急性髓系白血病治疗专家共识急性早幼粒细胞白血病APL治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,急性髓系白血病治疗的专家共识：,急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗,中华医学会血液学分会白血病学组,急性髓系白血病治疗的专家共识：,1,具有典型的APL细胞形态学表现-细胞遗传学检查：t(15；17)阳性或分子生物学检查PML-RAR,融合基因阳性-少见PLZF-RAR,、NuMA-RAR,、NPM-RAR,、Stab5-RAR,疾病诊断,具有典型的APL细胞形态学表现-细胞遗传学检查：t(1,2,疑诊为APL的AML患者应即可给予全反式维甲酸(ATRA)治疗，若遗传学检查结果排除APL，则停用按一般AML治疗,缺乏循证医学证据/获得强烈推荐：,ATRA对纠正出凝血机制，降低严重/致命性出血并发症有益,治疗副作用有限,诱导缓解治疗,疑诊为APL的AML患者应即可给予全反式维甲酸(ATRA)治,3,-诱导治疗方案：,ATRA和蒽环类：,去甲氧柔红霉素(IDA)、柔红霉素(DNR),诱导缓解治疗,Tallman M.DOI 10.1182/blood-2009-07-216457,-诱导治疗方案：诱导缓解治疗Tallman M.DO,4,-诱导治疗方案：,ATRA+砷剂：不能耐受蒽环类化疗者，三氧化二砷(ATO)或口服砷剂治疗,诱导缓解治疗,Tallman M.DOI 10.1182/blood-2009-07-216457,-诱导治疗方案：诱导缓解治疗Tallman M.DO,5,-APL诱导治疗骨髓监测：,ATRA诱导分化作用时间较长，不宜过早评价,一般在第4-6周和血细胞计数恢复后进行,诱导缓解时细胞遗传学一般正常,-诱导缓解时分子生物学缓解不具预后意义；巩固治疗后有意义,诱导治疗疗效检测,-APL诱导治疗骨髓监测：诱导治疗疗效检测,6,ATRA+蒽环类缓解：,蒽环类药物(IDA或DNR)为主化疗2疗程，同时ATRA 1-2周,高危患者中/大剂量Ara-C(1g/m2)或ATO,-ATRA+砷剂缓解：ATRA+砷剂(ATO/口服砷剂)巩固治疗6个疗程,巩固治疗,ATRA+蒽环类缓解：巩固治疗,7,Martin S.Tallman,doi:10.1182/blood-2009-07-216457,巩固治疗,PHETEMA研究-LPA96蒽环类单药巩固治疗/LPA99蒽环类+ATRA,Martin S.Tallman,doi:10.1182,8,Estey报告：,-诱导治疗ATRA+ATO；WBC,1,0,10,9,/L患者加用gemtuzumab ozogamicin(GO)控制高白,-巩固治疗：单用ATRA/ATO,5,-75/82 获得(92%),7例诱导缓解期死亡,-中未随访 99 周(2-282),-3 例复发：39,52和53周,-3 例CR期死亡：14,21和71周（第二肿瘤）,-预期3年生存期:85%,Ravandi F,J Clin Oncol.2009;27(4):504-510.,巩固治疗,Estey报告：Ravandi F,J Clin Onc,9,MD Anderson,North American Intergroup*,诱导治疗,+,-,巩固治疗,+,+,维持治疗,-,-,总疗程数,5,2,巩固治疗,MD AndersonNorth American Inte,10,-ATRA/ATO作用于PML-RAR,不同位点的靶向治疗药物，具有协同诱导致病融合蛋白降解效应,-ATRA-ATO协同诱导细胞分化和凋亡：直接降低白血病细胞负荷,-降解PML-RAR,蛋白是清除白血病启动细胞(,leukemia initiating cells,LIC)的关键,-Bortezomib阻断PML-RAR,降解逆转,ATRA+ATO治疗作用,Nasr R,Nat Med.2019;14(12):1333-42,and Clin Cancer Res 2009 Oct 6.,ATRA/ATO-白血病干细胞,-ATRA/ATO作用于PML-RAR不同位点的靶向治疗,11,Scott