晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展及几点思考ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展及几点思考,浙江省肿瘤医院化疗中心,范云,晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展及几点思考,1,晚期非小细胞肺癌一线化疗的疗效平台,37,43,37,9.08,9.09,9.05,30,32,30,205,201,201,GEM/CDDP,Tax/CBDCA,VNB/CDDP,Scagliotti,(ILCP),31,36,31,35,8.1,8.1,7.4,8.3,21,21,17,15,292,288,293,290,Tax/CDDP,GEM/CDDP,Docet/CDDP,Tax/CBDCA,Schiller,(ECOG 1594),59,51,60,48,14.2,12.3,14.8,11.4,31,32,3,0,33,151,150,151,150,Iri,/CDDP,Tax/CBDCA,GEM/CDDP,NVB,/,CDDP,Kubota,38,36,8,8,25,28,208,202,Tax/CBDCA,VNB/CDDP,Kelly,(SWOG 9509),1-year survival,(%),MS(months),RR(%),No.ofpatients,Regimens,Author,晚期非小细胞肺癌一线化疗的疗效平台379.0830205GE,2,维持治疗的定义,概念来自血液肿瘤治疗,诱导化疗达到缓解后的抗肿瘤治疗,目的在于巩固此前治疗的疗效,晚期NSCLC,对象：一线化疗4-6个周期后达到疾病控制,（CR+PR+SD）的患者,目的：巩固疗效，延长无进展时间和总生存,维持治疗的定义概念来自血液肿瘤治疗,3,维持治疗的假设,Goldie and Coldman,尽早使用非交叉抑制药物可在药物耐药前增加杀伤肿瘤细胞的可能性,Day模型：大多敏感化疗药物可作为巩固化疗药物使疗效达到最优化,对于初始化疗获得SD或者CR/PR的患者巩固化疗时可以使用初始化疗方案中的药物，得益较大,维持治疗的假设Goldie and Coldman,4,化疗药物用于维持治疗,紫衫醇：紫衫醇+卡铂 紫衫醇,长春瑞滨：MIC 长春瑞滨,吉西他滨:GC 吉西他滨,培美曲塞：含铂双药方案 培美曲塞,多西他塞：GC 多西他塞立即 vs 延迟,化疗药物用于维持治疗紫衫醇：紫衫醇+卡铂 紫衫醇,5,紫杉醇用于维持治疗：研究设计,Paclitaxel 100 mg/m2 weekly for 3 of 4 wks+Carboplatin(AUC=6),on day 1,Paclitaxel 100 mg/m2,Carboplatin(AUC=2)weekly,For 3 of 4 wks,Paclitaxel 150 mg/m2 cycle 1 and 100 mg/m2 cycle 2 and Carboplatin(AUC=2)weekly for 6 of 8 wks,R,weekly paclitaxel 70,mg/m2,3 of 4 wks;(n=65),observation(n=65),R,有效者,(n=130),at week 16,N=400,Belani CP,et al.J Clin Oncol 2003;21:29332939.,紫杉醇用于维持治疗：研究设计Paclitaxel 100 m,6,紫杉醇用于维持治疗：结果,安全性:维持治疗阶段，,86%紫杉醇组报告至少1次不良事件，45%报告至少一次3或4级不良事件,p=0.124,P=0.243,维持治疗生存期,Belani CP,et al.J Clin Oncol 2003;21:29332939.,紫杉醇用于维持治疗：结果安全性:维持治疗阶段，p=0.12,7,长春瑞滨用于维持治疗：研究设计及结果,NVB 观察,N 90 89,度感染 12.2%,度粒减 6.6%,接受全程治疗 22,中位生存时间 10.0月 12.5月,1年生存率 40.4%52.3%,IIIB/IV期,初治NSCLC,MIC方案化疗,R,Vinorelbine,观察,CR+PR,Westeel V,et al.J Natl Cancer Inst 2005;97:499506,长春瑞滨用于维持治疗：研究设计及结果IIIB/IV期RVin,8,长春瑞滨和紫衫醇用于维持治疗：结果,长春瑞滨维或紫衫醇作为维持化疗不能延长晚期NSCLC的TTP和生存期,毒性反应显著增加,不适用于晚期NSCLC的维持治疗,Belani CP,et al.J Clin Oncol 2003;21:29332939.,Westeel V,et al.J Natl Cancer Inst 2005;97:499506.,长春瑞滨和紫衫醇用于维持治疗：结果长春瑞滨维或紫衫醇作为维持,9,吉西他滨用于维持治疗：研究设计,NSCLC,IIIB/IV期,一线4周期,吉西他滨+顺铂,能耐受继续化疗,N=352,CR+PR+SD,N=257,吉西他滨1250 mg/m2,D1,8;q3w+BSC,直到PD(n=138),BSC(n=68),TTP,2:1,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,吉西他滨用于维持治疗：研究设计NSCLC CR+PR+SD吉,10,吉西他滨用于维持治疗：结果,疗效：,Gem BSC P,ORR 50.7%32.6%0.001,TTP 6.6月 5.0月 80,OS 22.9月 8.3月 0.05,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,研究全程,TTP(月),GEM:BSC,=6.6:5.0,0.001,0.001,P0.0001,吉西他滨用于维持治疗：结果疗效：,11,吉西他滨用于维持治疗,症状改善,吉西他滨单药维持显著,延缓症状恶化时间,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,(p=0.013),(p=0.042),(p=0.039),HR,吉西他滨用于维持治疗 