合理封装。,污染介质（五）洁净区的主要污染源：原辅料,29,污染介质（六）,洁净区的主要污染源：人员,人体散发的尘粒数（万个/每分钟）:,10,50,100-250,污染介质（六）洁净区的主要污染源：人员1050100-250,30,污染介质（六）,人员不良行为所产生的污染:,当有如下行为时将相应增加微粒的产生量:,吸烟者的呼吸 500%,喷嚏 2000%,搓手 200%,行走 200%,跺脚 5000%,静止时散发的尘粒数最少。,污染介质（六）人员不良行为所产生的污染:,31,在洁净室内当操作人员穿无菌服时发菌量：,在洁净室内当操作人员穿无菌服时发菌量：,32,微生物的污染途径,自身污染：由于患者和员工自身携带微生物而污染。,接触污染：由于和非无菌的用具、器械或人的接触而污染。,空气污染：由于空气中所含微生物的沉降、附着或被吸入而污染。,其他污染：由于其他因素（如昆虫）而污染。,微生物的污染途径自身污染：由于患者和员工自身携带微生物而污染,33,微生物的控制,控制微生物污染的措施,事前控制,（1）人员条件：体检（直接接触药品人员每年至少体检一次，传染病患者，体表有伤口者，皮肤病患者、药物过敏者不得从事直接接触药品生产）、人员培训；,（2）生产过程风险分析与评估；,（3）过程设计：灭菌工艺设计、工艺审查；,（4）检验方法：设计、实验室控制；,（5）设施、设备设计、安装与验证：洁净等级、在线清洗与灭菌装置、验证（工艺、公用系统、检验方法验证）；,微生物的控制控制微生物污染的措施,34,微生物的控制,事中控制,（1）人员卫生,a.卫生习惯,在生产区内做到三个严禁：禁止吃东西、禁止喧哗、禁止吸烟。,勤洗手；不得戴手表、饰品和化妆；,b.人员着装,人员进入洁净区严格按照SOP（正确的更衣、洗手、消毒程序）来执行，尽量避免人为带入污染；,c.口罩,按要求带好口罩，口罩要遮住口、鼻；口罩要经常清洗、消毒或换新；尽量使用一次性性口罩；,微生物的控制事中控制,35,微生物的控制,（2）工艺卫生,按工艺要求进行消毒、灭菌；控制进入洁净区的人数，包括进入房间的人数。,（3）环境卫生,定期做好压差、温湿度、风速、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌等空气净化洁净度的监测。,有效地阻止室外的污染侵入室内。（空气过滤、压差）,迅速有效地排除洁净区内已发生的污染。,灭菌（湿热灭菌：衣服）、清洁、消毒（甲醛消毒最彻底，臭氧和紫外辅助）,控制污染源，减少污染发生量（人、物）。,微生物的控制（2）工艺卫生,36,微生物的控制,（4）物料,制定合理的内控质量标准，购进物料必须符合质量要求；按规定取样，取样过程不得污染物料；做好物料微生物检验；,（5）质量控制与记录：,严格按清洁操作规程操作、做好清洁记录；,（6）包装、储存和运输,要有适宜的储存条件，防止储存过程质变或外界污染，物料包装要密封；,进入洁净区的物料要脱包或消毒处理；,运输过程确保产品受到污染；,微生物的控制（4）物料,37,微生物的控制,事后控制,（1）质量调查；,（2）污染菌种的判定；,（3）污染产品处理。,微生物的控制事后控制,38,灭菌方法,灭菌法是指杀死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可分为物理灭菌法和化学灭菌法。,物理灭菌法：指采用加热、过滤、照射等物理手段达到灭菌目的的方法。,灭菌方法灭菌法是指杀死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可,39,灭菌方法,1.1加热灭菌法加热可破坏微生物中酶、蛋白质和核酸，导致微生物死亡。加热灭菌又分干热灭菌法和湿热灭菌法。在同一温度下，湿热灭菌的效果比干热灭菌好。主要是因湿热灭菌时，有水分存
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