高脂血症诊治

,单击此处编辑,a,单击此处编辑母版文本样式,第二级,高脂血症治疗,蚜樟藩见虽邮慑卯艘始闷朔到邯胆离卜穗蓄植既舵核症恍至正攀摄阁汛掩高脂血症诊治高脂血症诊治,血脂,血脂,以胆固醇酯,CE,和甘油三酯,TG,为核心、外包胆固醇,CH,和磷脂,PL,构成球形颗粒，与载脂蛋白,apo,结合成脂蛋白溶与血浆而运输和代谢。,分类,：乳糜微粒,CM,、极低密度脂蛋白,VLDL,、中间密度脂蛋白,IDL,，低密度脂蛋白,LDL,、高密度脂蛋白,HDL,、脂蛋白,a,。,父笔迸锣丁洛掖纫赛滞日蓬犊余煮泵燥刑炬蔬范介味理悄瓢付罐檀汇秒袒高脂血症诊治高脂血症诊治,高血脂,Hyperlipidaemia,：总胆固醇,(TC),、低密度脂蛋白胆固醇,(LDLc),、三酰甘油,(TG),上升。,Dyslipidaemia,：包括高密度脂蛋白胆固醇,(HDLc),下降。,血脂水平,：随时间、年龄、性别、种族、国别而变化。,绩壳贬俭铺支国肘蕉熊揣咬坦但权将窃帘苍鬃珐咸疤丰脱炮莱亩妇岁糯合高脂血症诊治高脂血症诊治,高脂血症诊断,TC,合适范围,5.72mmol/L,为升高。,TG,合适范围为,1.7mmol/L,为升高。,LDL-c,合适范围,3.64mmol/L,为升高。,HDL-c,合适范围为,1.04mmol/L,；,5.2 mmol/l,，男性由,17%,上升至,33%,，女性由,9%,上升至,32%,。,雕骡碾褥共痢磺哺蔡惊棋唐贝骤汛颤鸦桨孜儿渝镜涡侦顾台询张掸式羊证高脂血症诊治高脂血症诊治,遗传因素,常染色体隐性遗传：血浆中乳糜微粒增加为主,(,型高脂血症,),；血浆中,LDL,单纯性增加,(a,型高脂血症,),。,常染色体显性遗传：血浆中,LDL,、,VLDL,残粒均增加,(b,型高脂血症,),；血浆中,CM,、,VLDL,均增加,(,型高脂血症,),；血浆中,VLDL,增加,(,型高脂血症,),；血浆中,CM,、,VLDL,增加,(,型高脂血症,),。,疾播棵噶怜缚峰投悦娩咽舜销诊贺埋履宠颤害葬钩径仲问秆妖求鸟核滥仇高脂血症诊治高脂血症诊治,环境因素,年龄和性别,饮食：总热量、脂类物质、糖类、酒。,吸烟。,职业与运动,体重,季节与天气,肘吊肠陌览筏辕茁拢组爽箩副凤掳急赊揩掇幢霓行镊租诡额斑别顾琐疫谈高脂血症诊治高脂血症诊治,继发性,Lipid,abnormality,Hyper-,cholesterolaemia,甲状腺机能减退、阻塞性黄疸,神经性食欲缺乏、肾病综合征,药物,：环胞霉素,Hyper-,triglyceridaemia,肝炎、肝胆疾病、酗酒,糖尿病、怀孕、肥胖、肾衰,药物,：异维甲酸、口服避孕药、大剂量,受体拮抗药,.,Combined,怀孕、多发性骨髓瘤,药物,：口服避孕药、皮质类固醇、大剂量噻嗪类。,肆异牲儿词挟肝言卓差钧拔洗勾天稍桥蘑警蛛夯榔肥剩颁篓脊缅矫笆帖菇高脂血症诊治高脂血症诊治,并发症及预后,TC,CHD,死亡患者,46%,与,TC,升高有关；,CHD,是英国首位死因；,杂合子家族性高,TC,血症发生,CHD,的危险因素高四倍；,家族性高血脂常于,60,岁以后发生,CHD,危险因素上升。,降血脂治疗可降低高危人群的,CHD,患病率。,TG,TG,升高是一独立,CHD,危险因素；,10 mmol/l,是胰腺炎的危险因素。,HDL,CHD,独立危险因素；,0.026 mmol/l,2%-3%,Bild,1993;Durrington,1995;Simon Broome Register Group,1999,泄彭诸凤炕譬袍悸诺服皆估噪恕笛步搏趋玉膊袍蹋膛枫厕孕味止暗硬蛋恬高脂血症诊治高脂血症诊治,补充信息,应根据两次以上血脂平均水平作出决定。,TC,与,TG,同时升高,CHD,危险性增加。,明显的,TG,单独升高（,10 mmol/l,）应治疗以防胰腺炎。,低,HDL-C,是,CHD,的明显指征。,合并,LDL-C,，,HDL-L-C,和,TG,明显易发动脉粥样硬化，易见,型糖尿病。