胰岛素及口服降血糖药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,37,章 胰岛素及口服降血糖药,郑州大学医学院 乔海灵 郜娜,Chapter 37,Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs,Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs,Insulin plays an important role in regulating the metabolic activities of the body,and in doing so,help maintain the homeostasis of blood glucose.,Insulin lowers the concentration of glucose in blood by inhibiting,heptic,glucose production and by stimulating the uptake and metabolism of glucose by muscle and adipose tissue.,Oral hypoglycemic drugs include,sulfonylureas,biguanides,insulin,sensitizer,and-,glucosidase,inhibitor.,Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs,Oral hypoglycemic drugs are useful in the treatment of patients who have non-insulin-dependent diabetes but can not be managed by diet alone.,Administration of insulin preparations or oral hypoglycemic drugs can prevent morbidity and reduce mortality associated with diabetes.,学习目的与要求,掌握降血糖药的分类；掌握胰岛素和磺酰脲类药物的药理作用、临床应用和不良反应。,熟悉双胍类、,葡萄糖苷酶抑制剂,等口服降血糖药的药理作用、临床应用和不良反应。,提要,胰岛素,口服降血糖药,磺酰脲类,双胍类,葡萄糖苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂,其他,糖尿病,是一种以糖代谢紊乱为主要症状的代谢内分泌疾病,糖尿病,1型糖尿病,胰岛素分泌绝对不足所致，需外源性胰岛素，口服降血糖药无效,2型糖尿病,胰岛素与正常细胞,R,结合减少，胰岛素相对缺乏所致，,20%,30%,需胰岛素治疗，大多数口服降血糖药即可,其他特殊类型糖尿病,所有继发性糖尿病及病因未明确的糖尿病等,胰岛素（,insulin,）是胰岛,B,细胞分泌的一种相对分子质量为,56,10,3,酸性,protein,，由,2,条多肽链组成（,A,、,B,），通过,2,个二硫键以共价相联。,药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提得。目前可通过重组,DNA,技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素,链第,30,位的丙氨酸用苏氨酸代替而获得人胰岛素。,胰岛素及口服降血糖药,胰岛素,胰岛是胰腺腺泡之间存在的细胞团，占胰腺总体积 的,1%,2%。,胰岛素体内过程,主要在肝、肾灭活,易被消化酶破坏，,Po,无效，故必须注射给药，,Sc,吸收快,代谢快，,t,1/2,为,9,10 min,，作用可维持数小时,为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂,胰岛素药理作用,1.,代谢作用,糖代谢,脂肪代谢：增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。,蛋白质代谢：促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。,2.,钾离子转运,：促进,K,+,内流，增高细胞内,K,+,浓度。,3.,促生长作用,胰岛素的结构与,IGF,相似 胰岛素可与,IGF-1,受体结合 发挥促生长作用,胰岛素,作用机制,胰岛素,临床应用,1.,糖尿病,对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。,1,型糖尿病；,2,型糖尿病经饮食和口服降血糖药治疗未获,良好控制；,糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖昏迷和乳,酸性酸中毒伴高血糖时；,合并重症感染、消耗性疾病、高热、妊娠、,创伤及手术的各型糖尿病；,全胰腺切除引起的继发性糖尿病。,2.,细胞内缺钾,与葡萄糖,、,氯化钾联合组成,GIK，,纠正细胞内缺钾，防治心肌梗死时的心律失常。,胰岛素,不良反应,1.,低血糖,最为常见,低血糖的症状及预防。,治疗：轻者 可口服糖水,重者 应立即静脉注射50%葡萄糖注,射液20,40,mL,“,无警觉性低血糖昏迷,”,。,2.,过敏反应,多为使用牛胰岛素所致,机制：,刺激机体产生,IgE,等相应抗体。,症状：,一般轻微而短暂，偶见过敏性,休克。,治疗：,必要时用,H,1,受体阻断药和糖皮质,激素治疗,。,胰岛素,不良反应,胰岛素,不良反应,3.,胰岛素耐受性,定义：,糖尿病患者应用超过常用量的胰岛素后未,出现明显的低血糖反应，即发生胰岛素耐受。,急性耐受性：,诱因；机制；处理方法,慢性耐受性：,机制；处理方法,4.,脂肪萎缩,胰岛素注射部位皮下脂肪萎缩，改用高纯度胰岛素可减少该反应。