运动神经元病ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Bin QIN,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Bin QIN,*,Bin QIN,运动神经元病,Motor Neuron Disease(MND),1,Bin QIN运动神经元病Motor Neuron Dise,Bin QIN,定义,是一组病因未明，,选择性,侵犯,运动系统或某一部分,的进行性,变性病,。病变范围包括脊髓前角细胞、脑神经运动核、皮质锥体束、皮质延髓束。临床表现为,下,运动神经元损害及相应肌群的萎缩、无力、延髓麻痹和,上,运动神经元（锥体束）损害的特征。感觉系统一般不受侵犯。,2,Bin QIN定义 是一组病因未明，选择性侵犯运动系统,Bin QIN,原发,性,运动神经元病,分类,(旧),肌萎缩侧索硬化症（,amyotrophic lateral sclerosis,ALS）,进行性延髓麻痹（,progressive bulbar palsy,PBP）,进行性脊髓性肌萎缩（,progressive spinal muscular atrophy，PSMA）,原发性侧索硬化症（,primary lateral sclerosis,PLS）,家族性,ALS,青少年,ALS,Madras ALS,单肢,MND(,单肢肌萎缩,平山病),3,Bin QIN原发性运动神经元病分类(旧)肌萎缩侧索硬化症（,Bin QIN,ALS,综合症,分类,(新),散发,性,ALS,综合症（,90%,）,1.,Charcot ALS,PMA,PBP,PLS,2.ALS+,痴呆和/或锥体外系损害,3.,Madras ALS,4.,单肢肌萎缩(平山病),5.,ALS,伴有,NF,基因突变和缺失,6.关岛,ALS,4,Bin QINALS 综合症分类(新)散发性 ALS 综合,Bin QIN,家族性,ALS,综合症（,10%,）,1.21号染色体连锁(,SOD1,基因突变),2.,2号染色体连锁(突尼斯,隐性遗传),3.常染色体显性遗传,与21号染色体无关,4.9号染色体连锁的,青少年,ALS,5.,15,号染色体连锁(突尼斯,隐性遗传),6.,家族性关岛,ALS,5,Bin QIN家族性 ALS 综合症（10%）5,Bin QIN,肌萎缩侧索硬化症,ALS,流行病学,患病率:,1,-,2,/10万人口,80%-,MND,年发病率:0.4-1.8/10万人口,好发年龄:,中年,平均55岁,.,病程:一般为,2-5年,死亡率:2/10万人口,死亡原因,:,呼吸肌麻痹或其它并发症所致的呼吸衰竭,6,Bin QIN肌萎缩侧索硬化症ALS流行病学患病率:1-,Bin QIN,发病机制,(7),兴奋氨基酸毒性作用学说,自由基氧化作用学说,基因突变学说,自身免疫因素学说,神经营养因子学说,环境因素,病毒感染,7,Bin QIN发病机制(7)兴奋氨基酸毒性作用学说 7,Bin QIN,临床表现,分三型:散发型(,经典型,)-90%,家族型(遗传型)-5-10%,西太平洋型(关岛型),。,大多,50,岁以后起病,男性略多,(3.6:1),起病隐袭,缓慢,进展。,多从一侧肢体开始，首发症状常为手指活动不灵，精细操作不准确，握力减退，继而手部小肌肉出现萎缩。,8,Bin QIN临床表现分三型:散发型(经典型)-90%,逐步向上发展至前臂、上臂、肩胛带肌群及对侧。肌萎缩区,肌肉跳动感,。,部分病人-先从,肩胛带肌,群开始-肩胛下垂,抬肩和臂上举无力,部分病人-先从,骨盆带肌,群开始-下肢无力、僵直、动作不协调、行走困难、上台阶,蹲下,起立困难,下肢肌萎缩。,Bin QIN,9,逐步向上发展至前臂、上臂、肩胛带肌群及对侧。肌萎缩区肌肉跳动,Bin QIN,晚期蔓延到躯干、颈部、面肌、延髓支配的肌肉，双侧胸锁乳突肌萎缩、卧床、呼吸肌受累。,肌束颤动,-常见,两侧,舌肌,-肌纤维颤动-支持诊断（早期常见,早于发病,10,年）。