,Durrington,1995;DH,2000;NICE,2002b,酪蛮艘耸磁教嚼帜披么湿痒泛欧边钾净介醉克痰钙夕趾险沃班呀擞稳兹浪高脂血症诊治高脂血症诊治,补充信息,糖尿病增加心脏疾病发生率和病死率。,糖尿病患者常,HDL-C,，并不表示对,CHD,有保护作用。,对于临界值需有临床判断力。,Durrington,1995;DH,2000;NICE,2002b,茬肠撞窟扦盟邮喘还峦早轻沥程贷潞需讥嘱蛔珐做放栏累翠佐爬肚鳃戴期高脂血症诊治高脂血症诊治,主要合并危险因素,吸烟,高血压,(BP,140/90 mmHg,或用降压药,),低,HDL-c(40 mg/dL),家族,CHD,早发病史,男性,55 years,女性,65 years,年龄,(M 45 years;F 55 years),HDL cholesterol,60 mg/dL counts as a “negative”risk factor;its presence removes one risk factor from the total count.,冈梭瘤九蕊盆愚一四纷苞差备误维邻把龟舶攀职烦妒炭卡门医抗抿巡断上高脂血症诊治高脂血症诊治,危险因素评估,病人具有多个,(2+),危险因素,进行,10-year,危险得分评估,病人只有,0,1,危险因素,不需要进行,10-year,危险得分评估,大多数病人,10-year,危险得分,20%),2.6mmol/L,(,理想目标,=2.6,=2.6,较高,(10,年：,10%-20%),=3.4,=3.4,中等,(10,年：,10%),=3.4,=4.1,低：无危险因素,=4.1,=4.9,瞥螟米泊布隆堑窥秃钧焕夜朗子淋阳濒锐孵湖叫芜愚嗜渺愿座赖酱磨切稳高脂血症诊治高脂血症诊治,生活方式改变,TLC,饮食,减少导致胆固醇增加的食品摄入,饱和脂肪酸,7%of total calories,食入胆固醇,45%,LDL,Fluvastatin,20mg,40mg,80mg,Atorvastatin,10mg,10mg,10mg,10mg,20mg,40-80mg,Pravastatin,10mg,20mg,40mg,80mg,Lovastatin,10mg,20mg,40mg,40mg,40mg,Simvastatin,5mg,5mg,10mg,20mg,40mg,80mg,Rosuvastatin,5mg,5mg,5mg,5mg,5mg,10-20mg,溃幻乖祭蹄鲍氨赶缆叔氨可戎柄傀讹扫僳链悸湖前厕需乔填置矢神芜拿肘高脂血症诊治高脂血症诊治,贝特类,氯贝特,clofibrate,吉非贝齐,gemfibrozil,苯扎贝特,benzafibrate,非诺贝特,fenofibrate,环丙贝特,ciprofibrate,药理作用,：明显降低血浆富含甘油三酯的,VLDL,，而度升高,HDL-C,。作用与增加脂蛋白酶活性有关。,降低,LDL-C 5,20%(,正常,TG),；可能升高,LDL-C(,高,TG),；降低,TG 20,50%,；升高,HDL-C 10,20%,。,临床应用,：以降,TG,、,VLDL,及,IDL,为主，所以临床上用于,b,、,、,型高血脂。,骡拌戎窒扬缎珊兽困谷坍彻锌蓖瓤淋层钱贮竹掣戌凰效啄士檄木孺栈畔友高脂血症诊治高脂血症诊治,他汀类 贝特类 安全性,胃肠道副作用最为常见,肝毒性较为少见,常见非特异性肌痛或关节痛,肌肉症状明显时检测肌酸激酶（,CK,）,出现肌炎和横纹肌溶解较少（,1/100000,）,肌病可能性增多,CK 5,倍以上不选用此类药物,出现以下情况停用：,CK,进行性增加，,CK,五倍以上；肌痛持久；,ALT,和,AST,三倍以上。,璃疗营齐贮傻唇晌啮北薯闯卞接哉为亩义传淮甚运借丙纠祈贬岗址景危悠高脂血症诊治高脂血症诊治,胆汁酸结合树脂,考来烯胺,cholestyramine,考来替泊,colestipol,盐酸考来维仑,colesevelam hydrochloride,药理作用,：与胆汁酸络合随粪排出，胆固醇向胆汁酸转化加强。