,胰岛素,药物相互作用,抑制内源性胰岛素分泌：,噻嗪类,furosemide,、,diazoxide,等,；,降低胰岛素的作用：,糖皮质激素、雌激素、口服避孕药、甲状腺激素、,adrenaline,、,phenytoin,sodium,等；,增强胰岛素的作用：,同化激素、雄激素、单胺氧化酶抑制剂；磺胺类、抗凝血药、,methotrexate,、水杨酸盐等；,避免与,受体阻断剂合用。,分类,胰岛素及口服降血糖药,口服降血糖药,磺酰脲类,甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特,双胍类,甲福明、苯乙福明,葡萄糖苷酶抑制药,阿卡波糖,、,伏格列波糖,、,米格列醇,Insulin,增敏药,罗格列酮,、,环格列酮,、,吡格列酮,、,恩格列酮,其他类,瑞格列奈,磺酰脲类,药动学,口服吸收较好，除氯磺丙脲外大多数药物吸收较快。,血浆蛋白结合率较高。,多数药物经肝代谢成无活性代谢产物。,氯磺丙脲大部分以原形经肾排出，易在体内蓄积而致低血糖。,本类药物除氯磺丙脲,t,1/2,较长外，多数消除较快,。,磺酰脲类,药理作用,1.,降血糖作用,对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用。,作用机制,促进,insulin,释放,增强,insulin,作用,抑制胰高血糖素分泌,磺酰脲类,药理作用,2.,抗利尿作用,氯磺丙脲,、,格列本脲可促进抗利尿激素分泌并,增强其作用。,3.,影响凝血功能,格列齐特和格列波脲可抑制血小板黏附、刺激,纤溶酶原合成、恢复纤溶酶活性，降低微血管,对血管活性胺类的敏感性。,1.,糖尿病,用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。,2.,尿崩症,氯磺丙脲治疗尿崩症。,磺酰脲类,临床应用,磺酰脲类,不良反应,1.,胃肠道反应,多与剂量有关。偶见肝损伤和胆汁淤积性黄疸,。,2.,低血糖,较少见。氯磺丙脲和格列本脲可引起持久性低血糖,。,3.,其他,少数患者可出现过敏反应：皮疹或红斑等中枢神经系统反应：嗜睡、眩晕、共济失调等血液系统反应：白细胞和血小板减少、溶血性贫血等。,口服降血糖药,双胍类,该类药物包括：,甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）,甲福明作用短，体内不与蛋白结合，不被代谢，从尿中排出。,作用机制：,降低食物吸收及糖原异生、促进组织摄取,G,等。,临床应用：,主要用于轻、中度,II,型糖尿病患者，尤其是有胰岛素耐受的肥胖病患者。,不良反应：,常见恶心、呕吐、腹泻，口中有金属味等。抑制维生素,B,12,吸收，产生巨幼红细胞性贫血。,苯乙福明的不良反应发生率较高，易引起乳酸性酸中毒。,口服降血糖药,葡萄糖苷酶抑制剂,该类药物包括：,阿卡波糖,、,伏格列波糖,、,米格列醇等。,药理作用:,不增加胰岛素分泌，其降血糖机制主要是通过抑制小肠中各种,-,葡萄糖苷酶，阻止1，4-糖苷键水解。,不良反应:,主要为胃肠道反应,。,临床应用:,由于降血糖作用较弱，主要用于轻、中度,II,型糖尿病患者，尤其适用于老年患者。,降血糖作用:,改善胰岛素抗性；,降低血中高胰岛素和三酰甘油水平；,增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。,改善脂肪代谢紊乱:,激活外周组织游离脂肪酸代谢的调控基因；,纠正胰岛素抵抗患者的脂质代谢异常。,Insulin,增敏药,药理作用,临床作用,本类药,主要用于其他降血糖药疗效不佳的,II,型糖尿病，尤其是有胰岛素抵抗者。可单独应用，也可与磺酰脲类或胰岛素联合应用。,不良反应,低血糖发生率低。,常见嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状等。,Insulin,增敏药,瑞格列奈,刺激胰岛分泌胰岛素而发挥作用。降血糖作用为格列本脲的3,5倍。,口服吸收迅速，肝内代谢，,t,1/2,为1,h。,瑞格列奈是新型的非磺酰脲类口服降糖药。,用于,II,型糖尿病患者。,口服降血糖药,其他类,Preparation,Route,Action/hr,Administration,Onset,Peak,Duration,Short-acting,insulins,:,Regular insulin,IV,immediately,0.5,2,emergency,SC,0.30.7,24,58,34times daily,Semilente,insulin,IV,0.51.0,28,1216,34times daily,Intermediate-acting,insulins,:,Lente,insulin,SC,12,612,1824,12times daily,Rotaminzincinsulins,SC,12,612,1824,12times daily,Long-acting,insulins,:,Rrotaminezincsulins,SC,46,1420,2436,Once daily,Ultralente,insulin,SC,46,1618,2036,Once daily,Some insulin preparations,所有中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注社。,胰岛素,胰岛,素,药理作用,糖代谢,：降血糖,胰岛素使血糖,利用增加,来源减少,促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周,组织对糖的摄取。,诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，,加速葡萄糖的酵解和氧化。,促进糖原的合成和贮存，同时又抑制糖原分解和异生。,血糖降低,磺酰脲类,作用机制,胰岛,B,细胞膜,胞吐释放,INS,受体,ATP,敏感,的钾通道,电压依赖,性钙通道,磺酰脲,类药物,