,少数病人发生在早期，表现为（真性、假性）,延髓麻痹的症状和体征。发展迅速，通常在,1-,2,年内因呼吸肌麻痹或继发肺部感染而死亡。有人称-进行性延髓麻痹,10,Bin QIN晚期蔓延到躯干、颈部、面肌、延髓支配的肌肉，双,Bin QIN,精神心理障碍焦虑,激惹,无望和抑郁。,出现临床症状以后，存活期平均为,3,年,5,年生存率平均为,25%,。起病年龄越大，预后越差。,最后出现呼吸肌麻痹、呼吸衰竭而死亡。,11,Bin QIN精神心理障碍焦虑,激惹,无望和抑郁。11,Bin QIN,神经系统检查：,1.双上肢肌肉萎缩，鹰爪手,(thenar hand),，肌力减退(远端重)，束颤，肌张力不高或减退，膝跟反射亢进，阵挛，病理征阳性(,Hoffmann,Babinski,和,Chaddock,征(+)，下頜反射亢进，强哭强笑。,2.感觉正常,可有痛性痉挛。,3.无扩约肌障碍。,4.痴呆。,12,Bin QIN神经系统检查：12,Bin QIN,13,Bin QIN13,Bin QIN,辅助检查,脑脊液检查：,多正常，少数可有蛋白轻度增高。,血生化检查：,血肌酶谱多为正常。在进展的疾病中可有增高。,甲,状,旁腺激素或甲,状,腺激素检查,明显增高-甲,状,旁腺继发,ALS,尿液检查：,尿中肌酶可轻度增高，肌酐排出减少。,14,Bin QIN辅助检查脑脊液检查：14,Bin QIN,免疫学检查：,1.血中的免疫球蛋白及补体多在正常范围。少数病人血,IgM,球蛋白增高(45%)。,2.,Pestronk,等在散发型,ALS,病人4274中可检出,GM,1,GM,2,及,GD1b,抗体抗神经节苷脂抗体，它们也可见于其他周围神经病，非神经源性的自身免疫性疾病，因此并非为本病所特有。,3.,Gurney,报告在,ALS,血清中可检测出一种能抑制神经末梢发芽的抗体，目前认为和神经白细胞介素有关。,15,Bin QIN免疫学检查：15,Bin QIN,电生理检查:,1.肌电图(,EMG)：,（1）,安静状态：插入电位延长，出现,纤颤电位,，正锐波，束颤电位。,（2）轻收缩状态：运动单位电位（,MUAP）,时限延长，波副增高，多相电位增多。,（3）重收缩状态：，由于运动单位数量减少，不出现干扰相，而为单纯相。在慢性进展，病程长,芽生能力强时可出现巨大电位，但并非前角细胞病变所特有。,（4）重复电刺激：可有,波副递减,现象，尤其在萎缩和有束颤的肌肉中多见。,（5）单纤维肌电图：出现肌纤维密度增加，颤抖值上升。,16,Bin QIN电生理检查:16,Bin QIN,（6）,胸锁乳突肌,肌电图：,*,胸锁乳突肌的神经支配为,C2,及,C3,的运动神经核及延髓的副神经核，其中以,C2,为主。,*,ALS,的最早及好发部位为,颈膨大,，其次是,舌肌及下肢肌肉,。,*,EMG,发现,ALS,的阳性率为97。能明显提高,ALS,亚临床的检出率。且对,ALS,与其他疾病的鉴别诊断有显著的意义。,*提示胸锁乳突肌肌电图为一有价值的测定手段。,值得提出的是，在肌电图检查时选择肌肉应避免极度萎缩的肌肉，因为在此种情况下，阳性率会受到影响。,17,Bin QIN（6）胸锁乳突肌肌电图：17,Bin QIN,2.,NCV:,*,感觉传导速度（,SCV）,正常，,*运动传导速度（,MCV）,可有波幅减慢，,*,F,波正常。,*无传导阻滞,3.诱发电位：,*,VEP、BAEP、SEP：,正常。,*,DSSEP:,较,SEP,对此段感觉的检查有更高的意义。,*,MEP:,经颅磁或电刺激、多导记录的节段性,脊髓运动诱发电位，将进一步明确论断及,MND,的分型。,18,Bin QIN2.NCV:18,Bin QIN,肌肉活检-,线粒体内钙水平升高,复合物,I,活性减低和细胞色素,C,氧化酶阴性的肌纤维增多.,1,HMRS（,磁共振波分析）:,*通过检测,NAA Cho Cr,等来反映脑组织中新陈代谢情况,*,ALS,病人两侧大脑皮质运动可能存在神经元及髓鞘的受损。