药理学第九章4-抗帕金森病药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,帕金森病的药物治疗,帕金森病的药物治疗,1,帕金森病,帕金森病（Parkinsons disease,PD）又称震颤麻痹，是一种常见于中老年人的神经退行性疾病，以静止性震颤、运动迟缓和姿势反射障碍为典型临床特征。,本病多发生在50岁以后，约3/4患者起病于5060岁之间，,帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,2,四肢震颤,四肢震颤,3,患者站立时呈低头屈背、上臂内收肘关节向外屈曲,走路失去重心，呈前冲状，不能即时停步，称慌张步态。,患者站立时呈低头屈背、上臂内收肘关节向外屈曲,4,（一）帕金森病的发病机制,PD的病理特征：中脑黑质致密部(Substantia nigra par compacta,SNc)大量多巴胺(Dopamine,DA)神经元选择性死亡和残存神经元内Lewy小体形成。,（一）帕金森病的发病机制,5,正常,病人,正常病人,6,PD的病理生理机制：DA能神经元死亡导致纹状体DA含量下降，而乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)含量却没有变化，致使DA和Ach递质失衡，从而产生少动强直症状。,PD的病理生理机制：DA能神经元死亡导致纹状体DA含,7,药理学第九章4-抗帕金森病药课件,8,药理学第九章4-抗帕金森病药课件,9,黑质和纹状体有多巴胺能神经和胆碱能神经,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态.当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优势,从而出现震颤麻痹症状.,黑质和纹状体有多巴胺能神经和胆碱能神经,这两种神,10,（二）抗帕金森病药物的作用环节,(1)拟多巴胺类药 左旋多巴+卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭(2)中枢性抗胆碱药 苯海索（安坦）、卡马特灵（开马君）,（二）抗帕金森病药物的作用环节,11,1.,中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10-1/2.不良反应 较阿托品少。2、对震颤麻痹,疗效比左旋多巴和金刚烷胺差,对震颤、流涎作用明显。（1）轻症。（2）左旋多巴的辅助药物或不能耐受左旋多巴者。（3）对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。,苯海索(安坦),1.中枢抗胆碱作用较强,而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10,12,左旋多巴,左旋多巴,13,【体内过程】,口服左旋多巴后，通过芳香族氨基酸的,主动转运,系统从小肠迅速吸收，小肠中有其他氨基酸与之竞争主动转运系统（如高蛋白饮食）等，均可降低其生物利用度。,吸收后，大部分在外周即被脱羧，转变成多巴胺。进入中枢神经系统的左旋多巴不到用量的1%。,组织中形成大量多巴胺是造成不良反应的原因。若同时服用外周脱羧酶抑制剂（,卡比多巴,）可减少不良反应。,维生素B,6,是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。,【体内过程】口服左旋多巴后，通过芳香族氨基酸的主动转运系统从,14,作用与用途1、,抗震颤麻痹:,少量(1%左右)进入脑内的左旋 多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应.,作用与用途1、抗震颤麻痹:少量(1,15,作用特点：,对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效好.,改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差.,对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效.,显效慢,1-6个月显示最大疗效.,作用特点：对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效,16,不良反应 1 胃肠反应 最常见,消化性溃疡慎 用.2 心血管反应 可出现体位性低血 压,心律失常.3,不自主的异常运动和开关现象.4,精神障碍 不安,焦虑,失眠.,不良反应 1 胃肠反应 最常见,17,药物相互作用 1 VitB,6,可增强多巴脱羧酶活性,故左旋多巴与VitB,6,合用其外周不良反应增强.2 与外周多巴脱羧酶抑制剂-甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效.3 抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯类)禁与左旋多巴合用,因前者阻断DA受体.,药物相互作用 1 VitB6可增强多巴脱羧酶活,18,卡比多巴,-甲基多巴肼的左旋体，单独应用基本无药理作用。,能抑制外周多巴脱羧酶的活性（不易通过血脑屏障），是左旋多巴的重要辅助药。,将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用，苄丝肼与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称美多巴，应用于临床。