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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,第二节 先天性代谢病,概述：,1.先天性代谢病遗传性酶病,hereditary enzymopathy),基因突变使酶异常导致代谢失调引起的疾病,2,2.遗传性酶病分类,据代谢类型分：,糖代谢异常,氨基酸代谢异常,脂类代谢异常,嘌呤代谢异常,据代谢途径阻断的发病机理分7类略,3,一、先天性代谢缺陷的规律1.代谢缺陷 的原因略,酶完全不能合成,酶缺乏,酶结构异常功能性缺乏,酶稳定性 酶降解速率,改变酶与辅助因子结合的部位,结构基因突变,酶活性,调控基因变异,酶合成数量,4,2.,代谢途径,S,5,付产物,S,6,E,S3S4,S,4,终产物,S,1,S,2,S,2,S,3,S,3,S,4,E,S1S2,S,1,底物,S,2,E,S2S3,S,3,中间产物,基因,酶,代谢途径,mRNA,5,二、糖代谢病,一半乳糖血症 galactosemia),中间产物分、型,型经典型,1.病症：生后几天，呕吐、拒吮、腹泻。,1周后：黄疸，肝肿大，腹水。,12月内：白内障。,几个月后：智力发育障碍，生长缓慢，血、尿中半乳糖高。,乳糖,半乳糖,葡萄糖,半乳糖,激酶,1-,磷酸半乳糖,半乳糖,1-,磷酸,尿苷转移酶,6-P-G,基因突变,半乳糖、1-磷酸半乳糖在血中聚集，局部经尿排除。,3.遗传学：AR,4.预防和治疗：,新生儿筛查,停食乳类,代以豆浆，终生。(吃不含乳糖和半乳糖的代乳品 出生3个月开始)。,2.,代谢途径,：,肠乳糖酶,糖原累积症,glycogen storage disease，GSD分11型。,GSD I型常见。,病症：酸中毒，致患儿生长缓慢，骨质疏松，可致死，高脂血症，高尿酸血症，黄色瘤。,发病机理：G6P酶缺-G6P不能转变成葡萄糖-致糖原降解受阻-糖酵解增强-丙酮酸、乳酸积累-致酸中毒。,遗传特点：多为AR遗传,G6P酶基因移码突变，位17号CS,5E。,8,三粘多糖累积症mucopolysaccharidosis,MPS),因缺糖苷酶、硫酸酯酶等酶致粘多糖分解产物在各组织中积累,分7型，参表7-4 p139,MPS-H,1.病症：面容粗陋，皮肤粗厚，智力低，体矮，多发性骨骼发育不良，肝脾肿大，组织细胞、尿中粘多糖高。,2.机理：基因突变，缺溶酶体水解酶-L-艾杜糖苷酸酶，致粘多糖在体内聚集如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素，,3.产前诊断：测羊水细胞特异性酶活性,9,10,11,12,13,4.,遗传：,型为,XR,余,AR,举例,其他类型自学,14,三、氨基酸代谢病,定义,：基因突变，酶缺陷，,aa(amino,acid),代谢异常。,15,(一苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU),1.主要临床特征经典型,发病率为 1/16000。智能发育不全是本病的主要特征。患儿出生时外貌正常,约至 3 4 个月时，渐渐出现智能发育不全，患儿步伐小，姿势呈猿步，肌张力增高，易冲动，甚至惊厥，90%以上毛发发黄，肤白，甚至虹膜呈黄色。此外，患儿的汗和尿有一种腐臭味。尿中苯丙酮酸,16,17,18,弟,19,2.,发病机理：,副产物,苯丙氨酸,苯丙氨酸,羟化酶,酪氨酸,酪氨酸酶,多巴,黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸、苯乙酸,（血、汗、尿）,基因突变,21,3.遗传特点,本病呈常染色体隐性遗传AR，由苯丙氨酸羟化酶 phenylalanine hydroxylase,PAH遗传性缺乏引起。PAH 基因定位于 12q24.1，基因全长约90 kb，13个外显子，共发现216种点突变，是造成酶活性缺乏的主要原因。,22,4.预防和治疗：,1)新生儿筛查血中苯丙氨酸,2)PCR产前诊断 基因诊断,3停乳，低苯丙氨酸饮食，终生。,23,恶性PKU,与经典PKU似,参p135图,区别：缺二氢蝶呤复原酶，致XH4缺。,不缺苯丙氨酸羟化酶,24,二白化病albinsm),分类：1.眼型。,2.眼皮肤型 型 无酪氨酸酶,型 有酪氨酸酶,1型病症：皮肤乳白，毛发银白，虹膜及瞳孔淡红，羞明，眼球震颤，日晒皮肤易灼伤。,25,26,2机理,要点：黑素细胞，黑素小体，含酪氨酸酶,苯丙氨酸,酪氨酸酶,多巴,黑色素,基因突变,苯丙氨酸,羟化酶,酪氨酸,临床病症：皮肤、毛发白色,28,3遗传特点：,多为AR，11q14-21，有遗传异质性。,4治疗;5%对氨苯甲酸，防晒。,型，酪氨酸酶无活性，AD。,眼白化病，多XR,少AR。,29,三尿黑酸尿症 alcaptonuria)(略,1.病症：儿童，尿黑酸尿。,成人，尿黑酸尿，褐黄病皮、耳、面、巩膜色素沉着褐黄性关节炎。,2.机理：参图，缺尿黑酸氧化酶。,3.遗传：AR,3q21-q23。,30,四、核酸代谢缺陷,例：嘌呤代谢病,智力发育不全、舞蹈样动作、强迫性自残行为，伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石、痛风。,患者可以活至,20,多岁，多死于感染和肾功能衰竭。,自毁容貌综合症 Lesch-Nyhan 综合症。,或自残综合征self-mutilation syndrome),1.主要病症,31,2.,发病机理,32,总结：基因突变HGPRT-反响抑制减弱或无 嘌呤-尿酸-发病,3.遗传特点,自毁容貌综合症呈现 XR，基因定位于 Xq26 q27.2,9E 产前基因诊断,4.治疗略急性痛风用布洛芬、消炎痛。,降尿酸浓度：1静脉注射尿酸酶 2限制嘌呤等摄入,
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