,PCR,扩,增-,EAAT2,基因突变,-,可能成为,ALS,诊断标志,CT、MRI,有助于鉴别诊断,部分病人可见,中央区,双侧短,T,2,和,皮质脊髓束,分布高密度,19,Bin QIN肌肉活检-19,Bin QIN,诊断,一、必须有下列神经症状和体征,下,运动神经元病损特征（包括临床表现正常,而肌电图异常-,呈神经元性损害,）,上,运动神经元病损特征,中,年以后发病,病情逐步进展.,世界神经科联盟,ALS,诊断标准（西班牙1994年）,20,Bin QIN诊断一、必须有下列神经症状和体征20,Bin QIN,世界神经病学联合会(,WFN)ALS,诊断标准,临床症状、电生理及神经病理学检查提示下运动神经元变性的征象,临床症状提示上运动神经元变性的征象,病变区的体征呈进行性发展或向其他部位扩展,电生理检查排除可以引起其他疾病,神经影像学检查排除可以引起临床症状及电生理异常的其他疾病,Brokks BR.J Neurol Sci.1994,124(suppl):96.,21,Bin QIN世界神经病学联合会(WFN)ALS诊断标准,Bin QIN,1998年进行修订,允许有怀疑、可能、很可能、确定诊断的区分,二、,ALS,诊断标准,肯定,ALS：,全身四区域（,脑、颈、胸、腰骶神经,支配区）的肌群中，三个区域有上、,下运动神经元病损的症状和体征。,拟诊,ALS：,在两个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征，伴有上运动神经元损害并向上端进展。,可能,ALS：,在一个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征，或在二到三个区域有上运动神经元病损的体征。,22,Bin QIN1998年进行修订22,Bin QIN,三、下列依据支持,ALS,诊断,：,一处或多处肌束震颤，,EMG,提示广泛的神经元损害(胸锁乳突肌,EMG)，,既往三肢肌电图仅能代表两个区域的下运动神经元损害,.,MCV,及,SCV,正常，但,MCV,远端潜伏期可以延长，波幅低。,F,波异常，,无传导阻滞。,23,Bin QIN三、下列依据支持ALS诊断：23,Bin QIN,四、,ALS,不应有的症状和体征,感觉异常,扩约肌功能障碍,视觉障碍和眼球运动障碍,植物神经功能障碍,帕金森病,AD,对称性,下运动神经元损害,没有,肌束震颤,24,Bin QIN四、ALS不应有的症状和体征24,Bin QIN,鉴别诊断,颈椎病,多灶性脱髓鞘性运动神经元病,进行性肌萎缩,原发性侧索硬化,Ig M,单克隆丙球病,遗传性,进行性脊肌萎缩,Kennedy,病,脊髓空洞症,颈部肿瘤,副肿瘤性运动神经病,运动轴索性周围神经病,脊髓灰质炎后遗症,Charcot-Marie-Tooth,神经病（感觉和家族史）,25,Bin QIN鉴别诊断颈椎病Kennedy病25,Bin QIN,颈椎病,脊髓型(,CSM),1.,肌萎缩局限在上肢肌肉，常伴有感觉的异常,和括约肌功能障碍，而肌束颤动少见。,2.,MRI,或,CT,应有与临床相一致的颈椎影象学改变。,3.胸锁乳突肌肌电图与上肢,DSSEP(,阳性率达94,)可以提出两病鉴别诊断价值。,4.,ALS,与,CSM,两病可以共存。国外为110。,26,Bin QIN颈椎病26,Bin QIN,根,型,1.,本病多有主观的感觉异常，沿着受累的神经呈现放射性疼痛和异常感。,2.有客观的感觉障碍依据，根性病损范围的无力及萎缩。,3.伴有腱发射的降低，无括约肌障碍。,4.影象学显示有相应的神经受压表现。,27,Bin QIN根型27,Bin QIN,进行性肌萎缩：,(仅累及下运动神经元),1.中年、男性多见，,2.首发症状为一侧或双侧,(,双侧多,),手无力，大小鱼际肌，骨间肌及蚓状肌萎缩，再发展至前臂、上臂和肩胛带肌萎缩，,3.肌束震颤，肌张力和腱反射均减弱或消失。,早期一则,后双侧，晚期延髓受累。,4.感觉正常，病理征阴