自身免疫性疾病与抗核抗体课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,自身免疫性疾病与抗核抗体,浙江中医药大学附属第一医院,高祥福,主要内容,自身免疫性疾病简介,抗核抗体的概念,抗核抗体检测内容及临床意义,自身免疫性疾病AID,泛指机体免疫效应细胞或免疫效应分子，针对自身组织或细胞产生病理性免疫应答反响，由自身免疫反响参与发病机制，导致组织损伤或功能障碍的疾病。,自身免疫性autoimmunity)是指淋巴细胞丧失了对自身组织抗原的耐受性，以至于淋巴细胞对自身组织出现免疫反响并导致组织的损伤,自身免疫性疾病AID发病因素,内因：遗传因素先天或变异,外因：环境因素,化学药品、毒品,感染因子细菌、病毒.,工作、生活压力,外因通过内因起作用,免疫系统向它本应保护的细胞、组织或者器官宣战 AID,自身免疫性疾病AID分类及发病范围,非器官特异性,AID,器官特异性,AID,自身免疫性疾病AID,PSORIASIS,牛皮癣、银屑癣,Rheumatoid,Arthritis,Inflammatory,Bowel Disease,肠炎,Multiple sclerosis,硬化症,自身免疫性疾病AID的诊断,自身免疫性疾病（,AID,）的诊断,临床检查,影像学检查,组织病理学检查,实验室检查,诊断与鉴别诊断,治疗监测 预后判断,自身抗体：,AID,最重要的特征,抗核抗体的概念,经典定义：针对真核细胞核成分的自身抗,体的总称。针对细胞核,现代定义：针对核酸和核蛋白抗体的总称。,其靶抗原包括细胞核、细胞浆、细胞骨架等全部细胞成分。,ANAs,和,ENA,抗核抗体anti-nuclear antibodies,ANAs)是抗细胞核内成分的抗体。,根据核内成分的理化特性和分布及其临床意义，分为抗DNA、抗组蛋白、抗非组蛋白、抗核仁抗体四大类,抗非组蛋白抗体，是指抗不含组蛋白，而可被盐水提取的可溶性抗原extractable nuclear antigens,ENA)，通常称抗ENA抗体,检测,ANA,的意义,抗核抗体ANA可见于各种自身免疫性疾病，特别是风湿性疾病，是自身免疫性疾病诊断、鉴别诊断、病情判断的重要依据,ANA阳性常提示可能存在自身免疫性疾病。滴度越高，与自身免疫性疾病的相关性越大。,抗核抗体谱的分类,根据产生的荧光模型、靶抗原的分布部位分类如下：,抗核抗体,细胞核,细胞浆,核均质型：,DNA,、组蛋白和核小体等,核膜型：板层素、,gp210,等,核颗粒型,核糖核蛋白：,Sm,、,nRNP,、,SS-A,、,SS-B,、,Ku,细胞周期蛋白：型PCNA和型,核仁型：,Scl-70,、,RNA,多聚酶、,PM-Scl,和原纤维蛋白等,核浆点型：着丝点、核点等,胞浆颗粒型：线粒体、,Jo-1,、核糖体等,胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等,分裂期细胞阳性：纺锤体、中间体、中心粒等,ANA,的滴度结果非常重要,-所用检测系统的起始稀释度正常参考范围只是一个统计值，如果以此为临界值，局部正常人也可出现阳性5-10%，在年龄大于60岁的老年人中，阳性率更高，但滴度较低。,-ANA滴度越高，与自身免疫性疾病的相关性就越大。,抗核抗体谱临床意义,MCTD,的特异性标志（阳性率,95-100%,），特异性,95%,，是疾病活动度和预后的指标。,SLE,的特异性指标，与抗,dsDNA,抗体一起，是,SLE,的诊断标准（阳性率,5-30%,）。,最常见于,SS(40-80%),，,SLE(30-40%),和,PBC,（,20%,），新生儿红斑狼疮中阳性率,100%,。,几乎仅见于,SS(40-80%),和,SLE,（,10-20%,）的女性患者中，男女比例,1,：,29,仅见于,25-75%,进行性系统性硬化症（弥散型）,多肌炎,/,皮肌炎（,8%,），弥散型系统性硬化症,(PSS),多肌炎（,25-35%,），常与合并肺间纤维化相关,局限型进行性系统性硬化症（,CREST,综合症：,70-90%,）,PBC(10-30%),雷诺氏综合症,SLE,的特异性抗体（,3%,），与,SLE,患者发展为弥散性增殖性肾小球肾炎有关,不具备疾病特异性，还可与,Jo-1,和,RNP,抗体发生交叉反应。