Kogan,Cancer Cell 2009;15:7-8,不同治疗组合清除APL干细胞能力,Scott Kogan,Cancer Cell 2009;,12,维持治疗,-PCR方法检测融合基因，证实分子水平缓解,1基因阴性者：,ATRA,巯基嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)维持治疗12年,每3月监测基因，基因持续阴性，维持治疗,基因转阳，4周复查：阴性维持；阳性按复发处理,2基因阳性者：4周内复杏核实,复杳阴性进入维持治疗；阳性按复发处理,维持治疗-PCR方法检测融合基因，证实分子水平缓解,13,维持治疗,维持治疗,14,维持治疗,维持治疗,15,维持治疗,发病WBC计数10,00050,000/L：5年复发率40%降低至9.5%,发病WBC计数50,000/L：5年复发率59%降低至24%,维持治疗发病WBC计数10,00050,000/L：5年复,16,中枢神经系统白血病(CNSL)预防,-高危患者预防性鞘内注射治疗：,诊断时高白细胞计数患者,复发患者发生CNSL,中枢神经系统白血病(CNSL)预防-高危患者预防性鞘内注射,17,中枢神经系统白血病(CNSL)预防,未进行鞘注预防,高危：WBC 10X10,9,/L,中危：WBC,10X10,9,/L；PLT,40X10,9,/L),中枢神经系统白血病(CNSL)预防未进行鞘注预防,18,复发治疗,采用砷剂进行再诱导治疗,1达二次缓解者进行基因检测,基因阴性者：行自体造血干细胞移植；不适合移植者砷剂巩固治疗6个疗程,基因阳性者：行异基因造血干细胞移植；临床试验；CD33单克隆抗体治疗,2再诱导未缓解者，予CD33单克隆抗体治疗,临床试验；或异基因造血干细胞移植,复发治疗采用砷剂进行再诱导治疗,19,初始诱导失败患者的治疗,ATRA+蒽环类药物诱导失败者：,砷剂(如ATO、口服砷剂)再诱导治疗；,异基因造血干细胞移植,ATRA+砷剂诱导失败者：,临床试验；,异基因造血干细胞移植；,cD33单克隆抗体,初始诱导失败患者的治疗ATRA+蒽环类药物诱导失败者：,20,复发治疗,欧洲APL研究组：122例复发APL（未使用ATO/CD33单抗）,复发治疗欧洲APL研究组：122例复发APL（未使用ATO/,21,复发治疗,JCO 2009;15:1479-1484,复发37例,ATO再诱导治疗：,ATO 22例(59.5%)；ATO+ATRA5例(13.5%)；ATO+ATRA+蒽环类10例(27%),2,nd,CR：33例(89%)获得分子生物学缓解,巩固治疗：,14例auto-SCT；19例6疗程ATO/ATO+ATRA联合,结果：中位随访32月,移植组5年EFS 83.33%15.21%,非移植组34.45%11.24%(,P,=.001;log-rank test),复发治疗JCO 2009;15:1479-1484 复发37,22,分子生物学水平复发：16例(第1次8；第2次5；第3次2；第4次1例),GO:6 mg/m2 第1，15天,分子生物学缓解：,2次-91%(9/11),3次-100%(13/13),Blood.2019;104:2019-2019.,复发APL：CD33单抗/造血干细胞移植,分子生物学水平复发：16例(第1次8；第2次5；第3次2,23,GO:6 mg/m2治疗目标达到分子生物学缓解,G-CSF动员采集自体造血干细胞,iv-Bu-Cy清髓性预处理自体移植,CR2 2例；CR3 1例；多次复发 1例,GO治疗-定性RT-PCR阴性 4例(1-2疗程),2例成功采集自体造血干细胞移植并接受移植,移植后9,+,月和48,+,月PCR持续阴性,复发APL:CD33单抗/造血干细胞移植,GO:6 mg/m2治疗目标达到分子生物学缓解复发APL,24,复发APL,GO治疗：6mg/m2,2疗程,PCR阴性,PCR阳性,自体造血细胞移植,异体造血细胞移植,缓解,ATO/ATRA/蒽环类,复发APLGO治疗：6mg/m2 2疗程PCR阴性PCR阳,25,谢 谢 ！,谢 谢 ！,26,急性髓系白血病治疗专家共识急性早幼粒细胞白血病APL治疗课件,27,