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*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2024/11/12,1,第十二章 抗癫痫药,广州协佳癫痫病医院,2023/8/111第十二章 抗癫痫药,2024/11/12,2,学习目标,1.,掌握各类,癫痫的首选药物及苯妥英钠抗,癫痫作用、临床应用、不良反应,和药物相互作用,2.,熟悉其他,抗癫痫药物作用特,点和临床应用,3.,了解,癫痫分型及抗癫痫药应用原则,2023/8/112 学习目标,2024/11/12,3,第一节 抗癫痫药,癫痫,属神经科常见疾病,发病率较高;多种原因大脑某些神经细胞群,异常放电,周围扩散引起临床症状发作。,表 现,:突发、短暂、反复发作(运动、感觉、意识、,精神等脑功能紊乱),原发性,:(病因未明),继发性,:,脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶异常高频放电病灶所处部位,,放电侵犯区域大小,决定发作类型及症状轻重。,(,如图所示),2023/8/113第一节 抗癫痫药,2024/11/12,4,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,膜稳定、抑制放电扩散(主要的),2023/8/114正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放,2024/11/12,5,原发性癫痫,指在临床上找不到病因的癫痫病,有一定遗传性。一般遗传率,3,5,,原发性患者的亲属中,血缘关系越近发病率越高,反之越低。原发性癫痫的初发年龄不定,多在幼儿期和少年期起病,以典型大发作或典型小发作为临床表现。,继发性癫痫,指由其他疾病导致的癫痫发作,也就是说,继发于其他疾病,癫痫仅是其病的一个症状,故又称为,“,症状性癫痫,”,。如产伤、新生儿窒息、脑发育不良、脑血管畸形、脑积水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫、脑肿瘤、脑血管意外等,均可导致癫痫发作。,2023/8/115原发性癫痫指在临床上找不到病因的癫痫病,,2024/11/12,6,癫痫分类,:较复杂,尚未一致,(,书,66,页,),2023/8/116癫痫分类:较复杂,尚未一致 (书66页,2024/11/12,7,精神运动型癫痫,,也叫癫痫复杂部分发作。为常见的癫痫发作形式,,仅次于大发作,。最常见的原因是产伤(占,63%,),有的可在损伤数年或,20-30,年后引起癫痫发作,病灶多在颞叶,故又称,颞叶癫痫,。临床症状错综复杂,有各种幻觉、错觉。嗅觉者为恶臭或难以形容的气味;味觉者为苦味;视觉者为星光、人物以至变杂的景像,也可有视物变形、视物移位等错觉;听觉者可有噪音、语言、音乐声。与陌生人似曾相识,对熟人却似不相识;对周围熟悉的环境如在梦境,思维障碍,强迫思维,情感障碍,表现忧伤、焦虑、愤怒、大祸临头。自动症常表现有吸吮、咀嚼、伸舌、无意识地重复某种简单动作,如搓手、摸袋、脱衣等。,神游症,者可在长时间内进行协调而复杂的活动,如奔跑、驾驶车辆等,多数病人发作后不能记忆。,梦游症,即在睡眠中突然外出、上房等。患者不能辨别周围人物、无表情、叫之不应、喊叫不能清醒,多以自动卧床睡眠而告终,醒后完全不能记忆。精神运动型癫痫患者中仅有意识障碍的占多数。表现为意识突然中断、两眼凝视、面色苍白,历时数分钟或数十分钟,阵发性兴奋、躁动、外出乱跑、撕衣毁物、伤人自伤等。,2023/8/117精神运动型癫痫,也叫癫痫复杂部分发作。,2024/11/12,8,一提癫痫,就使人想起抽风惊厥,,全身抽风,(,大,发作,),是最常见类型,,但不是唯一的一种类型。,癫痫有许多特殊类型,如只有意识障碍、感觉异,常、局限性抽搐、错觉、幻觉、梦游、不自主动,作、精神冲动,(,毁物、伤人,),等,后几种情况往往,被误诊为精神病,如果由某种特异的刺激,(,光、,图像、语言、阅读、书写、突然的意外响声、音,乐电视、突然触摸,叩击某部位、排便、排尿,),而诱发的癫痫,叫,反射性癫痫,。有的患者表现反,复的发笑声,(,发笑性癫痫,),,但发笑时面无表情,,没有愉快的情感表露,发笑突然,终止也突然,,病人过后不能回忆。门诊中发现有的孩子在每次,进餐时发作,(,进餐性癫痫,),。,2023/8/118 一提癫痫,就使人想起抽风惊厥,全身抽风,2024/11/12,9,常用抗癫痫药,抗癫痫药:发展较慢,自,1912,年发现苯巴比妥后,直到,1938,年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。,1964,年发现了丙戊酸钠。近,20,余年,又合成了很多新的药物,但,仍停留在对症治疗水平。,2023/8/119常用抗癫痫药,2024/11/12,10,苯妥英钠,(,大仑丁、,1908,),作用特点,:,1,、起效慢,一次给药后约,6,12,小时血浆达峰浓度,连续服用的治疗量,6-10,天,达稳态血药浓度。,2,、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药,剂量个体化。,3,、在治疗量下,不产生中枢抑制(与巴比妥类不,同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作。,4,、不影响智力发育。