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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十八章：抗精神失常药,学习内容和要求,1.掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用及主要不良反,应,。,2.熟悉碳酸锂、丙米嗪药理作用及临床应用。,3.了解其他抗精神失常药的作用特点。,精神失常(psychiatric disorders),是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。,精神病,躁狂症,忧郁症,焦虑症,发病率：,根据在北京召开的世界精神病协会年会上发表的数字，目前全球抑郁症患者每年以113的增长率逐年递增。目前，中国精神疾病的患病率从70年代的32上升至1556,;,据部分地区流行病学调查表明，我国精神病患者已达到1500万左右,对,社会和家庭造成沉重的负担。,治疗方法,传统方法：,电休克法 胰岛素休克法,药物治疗：,50,年代初，,Laborit,术前使用氯丙嗪，镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态,;Denika DS,首次将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转,且对其他精神症状也有效。,氯丙嗪,的发现成为治疗精神病的里程碑。现已有多种类型的抗精神病药物。药物的发展不仅减轻了病人的痛苦，也促进了对精神病发病机理的研究。,抗抑郁药,:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：,氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药,:,三环类：,丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类 丁螺环酮,其他类抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类：,1.,抗精神病药,2.,抗躁狂抑郁症药,3.抗焦虑,症,药：,第一节 抗精神病药,主要用于治疗,精神分裂症,也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,分为两型：,型,型,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对,型疗效好，,型疗效差,/,无效,精神分裂症的病因学说,脑内,5-HT,能系统功能的缺损,GABA,神经元的退变,NA,功能的不足,兴奋性氨基酸系统功能低下,脑内,DA,系统功能亢进,脑内,DA,系统功能亢进学说,精神分裂症是由于中枢,DA,系统功能亢进所致,未治疗的,型患者，脑内,DA,受体数目显著增加,左旋多巴、促,DA,释放的苯丙胺可致,/,加重精神分裂症,目前高效价的抗精神病药均是,DA,受体拮抗剂,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮层：调节认知、思想、感觉、,理解、推理能力,中脑边缘：调控情绪和感情表达活动,下丘脑漏斗柄垂体（结节漏斗,：,调控垂体激素分泌,体温调节,延髓化学感受区（呕吐中枢）,调控呕吐反应,中枢神经系统,（,1,）镇静、安定作用,动物：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子。,正常人：变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。,作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。,氯丙嗪药理作用,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢，,90,与血浆蛋白结合,，,高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,血药浓度个体差异明显坚持剂量个体,化,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,提高机体对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,氯丙嗪,急性肌张力障碍,帕金森综合征,静坐不能,阻断,DA,受体导致胆碱能神经功能相对亢进,治疗,苯海索,(,安坦,),氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,迟发性运动障碍,(,迟发性多动症,),DA,受体数目、敏感性,突触前膜,DA,释放,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,氯氮平治疗,氟奋乃静,(Fluphenazine),：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静,(Perphenazine):,作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，,适合老年或伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。,二、硫杂蒽类,：,氯普噻吨,(Chlorprothixene),（泰尔登）,：,抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。,同类药：,氟哌噻吨：,适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症,.,替沃噻吨,三、丁酰苯类：,氟哌啶醇,(Haloperidol),：选择性阻断,D,2,样受体，,抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。,同类药：,氟哌利多,(Droperidol),：,神,经安定镇,痛术：,与镇痛药,芬太尼,合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。,用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,四、其他类抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。,为,5-HT,DA,受体阻断药,(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):,阻断,5-HT,2A,、,D,2,受体,用途：,精神分裂症,较快控制阳性症状,躁狂症,（因具有较强的镇静作用）,迟发性运动障碍,氯氮平（,Clozapine):,几无锥体外系反应不良反应,奥兰轧平,（,Olanzepine):,第二代非典型抗精神病药，疗效与,Clorzapine,相似，而,无粒细胞减少的不良反应,。,舒必利,（,Sulpiride):,适用于紧张型精神分裂症,，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。,五氟利多,（,Penfluridol,）：,尤其适用于慢性患者,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA,再摄取抑制药,5-HT,再摄取抑制药,丙米嗪,（,imipramine,，米帕明）,多塞平,（,doxepin,）,阿米替林,（,amitriptyline,）,地昔帕明（,desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（,amitriptyline,，百忧解）,三环类抗抑郁药,Tricycle antidepressants,TCAs,焦虑症,：一种以急性焦虑反复发作的神经官能症，并伴有自主神经功能紊乱。,常用药物,：,苯二氮卓类,三环类抑郁药：阿米替林 多塞平,丁螺环酮：选择性,5-HT,受体部分激动剂,第三节,抗焦虑药,思 考 题,1.,氯丙嗪的药理作用、临床应用和主要不良反应有哪些？,2.,碳酸锂、丙米嗪的作用机制和作用特点是什么？,
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