阿尔茨海默病通用课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,阿尔茨海默病,痴呆的定义,痴呆是一种由大脑病变引起的获得性、持续性智能损害的综合征，临床特征为记忆、理解、判断、推理、计算和抽象思维多种认知功能减退。,可伴有幻觉、妄想、行为紊乱和人格改变。,严重影响工作、生活和社交能力，意识一般无异常。广义的痴呆指,18,岁以后出现的智力减退，,40,岁以前发病少见，,60,岁以后发病率上升。,痴呆的分型,皮质性,阿尔茨海默病,、,特征,匹克病（,pick,病，脑叶硬化症）,皮质下,特征,多发性缺血,梗塞性痴呆,发作特征,无明显缺血发作,运动,锥体外系,障碍,综合征痴呆,无运动障碍（,见下页,）,痴呆,慢性进行性舞蹈病、帕金森病、肝豆状核变性、进行性核上性麻痹、脊髓小脑变性,痴呆的分型,无运动障碍,明显情感障碍,抑郁性痴呆综合征,无明显情感障碍,脑积水,脑积水痴呆,无脑,慢性意识,积水,错乱状态,代谢性痴呆、,中毒性痴呆、,外伤、,新生物、,脱髓鞘疾病、,其他,痴呆的易患因素,遗传因素,环境因素,营养不均衡,头外伤,Down,综合征家族史,吸烟、过量饮酒,低教育程度？,呆症的十大警号,一、记忆力日渐衰退，影响日常起居活动,二、处理熟悉的事情出现困难,三、对时间、地点及人物日渐感到混淆,四、判断力日渐减退,五、常把东西乱放在不适当的地方,六、抽象思想开始出现问题,七、情绪表现不稳及行为较前显得异常,八、性格出现转变,九、失去做事的主动性,十、明了事物能力及语言表达出现困难,流行病学研究,年龄,AD,的发病与年龄的增长成正比，在高龄人群中发病率高。,性别,AD,的发病以女性为多见，男女之比为,726,。,各国流行病学研究发现，,65,以岁上老人，年龄每增加,5,岁，,AD,的发病率增加,1,倍；,85,岁以上的老年人中，约,20%-50%,患有,AD,。,流行病学研究,AD,的患病率还和社会文化因素有关,教育程度,受教育程度高者患病率较低。,婚姻状况,丧偶者患病率明显高于有配偶者。,家庭结构,有配偶及同子女一起居住者，患病率较低。,经济水平,经济水平低者患病率高。,病因与发病机制,淀粉样蛋白异常沉积：,具有不溶性，对周围突触和神经元有毒性作用，可破坏突触膜，引起神经细胞死亡。各种神经递质也随之缺失，最明显的为乙酰胆碱。,AD,的病理形态学表现是多样的、复杂的，并伴有脑重量减轻，脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩大等变化。,AD,的三大病理特征,：老年斑、神经元纤维缠结、广泛神经元缺失。,临床表现,患者多发病于,60,岁前后。本病多隐渐起病，病程发展缓慢。,AD,的临床过程大致可分为三个阶段,第一阶段,(,病期,1,3,年,),记忆力,学会新知识有障碍，近期记忆损害视空间技能,图形定向障碍，结构障碍语言,找词困难，命名不能人格,情感淡漠，偶然易激惹，或悲伤运动系统,正常,EEG,正常,CT,正常,第二阶段,(,病期,2,10,年,),记忆力,近及远记忆明显损害视空间技能,构图差，空间定向差语言,言语不流畅、理解及复述能力差计算力,失算认识,失认运用,意向运动性失用人格,漠不关心，淡漠运动系统,基本正常,EEG,背景脑电图为慢节律,CT,正常，或脑室扩大、脑沟变宽,第三阶段,(,病期,5,12,年,),智能,严重衰退运动,四肢强直或屈曲瘫痪、癫痫、肌阵挛抽搐等括约肌障碍,大、小便失禁,EEG,弥漫性慢波,CT,脑室扩大和脑沟变宽,AD,患者的认知改变的特点,人格改变和记忆障碍,智能障碍,视空间技能障碍,言语改变,失认及失语症状,部分患者在病程中可发生意识障碍，抽搐发作多见于疾病的晚期。