,2023/8/1110 苯妥英钠(大仑丁、1,2024/11/12,11,作用机理,:,1,、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻止病灶放电向正常组织扩散(阻滞,Na,+,通道,抑制,Na,+,内流),2,、增强中枢,GABA,功能(抑制,GABA,再摄取,诱导,GABA,受体增生等),临床应用,:,1,、抗癫痫大发作,(首选),、精神运动性发作较好,小发作无效,(由于兴奋小脑,可诱发),2,、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛(机理,:,膜稳定作用),3,、抗心律失常 特别是强心苷中毒,(首选,),。,2023/8/1111作用机理:,2024/11/12,12,不良反应及注意:,1,、局部刺激:胃肠道反应,静注可致静脉炎,(,少用,),2,、,齿龈增生,:久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致。,(一般停药,3,6,个月可恢复),3,、神经系统反应:主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)。,4,、造血系统反应:抑制二氢叶酸还原酶叶酸,巨幼贫,(,可补充四氢叶酸,),5,、过敏反应 粒细胞,血小板,再障,肝功能损害。,6,、骨骼系统诱导肝药酶,加速维的代谢,导致低钙血症。,7,、其他反应妊娠早期禁用,(致畸),2023/8/1112不良反应及注意:,2024/11/12,13,卡马西平(酰胺咪嗪、痛痉宁、,1953,),作用特点,:,30,年前开始用于治疗三叉神经痛,,20,年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西平是一种有效的,广谱抗癫痫,药。对,精神运动性发作,大发作效好(首选之一,),对小发作效差。,对锂盐无效的躁狂症有效,,对中枢性疼痛症(,三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英钠。,2023/8/1113 卡马西平(酰胺咪嗪、痛痉宁、1953,2024/11/12,14,作用机制,:,与苯妥英钠相似,治疗浓度阻滞,Na,+,、,Ca,+,通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内,GABA,浓度增强其抑制。,不良反应,:,头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,,但本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠,。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量,。,2023/8/1114 作用机制:,2024/11/12,15,苯巴比妥(,1912,),由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。,对大发作效好,可作首选药之一,,对精神运动性发作,部分发作有效,但,对小发作无效,。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。,扑米酮(扑痫酮、,1952,),中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者都具抗癫痫活性。,临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作,,,对小发作无效,。,2023/8/1115,2024/11/12,16,乙琥胺,(,1927,),(机制不清),小发作,首选,药,对其他癫痫无效,,主要不良反应:粒细胞,苯二氮 类,地西泮,(,1961,),癫痫持久状态首选(,iv,),。,硝西泮,主要用于小发作,肌阵挛发作、但引起嗜睡,,氯硝西泮 不作首选,艹,卓,广州癫痫病医院,http:/ 乙琥胺(1927)(,2024/11/12,17,丙戊酸钠(抗癫灵、,1896,),广谱抗癫痫,,对小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性可致肝衰竭死亡,,不作首选,。临床仍,首选,用乙琥胺。,机制,:抑制,GABA,代谢,增强,GABA,功能。,不良反应,:,肝毒性严重可致肝衰竭死亡,,GPT,,注意查肝功能,致畸。,2023/8/1117 丙戊酸钠(抗癫灵、1,2024/11/12,18,第二节 临床用药原则,一、正确选药,正确选药来源于正确诊断。,大发作,苯妥英钠,(,首选,),卡马西平、苯巴比妥等,癫痫持续状态,地西泮,iv,(首选),精神运动性发作,卡马西平(首选),苯妥英钠等,(失神)小发作,乙琥胺(首选),丙戊酸钠、,硝西泮等,二、用药个体化,小剂量始、慢慢加量、适当调量、缓缓减量,2023/8/1118第二节 临床用药原则,2024/11/12,19,三、长期、规律用药,抗癫痫病药物治疗,目前仍是一种对症治疗,用药时可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态。,一般说,完全无发作,3,4,年后,缓缓减量停药,大发作减药过程至少需要,1,年,小发作,6,个月,,有少数病人需终身用药,要长期规律服药,以保证有效药物浓度。,2023/8/1119三、长期、规律用药,2024/11/12,20,思考题,苯妥英钠、卡马西平的作用特点及临床用途,主要的不良反应,2.,丙戊酸钠、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类的作用特点及临床用途,广州协佳癫痫病医院,http:/
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