细胞因子的种类与功能课件

,单击此处编辑母版标题样式,精品课件,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精品课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精品课件,细胞因子的种类与功能,根据功能可大致分为六大类：,白细胞介素,干扰素,肿瘤坏死因子,集落刺激因子,趋化因子,生长因子,一、白细胞介素,（interleukins，ILs）,是能够介导白细胞间及其他,细胞间相互作用的细胞因子。,细胞因子的种类与功能课件,1.IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)：,细胞来源：主要由T细胞产生。,作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。,主要生物学功能：,（1）活化T细胞，促细胞因子产生；,（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活,性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产,生；,（3）促B细胞增殖和分泌抗体。,1.IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)：,2.IL-4,细胞来源：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜,碱性粒细胞产生。,主要功能：,（1）促细胞增殖、分化；,（2）诱导IgG1 和IgE产生；,（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；,（4）抑制Th1细胞活化、分泌细胞因子；,（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。,2.IL-4,3、IL-6：,细胞来源：主要由单核巨噬细胞、Th2,细胞、血管内皮细胞、成纤,维细胞产生。,主要功能：,（1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；,（2）刺激细胞增殖及CTL活化；,（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参,与炎症反应；,（4）促血细胞发育。,3、IL-6：,4、IL-10：,细胞来源：Th2细胞和单核巨噬细胞,（主要）；上皮细胞。,主要功能：,（1）抑制前炎症细胞因子产生；,（2）抑制MHC-II类分子和B-7分子,的表达；,（3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-,等,细胞因子；,（4）可促B细胞分化增殖。,4、IL-10：,5.IL-12：,细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细,胞产生。,主要功能：,（1）激活和增强NK细胞杀伤活性及,IFN-,产生；,（2）促Th0细胞向Th1细胞分化,分泌,IL-2、IFN-,；,（3）增强CD8,+,CTL细胞杀伤活性；,（4）可协同IL-2诱生LAK细胞；,（5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和,IgE合成。,5.IL-12：,二、干扰素(interferon,IFN)：,1.分型-根据其来源、结构及生物学性质：,I型：,细胞来源：,IFN-：由白细胞（主要单核吞噬细,胞）产生；,IFN-：由成纤维细胞产生；,二者结合相同受体,主要诱生剂：病毒，polyI-C(人工合成,双股RNA),II型:,IFN-,主要,细胞来源：,活化的Th1细胞、,CD8,+,CTL和NK细胞。,主要诱生剂：,抗原或有丝分裂原。,另外：IFN-T(type 1 trophoblast interferon,I型滋养层干扰素),细胞来源：胎盘（人类）,孕体（反刍动物）,II型:IFN-,2.主要生物学活性：,I 型干扰素：,（1）抗病毒和抗肿瘤：,A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰,病毒复制；,B.增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤,细胞杀伤;,C.促进MHC-I类分子表达，增强CTL对,病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞杀伤；,（2）免疫调节：抑制MHC-II类分子表达，,限制Th细胞活化。,2.主要生物学活性：,II型干扰素：,（1）免疫调节作用(主要)：,a.活化巨噬细胞；,b.促进APC(s)表达MHC-II类分子，提高,抗原递呈能力；,c.促进MHC-I类分子表达，增强NK细胞,和 CTL细胞的杀伤活性；,d.促B 细胞分化、增殖；,e.抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。,（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。,三、肿瘤坏死因子（tumor,necrosis factor,TNF）：,根据来源和结构不同，可分为：,TNF-,TNF-,细胞因子的种类与功能课件,1TNF-,组成及分子量:同源三聚体,51 KD。,细胞来源：,单核巨噬细胞（主要）；,T细胞、NK细胞和肥大细胞。,主要功能：,低浓度：-自分泌、旁分泌效应,（1）诱导炎症反应：,a.使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞,聚集于炎症局部；,b.刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因,子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等)，导,致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。,（2）促MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细,胞(如病毒感染细胞)的杀伤。,（3）杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出,血坏死。