医学免疫学第6版ppt课件-补体系统

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 补体系统,Complement,第五章 补体系统Complement,补体的发现,Jules Bordet(1870-1961),Discoverer of complement,细菌发生凝集,细菌发生溶解,补体的发现 Jules Bordet(1870-1961,补体的发现,补体的发现,不耐热的成分，能辅助特异性抗体的溶菌作用，称为补体（,complement),不耐热的成分，能辅助特异性抗体的溶菌作用，称为补体（comp,第一节 补体概述,定义：,广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的，一组经,活化后具有酶活性的,蛋白质反应系统，包括,30,余种组分，故称为,补体系统,。,第一节 补体概述定义：,第一节 补体概述,一、补体系统的组成：,1,、补体固有成分,存在于体液，参与补体激活级联反应。,参与经典激活途径的：,C1,、,C2,、,C4,参与旁路激活途径的：,B,、,D,、,P,因子,参与甘露糖结合凝集素激活途径的：甘露糖结合的凝集素（,MBL,）、,MBL,相关的丝氨酸蛋白酶（,MASP,）,共同组分：,C3,、,C5,C9,第一节 补体概述一、补体系统的组成：,第一节 补体概述,一、补体系统的组成：,1,、补体的固有成分,2,、补体调节蛋白,可溶性或膜型分子，调节补体活化，如,H,因子、,I,因子等。,3,、补体受体,表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如,CR1-CR5,，,C3aR,、,C4aR,、,C5aR,第一节 补体概述一、补体系统的组成：,第一节 补体概述,二、补体系统的命名：,固有成分按发现先后命名（,C1-C9),或用大写英文字母命名,(B,、,D,、,P,因子等）,。,调节蛋白多按功能命名。,裂解片断加英文小写字母作为后缀。,具酶活性的成分加上划线。,灭活片断在前加字母,i,。,C3C3a+C3b C3bBb iC3b,第一节 补体概述二、补体系统的命名：,第一节 补体概述,三、,补体的理化性质及生成部位,：,多属,球蛋白，少数属,、,球蛋白。,成份分子量及血清含量不一。,C3:,含量最高。,多对热敏感。,主要由肝细胞、巨噬细胞产生。,第一节 补体概述三、补体的理化性质及生成部位：,第一节 补体概述,三、,补体的理化性质及生成部位,：,均为糖蛋白，对,热,不稳定（,56,，,30min,灭活），没有,种属特异性,。,主要来源于,肝脏,，少数来自其他细胞（例如单核,/,巨噬细胞），属于,急性期蛋白,。,第一节 补体概述三、补体的理化性质及生成部位：,第二节 补体的激活,补体的激活的三条途径,1,、补体活化的经典途径,2,、补体活化的,MBL,途径,3,、补体活化旁路途径,第二节 补体的激活 补体的激活的三条途径,医学免疫学第6版ppt课件-补体系统,经典激活途径,(Classical Pathway),由,C1,活化开始的补体激活途径,激活物主要是免疫复合物,(IC),IgM,IgG,与抗原结合，,Fc,段构象发生改变,C1,分子必须同时与,两个或以上,Ig,分子,Fc,段,结合,与抗原结合的单个,IgM,分子可有效激活,C1,分子,经典激活途径(Classical Pathway)由C1活化,C1,分子,C1q,C1r,C1s,等,3,种分子组成的多聚体复合物,：,6,聚体,C1q,亚单位球部：,与,Ig Fc,段结合,C1r,C1s:,单链蛋白质,丝氨酸蛋白酶,C1分子：6聚体C1q亚单位球部：C1r,C1s:单链蛋白,补体活化途径的识别阶段,1.Ig,抗原结合,2.Fc,段构象改变,3.C1q,头部与,Fc,段结合,4.C1q,亚单位构象改变,5.,裂解,C1r,6.,裂解,C1s,补体活化途径的识别阶段1.Ig,抗原结合2.Fc段构象改变3,医学免疫学第6版ppt课件-补体系统,经典途径的激活阶段,C1s,裂解后产生的小片段,:,具有酶活性,Mg,2+,Ca,2+,经典途径的激活阶段C1s裂解后产生的小片段:具有酶活性Mg2,旁路途径（,Alternative Pathway),激活由,C3,开始，,不依赖于特异性抗体,参与成分,:C3,、,B,、,D,、,P,因子,激活物,:,细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的,IgA,、,IgG4,等,提供补体激活反应所需微环境,感染早期的,非特异性,防御机制,旁路途径（Alternative Pathway)激活由C,经典途径的准备阶段,Mg2+,正常状态下，,C3,不会大量裂解,经典途径的准备阶段Mg2+正常状态下，C3不会大量裂解,Mg2+,C3,转化酶,C5,转化酶,细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要为,C3b,和,C3bBb,提供不易被,H,因子和,I,因子灭活的微环境和接触表面,Mg2+C3转化酶C5转化酶细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等,进入液相,Bb:,具酶活性,稳定结构,附于颗,粒性表面,补体激活的经典途径,进入液相Bb:具酶活性稳定结构附于颗补体激活的经典途径,MBL,：,mannose-binding lectin,甘露糖结合凝集素；,MBL,直接识别多种病原微生物表面的,N,氨基半乳糖或甘露糖,MASP,：,MBL,相关的丝氨酸蛋白酶。