,对,SLE,具有很高的特异性（,40-90%,），且与疾病的活动性相关，可用于疗效监测。,SLE,的标志抗体（,50-95%,），特异性几乎为,100%,。在,SLE,早期就会出现的抗体。,多见于药物诱导的红斑狼疮（,95%,）；亦可见于,SLE,（,30-70%,）和类风关（,15-50%,）,SLE,的特异性标志（,5-15%,），与中枢神经系统、肝脏或肾脏受累相关。,高滴度的,M2,抗体是,PBC,的标志（,85-95%,），在慢性肝脏疾病（,30%,）和进行性系统性 硬化症（,7-25%,）中也存在，但滴度较低。,需自身抗体谱检测排查,发热不规那么，溃疡，乏力，皮疹，结节，关节痛疼，腹泻、腹痛等类似急腹症，高球蛋白血症,血小板减少性紫癜，三系减少：同时和或单一系减少,肾功能异常：蛋白尿、血尿、肾小管酸中毒,肺动脉高压、肺炎间质性：胸片或CT表现，渗出性浆膜腔积液,肝功能异常：AST/ALT1,和或单独AKP、GGT异常排除病毒性、药物性、代谢性等肝损,精神异常：亢奋或抑郁，偏头痛，认识障碍等需排除狼疮性脑病、脱髓鞘综合征,心包炎、心肌炎、心内膜炎、冠状动脉病变：SLE、磷脂综合征,脑梗、反复流产：结合血液高凝、深静脉血栓和或 其他临床表现，SLE、磷脂综合征,关节痛疼：以ANA谱、RA谱、ANCA谱来鉴别SLE、RA、AS、OA、MPA、WG,甲状腺肿或甲状腺功能异常、淋巴结肿排除感染,类风湿因子,(RF),除见于RA外90%RA患者RF呈阳性，还可见于某些自身免疫性疾病如枯燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。,RF-IgG：与RA患者血管炎和关节外病症相关,RF-IgA：与骨质破坏有关，早期RF-IgA升高常提示病情严重，预后不良。,RF-IgM：最常见，与RA的活动性无密切关系。,抗环瓜氨酸多肽抗体,(,抗,CCP),对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为,48%,，特异性为,90%,以上。,抗核抗体,(ANA),以细胞的核成分核酸、核蛋白为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱：,均质型：此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。,周边型：此型对应的抗体为抗dsDNA抗体。,斑点型或颗粒型：此型抗体与多种自身抗体有关，如：抗u1RNP、抗Sm、抗Scl-70、抗SSB/La、抗SSA/Ro等。,核仁型：此型与针对核糖体、u3RNP、RNA聚合酶等抗原的抗体有关。,抗双链,DNA(dsDNA),抗体,SLE,特异性,95%,，敏感性,70%,，与,SLE,疾病活动性相关。,盐水可提取性核抗原ENA,以小分子核糖核蛋白非组蛋白中的盐水可提取性成分为靶抗原的自身抗体的总称。,抗,nRNP,nRNP,抗原是指细胞核核糖核蛋白。在多种结缔组织病中存在。,抗,U1RNP,抗体,(,抗,U1,核糖核蛋白抗体,),高滴度主要与混合性结缔组织病,(MCTD),相关,也可见于,SLE,。,抗Sm抗体抗Smith抗体,为,SLE,所特有，特异性达,99%,，敏感性,25%,，与,SLE,疾病活动性无关。常与抗,nRNP,共存,。,抗,SSA/Ro,抗体,见于枯燥综合征(敏感性88%96%)，类风湿关节炎(3%10%)，SLE(24%60%)。与SLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症等相关,抗SSB/La抗体抗Ha抗体,抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断枯燥综合征更特异，是枯燥综合征血清特异性抗体。原发性枯燥综合征阳性率达40左右,抗,Scl-70,抗体,为系统性硬化症,(SSc),的标记性抗体，检出率为,20%,左右，提示预后不良，易出现早期严重器官损害。,抗PM-Scl抗体抗PM-1抗体,主要见于多发性肌炎,/,硬皮病重叠综合征,(24%),。