,AD,患者的妄想,40,的,AD,患者在整个疾病过程中有妄想症状；,AD,患者的妄想较精神分裂症患者的妄想简单；,有趣的是有妄想的,AD,患者虽有健忘，但其妄想内容常常固定不变；,妄想发生在,AD,病程的早期到中期（起病后平均,2,4,年），即痴呆是轻度或中度的时候，当重度痴呆时，妄想消失；,妄想经常导致攻击行为。,AD,患者的情感障碍,AD,患者伴抑郁症状达,15,20,，抑郁症状常发生在,AD,病程的早期；,焦虑、激动和坐卧不宁多发生疾病后期，认知障碍越严重，患者越有可能出现这组症状；,AD,患者的行为障碍,AD,病程的后期，随着痴呆程度的加重，行为障碍增加。,重复动作、持续动作、性行为异常、攻击行为、无目的乱走、哭泣、睡眠障碍、二便失禁等；,AD,的诊断,AD,的病程可从,3,年到,20,年，患者平均存活时间为早期诊断后,8,10,年。,由于,AD,的病因未明，故其诊断方法主要依靠临床指标,痴呆诊断的建立,排除其他特定原因所致痴呆的两个步骤,CCMD-3,的诊断标准,症状标准：,1,）符合器质性精神障碍的诊断标准；,2,）全面性智能性损害；,3,）无突然的卒中样发作，疾病早期无局灶性神经系统损害的体征；,4,）无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致；,5,）下列特征可支持诊断但非必备条件：,1,高级皮层功能受损，可有失语、失认和失用；,2,淡漠、缺乏主动性活动，或易激惹和社交行为失控；,3,晚期重症病例可能出现帕金森症状和癫痫发作；,4,躯体、神经系统，可实验室检查证明有脑萎缩；,6,）神经病理学检查有助于确诊。,严重标准,日常生活和社会功能明显受损。,病程标准,起病缓慢，病情发展虽可暂停，但难以逆转。,排除标准,排除脑血管病等其他脑器质性病变所致智能损害、抑郁症等精神障碍所致的假性痴呆、精神发育迟滞，或老年人良性健忘症。,相关量表及应用,初筛：,MMSE,、,MOCA,日常能力：,CDR,认知：,ADAS,精神：,NPI,、,SSRS,生活事件量表、应付方式问卷、匹兹堡睡眠质量指数等。,鉴别诊断,引起痴呆的原因很多，包括甲状腺功能减退、恶性贫血、额叶肿瘤、正常压力脑积水、血管性痴呆等等，临床上需结合病史、体检和实验室检查进行鉴别。,AD,与,VD(,血管性痴呆,),AD,VD,发病年龄,多在,60,岁以后,多在,50,60,岁发病,发病形式及经过,发病极缓慢，为潜隐性,可有急性发病，病程呈波动性、阶梯性恶化。,精神症状,记忆力下降及智力缺损,多为情感脆弱，情绪不稳或情绪低落,神经系统局限症状及体征,无，晚期出现肌萎缩、肌阵挛等,可伴发偏瘫、帕金森症状群、步行障碍、假性球麻痹等,CT,弥漫性脑皮质萎缩,多发梗塞，腔隙和软化灶,全身性疾患,无,多数合并高血压、糖尿病、高脂血症等,缺血指数评分表（,HIS,）,4,分,7,分,治疗,1.,一般支持治疗：,扩张血管、营养神经、抗氧化,2.,心理社会治疗：,鼓励、帮助、康复治疗、训练,治 疗,促智类药物,重点集中于增强胆碱能神经递质功能，主要通过以下途径：,胆碱酯酶抑制剂,：抑制乙酰胆碱酯酶，延缓,ACh,被水解，提高,ACh,在突触间隙的水平而发挥作用，其中应用较早的是毒扁豆碱。,NMDA,（谷氨酸）受体拮抗剂,：调控退化的谷氨酸能神经元的突触活性。,胆碱酯酶抑制剂,他可林,：系,FDA,批准的第一个治疗,AD,的认知功能损害的药物。,该药能通过血脑屏障，与乙酰胆碱酯酶（,AchE,）可逆性结合而发挥抑制作用。,主要不良反应：肝功能异常，约,50%,的治疗患者出现血清转氨酶升高。所以该药在临床已基本停用。,胆碱酯酶抑制剂,多奈派齐,：商品名安理申，由美国和日本联合开发。,通过竞争和非竞争性混合机制抑制乙酰胆碱酯酶（,AchE,），从而提高脑内的细胞外乙酰胆碱浓度。,特点：半衰期长，口服吸收好，可每日单次服药。,主要不良反应：腹泻、恶心和睡眠障碍，无明显肝脏毒性。,胆碱酯酶抑制剂,石杉碱甲,：由中国科学院开发。,系从石杉科植物中提取的生物碱。