,活化不需,C1,，而由,MASP,、,C4,、,C2,、,C3,介导。,MBL,激活途径,（,MBL Pathway or Lectin Pathway),MBL：mannose-binding lectin,甘露糖,医学免疫学第6版ppt课件-补体系统,膜攻击阶段,*,三条补体活化途径共同末端通路,1.C5,转化酶裂解,C5,产生,C5a,C5b,，,2.C5b+C6,C7,插入脂质双层膜。再与,C8,结合,形成,C5b678,稳定附着在细胞膜上,.,膜攻击阶段*三条补体活化途径共同末端通路,膜攻击阶段,膜攻击阶段,3.,膜攻击复合物（,Membrane Attack Complex,MAC,）,C5b678,结合,12-15,个,C9,分子而成的多聚体，,插入靶细胞脂质双层膜,内径,11nm,小孔，胞内渗透压下降,靶细胞死亡,细胞形态改变,.,膜攻击阶段,3.膜攻击复合物（Membrane Attack Compl,医学免疫学第6版ppt课件-补体系统,医学免疫学第6版ppt课件-补体系统,医学免疫学第6版ppt课件-补体系统,三条补体激活途径的特点及比较,三条补体激活途径的特点及比较,三条途径的共同点：,均需要激活物,均为级联反应，每一步都产生扩大效应,滚雪球,有共同的末端效应,MAC,溶解靶细胞,第二节 补体的激活,三条途径的共同点：第二节 补体的激活,三条激活途径的不同点,比较项目 经典途径,MBL,途径 旁路途径,激活物 抗原抗体复合物,含,甘露糖基的,病原体表面成分,病原微生物,内毒素,、酵母多糖等,参与成分,C1C9 MBL,、,MASP,，,B,、,D,、,P,因子,C2,C9 C3,、,C5C9,抗感染作用,特免效应阶段,非特异性免疫,非特异性免疫,感染中晚期 感染早期 感染早期,C3,转化酶,C4b2a C4b2a C3bBb,C5,转化酶,C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b,三条激活途径的不同点比较项目 经典,第三节 补体系统的调节,补体活化的调控机制：,调节物存在于血浆和细胞膜上,控制活化的启动；,活性片段的自发衰变；,补体调节蛋白的作用。,阻断,C3,转化酶和,C5,转化酶的形成,第三节 补体系统的调节补体活化的调控机制：阻断C3转化酶和,C4b2a,C4b2a3b,C4b2aC4b2a3b,（二）旁路途径的调节,（二）旁路途径的调节,医学免疫学第6版ppt课件-补体系统,（三）针对,MAC,形成的调节,CD59,：,膜反应性溶解抑制物,C8bp,：,抑制,MAC,组装,S,蛋白：,抑制,MAC,形成,群集素,:,血浆蛋白，抑制,MAC,组装,（三）针对MAC形成的调节CD59：膜反应性溶解抑制物,第四节 补体的生物学意义,（一）补体的生物功能,1.,细胞毒作用（溶菌、溶病毒和溶细胞）,第四节 补体的生物学意义（一）补体的生物功能,2.,调理作用,2.调理作用,3.,免疫黏附,清除循环免疫复合物,3.免疫黏附清除循环免疫复合物,4.,炎症介质（,C3a,和,C5a),医学免疫学第6版ppt课件-补体系统,（二）补体的病理生理学意义：,机体抗感染防御的主要机制,固有免疫和适应性免疫之间的桥梁,最早,居中,较晚,第四节 补体的生物学意义,（二）补体的病理生理学意义：固有免疫和适应性免疫之间的桥梁,（二）补体的病理生理学意义,机体抗感染防御的主要机制,参与适应性免疫应答,(,免疫应答的诱导,/,免疫细胞增殖分化,/,免疫应答效应,/,免疫记忆,),与血液中其他级联反应系统相互作用（补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互作用）,第四节 补体的生物学意义,（二）补体的病理生理学意义第四节 补体的生物学意义,第五节 补体与疾病的关系,升高：,某些炎症、恶性肿瘤促进补体合成,下降：,消耗过多形成抗原抗体复合物；,大量丢失烧伤、肾小球肾炎；,合成不足肝脏疾病；,第五节 补体与疾病的关系 升高：,第五节 补体与疾病的关系,（一）遗传性补体缺陷,免疫缺陷病,（二）补体与感染性疾病,某些病原微生物借助补体受体或补体调节蛋白入侵细胞，造成感染或使感染扩散。如：,EBV-CR2,（三）补体与炎症性疾病,参与炎症反应的病理生理过程。,（四）补体与器官移植,第五节 补体与疾病的关系（一）遗传性补体缺陷,小 结,掌握补体的概念、组成，补体的活化途径的特点。,掌握补体的生物功能。,了解补体活化的调控及与疾病的关系。,小 结掌握补体的概念、组成，补体的活化途径的特点。,