,抗,Jo-1,抗体,抗Jo-1抗体对多发性肌炎PM及其继发性间质性肺纤维化有高度特异性，但阳性检出率低。,抗着丝点(Centromere)抗体ACA,主要见于CREST综合征，即钙化症、雷诺现象、食管运动障碍、硬指症及毛细血管扩张，检出率为38%80%。也见于弥漫型硬皮病检出率约为20%以及原发性胆汁性肝硬化PBC。PBC患者中ACA阳性常伴PBC其他相关自身抗体，PBC患者中约20%AMA阳性同时伴ACA阳性。ACA伴抗核点抗体(SP100,PML等)、抗核包膜蛋白抗体(gp210,p62)也可见到。多种PBC相关自身抗体同时出现，可增加对PBC诊断的特异性,抗增殖蛋白,1,抗体,(PCNA),为,SLE,的特异性抗体，阳性率约,3-5%,，与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关,其他结缔组织病人中常为阴性,抗核小体,(nucleosome),抗体,SLE,的早期标记性抗体，特异性较高。阳性率为,50%,，特异性,95%,。比抗,dsDNA,抗体更早出现。,抗组蛋白,(histone),抗体,95%,以上的药物诱导性狼疮患者可出现抗组蛋白抗体。,抗核糖体P蛋白(ribosome-P)抗体抗rRNP,是诊断,SLE,的特异性抗体，常在,SLE,活动期中存在，阳性率在,10%,20%,左右。抗,rRNP,抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗,rRNP,抗体与抗,dsDNA,抗体的消长平行，但与抗,dsDNA,抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续,1,2,年后才转阴,抗核仁Nucleole抗体,见于系统性硬化症,抗中性粒细胞浆抗体ANCA,分为胞浆型,(cANCA),、核周型,(pANCA),和不典型,(xANCA),。,cANCA,主要见于韦格纳肉芽肿，出现呼吸系统、肾脏损害时灵敏度达,90%,以上。非活动性,WG,仍有,40%cANCA,阳性。,pANCA,阳性主要见于显微镜下多血管炎、,Churg-Strauss,综合征。,xANCA,阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者,抗心磷脂抗体,(ACA),见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、枯燥综合征，反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板减少和CNS病变)患者,IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标,抗2糖蛋白抗体抗2GP-1,诊断,APS,敏感性同,ACA,，但特异性高于,ACA,人白细胞抗原,B27(HLA-B27),为,MHC-I,基因编码。与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节炎疾病高度相关,抗肾小球基底膜,(GBM),抗体,是抗基底膜抗体型肾小球肾炎特异性抗体，包括,Good-Pasture,综合征、急进型肾小球肾炎及免疫复合物型肾小球肾炎,SMA抗平滑肌抗体,SMA,无疾病诊断特异性，可见于多种肝脏疾病及非肝脏疾病；,SMA,对,AIH-I,型的诊断有重要意义，高滴度的,SMA(1:160),对,AIH,诊断敏感性相当高,(,至少,90%),，高滴度的,SMA,还可见于,AIH,与,PBC,重叠综合征患者。低滴度,SMA,可非特异性出现于某些感染性疾病、系统性自身免疫性疾病及炎症性肠病等多种疾病中。,抗线粒体抗体,(AMA-M2),抗M2抗体是原发性肝汁性肝硬化(PBC)的血清学指标，当M2效价1:80时对PBC的特异性达97%，敏感性达98%，可作为原发性胆汁性肝硬化和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断。另外，在其它慢性肝脏疾病30和系统性硬化症725中也可检出抗M2抗体，但滴度较低。药物引起的自身免疫病患者AMA通常为M3和M6。,其他自身免疫性肝炎抗体,抗3E(BPO)抗体,抗SP100(一种核