,临床显示对老年人良性记忆功能减退和,AD,均有疗效,不良反应较少，包括头晕、纳差、心动过速，大剂量可引起恶心和肌肉震颤。,利斯的明、加兰他敏,NMDA,（谷氨酸）受体拮抗剂,美金刚：,可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。,特点：,美金刚的绝对生物利用度约为,100,，食物不影响美金刚的吸收，血浆蛋白结合率为,45,。,主要不良反应：,常见不良反应,(,发生率低于,2%),有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应,(,发生率为,0.1-1%),有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。,预后,病程通常,8-10,年,个体差异大，某些可存活,20,年之久,多死于并发症：营养不良、继发感染、深静脉血栓等。,意识障碍,意识：指大脑的觉醒程度，是中枢神经系统对自身和周围环境的感知和理解的功能，以及对内外环境刺激作出有意义应答反应的能力，机体通过语言、自身运动和行为等表达出来。,意识分为两部分,意识内容：包括定向力、自知力、感知觉、注意力、记忆力、思维、情感、行为等，使人体与外界保持完整的联系。大脑皮质的功能。,意识“开关”系统：是各种传入神经激活大脑皮质，是皮质维持一定水平的兴奋性，机体处于觉醒状态。脑干上行网状激活系统的功能。,意识水平改变（觉醒程度）,嗜睡：是病理性思睡，表现为睡眠状态过度延长，呼唤或轻推可唤醒，能正常交谈或执行指令，停止刺激后继续入睡。,昏睡：一般的外界刺激不能使其觉醒，给予较强的刺激可有短暂的意识清醒，醒后可简短回答提问，当刺激减弱后很快进入睡眠状态。,意识水平改变（觉醒程度）,昏迷：意识完全丧失，无自发睁眼，缺乏觉醒,-,睡眠周期，任何刺激均不能唤醒。,浅昏迷：睁眼反射消失或偶见半闭合状态，无自发言语及有目的的活动，疼痛刺激时有回避动作和痛苦表情，脑干反射（瞳孔对光反射、角膜反射、咳嗽反射、吞咽反射）基本保留。,意识水平改变（觉醒程度）,中度昏迷：对外界刺激无反应，强烈疼痛有防御反射，角膜反射减弱或消失，呼吸节律紊乱。,深昏迷：对任何刺激均无反应，全身肌肉松弛，眼球固定，瞳孔散大，脑干反射消失，生命体征发生明显变化，呼吸不规则。,意识内容改变,意识模糊：注意力减退，定向障碍，感情淡漠，言语不连贯，对光、声、疼痛等刺激表现为有目的的简单动作反应。常见于脑震荡、心理创伤等。,谵妄状态：认知、反应能力下降，注意涣散，定向障碍，常用错觉及幻觉，在恐怖性错觉及幻觉影响下表现紧张、恐惧、兴奋不安、大喊大叫甚至攻击行为。急性多见于高热、中毒，慢性多见于慢性酒精中毒。,意识范围改变,朦胧状态：意识范围缩小，意识清晰度降低，对狭窄范围内的各种刺激能够感知，并做出相应反应，常有定向障碍，可有片段的错觉、幻觉或妄想。多突发突止，持续数分钟至数小时，发作后多陷入深度睡眠，意识恢复后对病中体验仅能片段回忆或全部遗忘。多见于癔症。,意识范围改变,漫游性自动症：是朦胧状态的特殊形式，不具有幻觉、妄想、情绪改变为特点。在意识障碍期间表现为无目的的、与所处环境不相适应的、甚至无意义的动作。如在睡眠中发生称为梦游症，觉醒状态下称为神游症。多见于癫痫、癔症，也见于急性应激障碍或颅脑损伤并发的精神障碍。,特殊类型的意识障碍,最低意识状态：意识内容受到严重损害，意识清晰度明显降低，但其行为表现存在微弱而肯定的对自身和环境刺激的认知，有自发睁眼和觉醒,-,睡眠周期。有意识的行为活动是间断而不连续的。,特殊类型的意识障碍,去大脑皮质状态：表现为双眼凝视或无目的的活动，无任何自发言语，呼之不应，貌似清醒，实无意识，存在觉醒,-,睡眠周期，但时间紊乱，缺乏随意运动。四肢腱反射亢进，病理反射阳性，大小便失禁，腺体分泌亢进，患者表现为特殊的身体姿势，双前臂屈曲和内收，双下肢伸直，足趾屈。,