,主要功能：,高浓度：,-内分泌效应,（1）引起发热；,（2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞,合成急性期蛋白；,（3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；,（4）引起代谢紊乱，导致恶液质；,（5）介导内毒素致感染性休克。,2TNF-,又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）,与TNF-的氨基酸序列为28%同源性，,二者结合同一受体。,细胞来源：激活的T细胞。,生物学功能：与TNF-相似，在局部,发挥效应。,与细胞表面LT-形成复合物，发挥作,用。,2TNF-,四、集落刺激因子,(colony-stimulating factor，CSF)：,概念：,选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细,胞谱系的细胞因子的统称。,包括：,SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、,M-CSF、EPO、TPO、IL-3（multi-,CSF)、IL-7等。,细胞因子的种类与功能课件,1.干细胞因子,（stem cell factor，SCF，又称c-Kit配体）,存在形式：跨膜型,分泌型,细胞来源：骨髓基质细胞。,生物学功能：,A.刺激多能造血干细胞发育；,B.刺激肥大细胞增殖。,细胞因子的种类与功能课件,2Flt3配体（Flt3 ligand，FL）,存在形式：跨膜型,分泌型,细胞来源：基质细胞。,生物学功能：,刺激原始造血干细胞的增殖,和分化。,细胞因子的种类与功能课件,3.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,（granulocyte-macrophage CSF，GM-CSF）,细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细,胞、内皮细胞、成纤维细胞,等。,生物学功能：,A.刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；,B.刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核,细胞分化。,3.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,4.粒细胞集落刺激因子(G-CSF),细胞来源：活化的T细胞、单核-巨,噬细胞、内皮细胞、成,纤维细胞等。,生物学功能：,A.刺激粒细胞前体细胞的分化成,熟；,B.增强成熟粒细胞的吞噬杀伤,功能，延长其存活时间。,细胞因子的种类与功能课件,5.巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）,细胞来源：单核-巨噬细胞、淋巴细胞、,纤维母细胞、内皮细胞、,上皮细胞等。,生物学功能：,A.刺激单核-巨噬细胞增殖分化；,B.延长单核-巨噬细胞存活时间，,增强其功能。,6.红细胞生成素（erythropoietin，EPO）,细胞来源：肾小管周围间质细胞。,生物学功能：促骨髓红细胞前体,分化成为成熟红细,胞。,6.红细胞生成素（erythropoietin，EPO）,7.血小板生成素,（thrombopoietin，TPO）,细胞来源：平滑肌细胞及内皮细胞。,生物学功能：刺激骨髓巨核细胞分,化成熟为血小板。,五、趋化因子（chemokines）,概念：吸引白细胞向一定方向移,行，也可刺激白细胞活化,的小分子蛋白。,按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：,（1）CXC亚族（亚族）：,-氨基端的两,个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。,白细胞介素-（IL-8）：-为主要代表。,细胞来源：活化的单核-巨噬细胞、内,皮细胞、成纤维细胞和巨,核细胞。,主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎,症反应。,按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：,（2）CC亚族（亚族）：,-氨基端的两个半胱氨酸相邻。,MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)：,-为主要代表。,细胞来源：活化的T细胞。,主要功能：趋化并活化单个核细胞,（单核细胞和T细胞）。,细胞因子的种类与功能课件,（3）C亚族（亚族）：,-氨基端只含有一个半胱氨酸。,成员：lymphotactin-和,lymphotactin-,主要功能：趋化淋巴细胞。,（3）C亚族（亚族）：,（4）CX3C亚族（亚族）：,-两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。,成员：Fractalkine,主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细,胞。,（4）CX3C亚族（亚族）：,六、生长因子（growth factor，GF）,包括：,TGF-(transforming growth factor-，,转化生长因子-)；,EGF(epithelial growth factor，,表皮生长因子)；,FGF(fibroblast growth factor，,成纤维细胞生长因子)；,NGF(nerve growth factor，,神经生长因子)；,PDGF(platelet-derived growth factor，,血小板源性生长因子)；,VEGF(vascular endothelial cell growth factor，,血管内皮细胞生长因子)等。,六、生长因子（growth factor，GF）,生物学功能：（免疫抑制调节剂）,抑制T细胞增殖和细胞因子产生；,抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体,的产生；,抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用；,抑制,M,活化和前炎性细胞因子产生；,抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；,某些肿瘤细胞分泌TGF-,，可逃避免疫应答。,生物学功能：（免疫抑制调节剂）,谢谢,谢谢,