医学冻干制剂工艺与车间设计培训ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,冻干制剂工艺与车间设计,冻干制剂工艺与车间设计,1,2、特点：,、确保产品质量。,低温、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封；,可长期保存,。,、药品复溶性好。,产品质地疏松,，,加水后迅速溶解并恢复药液原有的特性。,、产品剂量准确，外观优良。,、容易实现无菌操作。,、改善生产环境、避免有害粉尘。,、不足之处：,溶剂不能随意选择，技术比较复杂；需特殊生产设备、成本较高、产量低,。,二、生产工艺及环境区域划分：,2、特点：、确保产品质量。二、生产工艺及环境区域划分：,2,冻干原料,玻 璃 瓶,胶 塞,擦洗消毒,洗 瓶,酸碱处理,配 料,无菌过滤,干燥灭菌,饮用水洗,冻干压塞,灌装加塞,冷 却,纯 水 洗,注射用水,干燥灭菌,目 检,轧 盖,灭 菌,A级,贴签包装,铝 盖,C级,B级,冷 却,无菌过滤,灌装加塞,冻干压塞,冻干原料玻 璃 瓶 胶 塞擦洗消毒 洗,3,医学冻干制剂工艺与车间设计培训ppt课件,4,医学冻干制剂工艺与车间设计培训ppt课件,5,医学冻干制剂工艺与车间设计培训ppt课件,6,三、冻干工艺,1、冻干流程,冷冻干燥,是将溶液在低温下预先冻结成固体，然后在低压条件下，从冻结状态直接升华除去水分的一种干燥方法。,药物溶液,低温冻结,升华干燥,真空系统,冷冻机组,其流程如下：,三、冻干工艺 1、冻干流程药物溶液低温冻结升华干燥真空系统冷,7,2、冷冻干燥原理：,原理用水的三相图说明：,A、降温、冷冻,B、抽真空、升华,低共熔点,是在水溶液冷却过程中，溶剂和溶质同时析出结晶混合物时的温度。,测定低共熔点的方法有,热分析法,和,电阻法,E,F,G,图4-9 水的三相平衡图,2、冷冻干燥原理：原理用水的三相图说明：A、降温、冷冻B、抽,8,3、冻干机,冷冻干燥机,由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图4-61,图4-6 冷冻干燥机系统图,1.干燥箱；2.冷热搁板；,3.真空测头；4.分流阀；,5.大蝶阀；6.凝结器；,7.小蝶阀；8.真空馏头；,9.鼓风机；10.罗茨真空泵11.旋片式真空泵；12.油路管；13.油水冷却管；,14.制冷低压管路；15.油泵；16.冷冻机；17.油分离器18.热交换器；19.制冷高压管路；20.水冷凝器21.干燥过滤器,3、冻干机冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷,9,冻干机,冻干箱,冷凝器,冷冻系统,真空系统,冷热交换,冻干机 冻干箱冷凝器冷冻系统真空系统冷热交换,10,、冻干箱：,制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。,、冷凝器：,作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。,、冷冻系统：,作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。,在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。,、真空系统：,作用是使冻结的冰升华。,、冷热交换系统：,作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。,、冻干箱：制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞,11,、冻干机操作参数：,冻结温度：,物质的低共熔点以下1020。,水分捕集温度：,操作压力的饱和温度以下。,操作压力：,冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。,加热温度：,被干燥物的允许温度。,、冻干机操作参数：冻结温度：物质的低共熔点以下1020,12,4、冷冻干燥工艺过程,包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。,（1）预冻：,预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。,预冻温度；,冷却速度；,有速冻法和慢冻法,速冻法：,速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利；,4、冷冻干燥工艺过程 包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分,13,慢冻法：,慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。,（2）干燥阶段：,制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。,预冻,第一阶段干燥,第二阶段干燥,压力,Pa,温度,0,C,时间,h,第一阶段干燥：,干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。,升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导,图4-10,冻干曲线,慢冻法：慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙,14,第二阶段干燥：,目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。,一方面适当提高板温；,为防止制品破坏，干层不得超过允许温度；,传递给冰的热量与水分升华所需热量平衡。,第一阶段干燥终点判断：用“压力升法”,预冻,第一阶段干燥,终点,第二阶段干燥,压力,Pa,温度,0,C,时间,h,另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除。,第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。一方面,15,（3）冻干终点判定：,a、温度法判定干燥终点；,b、压力测量法判定干燥终点：,将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。,（3）冻干终点判定：a、温度法判定干燥终点；,16,医学冻干制剂工艺与车间设计培训ppt课件,17,医学冻干制剂工艺与车间设计培训ppt课件,18,医学冻干制剂工艺与车间设计培训ppt课件,19,四、常出现的异常现象及处理方法,1、含水量偏高：,装入容器液层过厚；,干燥过程中热量供给不足，使蒸发量减少；,真空度不够，冷凝器温度偏高等。,2、喷瓶：,预冻不好；,升华时供热过快，局部过热，部分制品熔化为液体。,3产品外形不饱满或萎缩成团粒：,水蒸气使部分药品潮解、体积收缩，外形不饱满或成团粒。,可加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出。,四、常出现的异常现象及处理方法 1、含水量偏高：,20,医学冻干制剂工艺与车间设计培训ppt课件,21,五、冻干车间布置,五、冻干车间布置,22,医学冻干制剂工艺与车间设计培训ppt课件,23,（自动线进料）,换鞋,脱衣,缓冲,缓冲,缓冲,脱衣,脱衣,一更,一更,二更,二更,脱衣,缓冲,消毒,消毒,上瓶,洗瓶干燥,扎盖,胶塞,配料,灌装,（自动线进料）换鞋脱衣缓冲缓冲缓冲脱衣脱衣一更一更二更二更脱,24,（手动进箱）,（手动进箱）,25,CAD举例,D级区,CAD举例D级区,26,谢谢各位！,谢谢各位！,27,