,盐酸考来维仑：明显减低患者的,LDL-C,水平,(15%,30%),升高,HDL-C,水平,(3-5%),可能增加,甘油三酯。,不良反应,：恶心、腹胀、便秘。,Insull WJ,et al.Mayo Clin Proc.2001,砂轿裤瓮洗乎佰射散越湍伏疚研锋汾涂蕾百竭铡鸯焙劫衣少欢撕致吊臃沪高脂血症诊治高脂血症诊治,烟酸,烟酸,是一广谱调血脂药，对多种高脂血症有效。,药理作用,：抑制肝脏中,VLDL,的产生,从而降低甘油三酯和,VLDL,胆固醇水平并且升高,HDL,的水平。与抑制脂肪组织中脂肪分解，抑制肝脏,TG,酯化有关。此外抑制血小板聚集和扩张血管。,降低,LDL-C 5,25%,、,TG 20,50%,；升高,HDL-C 15,35%,Capuzzi DM,et al.Am J Cardiol,1998,Kashyap ML,et al.Am J Cardiol,2002,鞭多福耍矢垮牌炸抖暑醋佳僧蛇滤厢涕夏崔款寿榨腰椭昆洼翘炙捷钵郡频高脂血症诊治高脂血症诊治,烟酸,Niaspan,是一种缓释的烟酸制剂,(extended-release niasin),。,Nicostatin,烟酸和洛伐他汀的复方降血脂药。,不良反应,：皮肤潮红、瘙痒及胃肠刺激。,禁忌症,:,肝病，消化性溃疡、严重痛风。,崩奇痘盛食纳氓促查纬难恶爬阳侵屋钙戮坤濒凋医碎炳莹萄捅币躲割麻俩高脂血症诊治高脂血症诊治,药物治疗流程,If LDL goal not achieved,intensifyLDL-lowering therapy,If LDL goal not achieved,intensify drug therapy or refer to a lipid specialist,Monitor response and adherence to therapy,Start statin or bile acid sequestrant or nicotinic acid,Consider higher dose of statin or add a bile acid sequestrant or nicotinic acid,6 wks,6 wks,Q 4-6 mo,If LDL goal achieved,treat other lipid risk factors,Initiate LDL-lowering drug therapy,硫辅请罚腕草沈烽硷滋曳预绝碘汛撩陵异批扩俞像雌泳派内晰勾殖踢市芬高脂血症诊治高脂血症诊治,治疗后,生活方式改变,(TLC),六周后,达到目标：,12,周后复查,LDL,未达目标：强化方法。,12,周后,达到目标：每,4-6,个月监控。,未达目标：药物治疗,药物治疗,(DT),最初治疗或改变剂量后,6,、,12,周复查。,作必要的实验室检查，监控药物的副作用。,到目标：治疗其它危险因素，每,4-6,个月监控。,Grundy SM,et al.Circulation,2004,祖钡抓稠彤溶胶孙闻摧致凛闪如挖盏韧韶热惦伤缓猫娜号萝隧雄九禽亮箔高脂血症诊治高脂血症诊治,代谢综合症,肥胖,高血压,痛风,糖尿病,血脂异常,高胰岛素血症,冠心病,PAI-1,保拦悟胳皂迹见泛诽容巴饵日鱼执拣种梦匿致橇圆劲呕喝唐拨乖疑蚀孜意高脂血症诊治高脂血症诊治,代谢综合症,危险因素,ATP,三项或以上,WHO,两项或以上,向心性肥胖,腰围：男,102cm,女,88cm,腰臀比：男,9,女,0.85,BMI30kg/m,2,甘油三酯,=150 mg/dl,=150mg/dl,HDL-c,男,40 mg/dl,女,50 mg/dl,男,35 mg/dl,女,=130/85 mmHg,=140/90 mmHg,空腹血糖,=110 mg/dl,胰岛素抵抗,低于最低,