症状改善Brodowicz T.,12,吉西他滨用于维持治疗：安全性,总体毒性：能耐受,血液系统：中性粒细胞减少最为常见,诱导期内：3度14.7%，4度4.0%,维持期内：3度14.3%，4度0.6%,非血液系统,诱导期内：3/4度恶心、呕吐和脱发(6%),维持期内：3/4度少见,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,吉西他滨用于维持治疗：安全性总体毒性：能耐受Brodowic,13,吉西他滨用于维持治疗：结论,吉西他滨联合顺铂一线化疗后，继以吉西他滨单药维持化疗可显著改善TTP，未观察到对总生存的影响,对于体力状态好的患者，吉西他滨单药维持化疗可显著改善总生存期,维持治疗对症状改善和生活质量改善有积极意义,Brodowicz T.et al,Lung Cancer,2006:52,155-163.,吉西他滨用于维持治疗：结论吉西他滨联合顺铂一线化疗后，继以吉,14,培美曲塞用于维持治疗：,JMEN研究,IIIB/IV期NSCLC,PS 0-1,含铂双药方案化疗,4周期,疗效：CR,PR,SD,(N=663),培美曲塞,500mg/m2 d1,q21d+BSC,(N=441),安慰剂d1,q21d +BSC,(N=222),R,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2008,研究设计：随机双肓研究,主要终点：PFS,次要终点：OS,RR,安全性,2:1,培美曲塞用于维持治疗：JMEN研究IIIB/IV期NSCLC,15,JMEN研究：结果,24%censored,Time(months),Pemetrexed:4.3 mos,Placebo:2.6 mos,1.0,PFS (N=581),Pemetrexed:13.0 mos,Placebo:10.2 mos,Time(months),55%censored,OS(N=663),HR=0.798,95%CI:0.63-1.01,P=0.060,HR=0.502,95%CI:0.420.61,p,0.00001,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2008,JMEN研究：结果24%censoredTime(mon,16,JMEN研究：结果,病理类型 N 中位PFS（月）MST（月）,培美 安慰剂 P 培美 安慰剂 P,非鳞癌 482 4.5 2.6 .00001 14.4 9.4 .005,腺癌 329 4.7 2.6 .00001 16.4 11.7 .091,大细胞癌 20 3.5 2.1 .109 9.1 5.5 .154,其他 133 4.2 2.8 .0002 11.3 7.0 .005,鳞癌 181 2.8 2.6 .039 9.6 11.9 .231,所有患者 4.3 2.6 .00001 13.0 10.2 .060,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2008,JMEN研究：结果病理类型 N 中位,17,JMEN研究结果：安全性,培美曲塞,(n=,441,%),安慰剂组,(n=222,%),P,药物相关死亡,0.0,0.0,1.000,1,例的严重不良事件,4.3,0.0,0.001,1,例的,3/4,度不良事件,14.3,3.6,0.001,药物相关的,3/4,度毒性,(,发生率,2%),贫血,2.7,0.5,0.070,中性粒细胞减少,2.7,0.0,0.011,乏力,4.3,0.5,0.004,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2008,JMEN研究结果：安全性培美曲塞 安慰剂组 P药物相关死亡,18,JMEN研究：结论,培美曲塞维持治疗显著延长了PFS，尤其在非鳞癌亚组中；培美曲塞疗效与病理类型明显相关,但总生存的延长未达到统计学的显著性差异,培美曲塞维持治疗，安全性良好,Ciuleanu T,Browdowicz T,Belani CP,et al.PASCO 2008,JMEN研究：结论培美曲塞维持治疗显著延长了PFS，尤其在非,19,维持治疗与二线治疗,人组标准,IIIB/IV期NSCLC 未接受过化疗,ECOG PS=02,可接受脑转移,一线治疗：GC,n=552,吉西他滨,1000mg/m2,d1,8,卡铂 AUC 5，d1,q 3w/4wks,R,Doc IM,75 mg/m2 till,PD or max.6 cycles,Doc DL,or BSC start till,PD or max.6 cycles,OS,ASCO 2007,-Fidias P et al.,Abstract#LBA7516,CR+PR+SD,立即维持,延迟治疗,主要研究终点：总生存 HR:1.43,维持治疗与二线治疗人组标准一线治疗：GCRDoc IM 75,20,维持治疗与二线治疗：疗效和毒副反应,3/4度安全性 延迟 立即 Doc,n 91 142,粒减 28.6%26.1%,血小板减少0 1.4%,粒减发热 1.1%2.8%,贫血 0 0.7%,肌痛 1.1%0.7%,无力 1.1%1.4%,疗效指标 延迟 立即,p,(n)71 120,RR 9.9%42.5%0.05,DCR 63.4%87.5%,MST(月)9.1 11.9,0.071,1YS 38.3%48.5%,PFS(月)2.8 6.5,.0001,ASCO 2007,-Fidias P et al.,Abstract#LBA7516,维持治疗与二线治疗：疗效和毒副反应3/4度安全性 延,21,维持治疗与二线治疗：总结,一线GC方案治疗后，与二线标