,卡比多巴-甲基多巴肼的左旋体，单独应用基本无药理作用。,19,溴隐亭,半合成的麦角生物碱。多巴胺受体的激动剂，其疗效与左旋多巴相似。,小剂量激动结节漏斗部的多巴胺受体，因此可减少催乳素和生长激素的释放。用于回乳、治疗催乳素分泌过多症和肢端肥大症等。,溴隐亭半合成的麦角生物碱。多巴胺受体的激动剂，其疗效与左旋,20,培高利特 Pergolide；别名：硫丙麦角林，协良行，Celance。,（1）作用与用途：本品为麦角碱衍生物，为多巴胺受体激动剂，能直接刺激黑质纹状体系统突触后神经的多巴胺D1和D2受体。与突触前的多巴胺合成及储存无关。主要由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、美多巴或信尼麦的辅助用药。,培高利特 Pergolide；别名：硫丙麦角林，协良行，C,21,（2）不良反应与注意事项：,不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦性心律失常等。,对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。,本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品。,有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。本品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本品期间应随访血压。,服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有危险性的工作。,（2）不良反应与注意事项：,22,（3）用法与用量：,制剂与规格：片剂，0.05mg；0.25mg；1.0mg。,口服，初始剂量每日0.05mg，2天后，每隔2天增加0.10.15mg，第12天以后可每隔2天增加0.25mg，直至获得理想的疗效为止。通常每日量分3次服用。在调整本品剂量中，合用的左旋多巴、美多巴或信尼麦的剂量应按临床反应酌情减少。培高利特成人最大量可用至5mg。,（3）用法与用量：,23,喹尔利特Quinagolide,为一种作用于多巴胺D2受体的多巴胺激动剂，与溴隐亭的作用相似。消除半衰期约为17小时。用于治疗伴有高泌乳素血症的帕金森疾病，也用于治疗肢端肥大抑制泌乳和帕金森病。,喹尔利特Quinagolide,24,卡麦角林 Cabergoline:,多巴胺激动剂，作用与溴隐亭类似。具有强而持久的抑制乳腺体分泌的作用。常口服用于与泌乳素有关的内分泌疾患。,半衰期为6368小时。,对于长期服用左旋多巴而出现的波动反应，应用本品可得到很大改善，大大减少“关”的时间。,本药也是左旋多巴的良好辅助治疗药，减少左旋多巴用量,卡麦角林 Cabergoline:,25,罗匹尼罗 Ropinirole,选择性多巴胺D2受体激动剂，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴相似，耐受性良好。也使用于左旋多巴治疗患者出现“开关“波动，可减少左旋多巴日总剂量的20。,罗匹尼罗 Ropinirole,26,司来吉兰 Selegiline；别名：丙炔苯丙胺，咪多比，克金平，优麦克斯，Eldepryl，L-Deprenyl，Jumex。,选择性B型单胺氧化酶（MAOB）不可逆性抑制剂，可阻断多巴胺的降解，也可抑制突触处DA的再摄取延长多巴胺的作用时间。与左旋多巴合用，可增加左旋多巴的作用，并可减轻左旋多巴引起的运动障碍（开关效应）。,本品适用于帕金森病，常作为左旋多巴，美多巴或信尼麦的辅助用药。,较常见的不良反应有身体的不自主运动增加或其他精神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。,与三环类抗抑郁药或选择性5-羟色胺抑制剂合用可产生相互作用的不良反应。,司来吉兰 Selegiline；别名：丙炔苯丙胺，咪多比，克,27,1.疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与左旋多巴合用有协同作用。见效快而持效短，用药数天即可获最大疗效，但连用68周后疗效逐渐减弱。2.机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。,金刚烷胺,1.疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。与左旋多巴合用有,28,帕金森病的药物治疗,1、早期：轻微的、功能尚完善的患者，主要采取非药物治疗，以改变生活方式（多做主动运动、理疗、职业治疗、减少饮食中的动物蛋白）为主。若疾病影响患者的日常生活和工作能力，则采用药物治疗。药物可选用金刚烷胺、司来吉兰、抗胆碱能药（针对震颤）。,2、中期：左旋多巴，多巴胺激动剂左旋多巴，COMT抑制剂。,3、长期维持：左旋多巴为主，辅以司来吉兰、抗胆碱能药、COMT抑制剂、金刚烷胺。,帕金森病的药物治疗,29,4、长期用药副作用的治疗：剂末效应和开关现象，治疗的方法是增加左旋多巴给药频率，改用控释片，添加多巴胺激动剂、COMT抑制剂、金刚烷胺、司来吉兰等。夜间不适：见于中、重度患者。表现为尿频，翻身困难，肌肉不适。因为患者多有疲劳感，所以充足的夜间睡眠对帕金森病患者非常重要。可以使用弱镇静剂维持正常睡眠规律。治疗采用半夜加服一剂左旋多巴，换用息宁缓释片，加用恩他卡朋或多巴胺激动剂等。,4、长期用药副作用的治疗：剂末效应和开关现象，治疗的方法是,30,