靶向药物的不良反应及处理--课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,靶向治疗的不良反应及处理,1,ppt课件,1.,皮肤不良反应,不同靶向药物所致皮肤不良反应的发生率和临床表现,迥异。,EGFR,抑制剂的生物效应包括抑制角化细胞的分,化、增殖和存活及细胞的过早分化和凋亡，导致白细,胞聚集并引起组织破坏和炎症,皮肤毒性是,EGFR,抑制剂,最常见的不良反应之一，发生率约为,79%88%,多表现,为痤疮样皮疹、皮肤干燥瘙痒或甲沟炎。,2,ppt课件,皮肤毒性同样发生于,MTKIs,如舒尼替尼和索拉非尼，多,表现为皮肤脱屑、斑丘疹或水疱疹，主要分布于躯干,或四肢，发生率为,19%40%,。,ckit,抑制剂能够抑制黑,色素细胞，小鼠接受,ckit,抑制剂后毛发和皮肤发生显,著变化。有,ckit,活性的,MTKIs,如舒尼替尼，还会导致皮,肤或头发出现不同程度的脱色素改变。针对皮肤不良反,应的推荐治疗包括皮质激素、四环素、甲硝唑和皮肤,保湿剂。,3,ppt课件,EGFR TKIs,相关皮肤毒性反应,4,ppt课件,分级,中国专家组推荐在,NCI,CTCAE3.0,版本基础上进行简化，根据皮肤损害的范围，有无主观症状、对日常生活的影响与否及有无继发感染来评定，使之更好地指导临床的分级治疗，并将皮肤毒性分为,3,级。,I,级（轻度）：范围较局限（如丘疹脓疮疹病变范围主要局限于头面部和上躯干部），几无主观症状，对日常生活不产生影响，不伴有继发性感染。,II,级（中度）：范围比较广泛，主观症状轻微；对日常生活产生轻微影响，无继发感染征象。,III,级（重度）：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能。,5,ppt课件,预防性治疗,EGFR,抑制剂引起的皮肤毒性的主要随机双肓研究的总结,6,ppt课件,EGFR,TKIs,治疗相关性,皮疹的临床意义,EGFR,TKIs,性皮疹除影响患者外观和少部分患者生活质量外，皮疹严重程度与药物疗效明显相关。多组临床研究已经证实皮疹的出现及其严重程度可能是,EGFR,TKIs,临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此种相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗,57,例晚期,NSCLC,的,期临床研究结果显示，,0,度皮疹患者的中位生存期为,1.5,个月，,1,度及,2,3,度皮疹的中位生存期分别为,8.5,个月及,19.6,个月（,p0.05,）。随后两项,期临床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（,BR21,）及厄洛替尼联合吉西它滨一线治疗胰腺癌（,PA.3,）,进一步证实皮疹与总生存（,OS,）显著相关性：在,BR21,研究中，与无皮疹患者相比，,1,度及,2,度以上皮疹者总体生存明显延长（,HR:0.41,P0.001;HR:0.29,P0.001,）；而在,PA.3,研究中，出现中,-,重度皮疹与总体生存及无病进展生存期,(PFS),明显相关（,P0.001,），被认为是重要的预后因素。,TRUST,试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及,1,度皮疹者中位无进展生存期为,18.0,周，而,2,度以上皮疹者,36.0,周（,p1g,的病人，血压最好控制在,125/75mmHg,（,1mmHg=0.133kPa,）以下。,24,ppt课件,12.,可逆性后脑白质病综合征,可逆性后脑白质病综合征（,RPLS,）是,VEGF,抑制剂的一种少,见（,1%,）但是十分严重的不良反应。最早见于贝伐单抗的,报告，此后在舒尼替尼的临床应用中也有所报告。临床表现,各异，包括头痛、意识障碍、视觉障碍或癫 发作等。影像,学表现为脑白质区广泛的血管源性水肿，多位于顶叶或枕叶,。一旦出现可逆性后脑白质病综合征，应立即停用,VEGF,抑,制剂，并给予降压等对症治疗。正确处理后，临床症状即可,缓解，没有明显的神经系统后遗效应。因此，早期快速诊,断、及时停药是病人预后的关键。,25,ppt课件,13.,间质性肺炎（,ILD,）,ILD,是,EGFR TKIs,致命性的不良反应，,EGFR TKIs,引起,ILD,的损伤机制、发生率、严重程度、临床表现和危险因素目前尚未完全阐明。在吉非替尼的,I,II,期临床研究中，,ILD,的发生率为,0.47,1.14%,。美国,FDA,报道总体,ILD,的发生率在,1%,左右；在日本病人中，,ILD,发生率为,2%,左右，而美国患者中为,0.3%,。根据,2004,年,9,月阿斯利康安全性资料（,I,II,期临床和,EAP,资料），在,185,000,多例患者中，吉非替尼相关性,ILD,的发生率为,0.8%,；日本人,ILD,发生率远高于其它人种（,1.6%vs 0.3%,）。这些资料得到,ISEL,试验的证实，日本人,ILD,的发生率,3-4%,，而其它人种为,1%,。吉非替尼引起,ILD,似乎与其剂量无关，在,INTACT 1,和,INTACT 2,两个研究中，吉非替尼,250mg,组,ILD,发生率为,1.14%,500mg,组也为,1.14%,两组,ILD,发生率完全一致。,26,ppt课件,危险因素,27,ppt课件,处理,目前缺乏前瞻性研究的证据，通常采用经验治疗。当怀疑时，停用可疑药物，吸氧，全身应用激素。支持治疗包括机械通气，采用低潮气量的通气模式，限制输液。,EGFR TKIs,相关性,ILD,的临床经过，影像学特征，肺部组织病理改变和死亡率均可能与急性肺损伤相似，除了经验性治疗外，其它治疗措施是相似的。,尽管,EGFR TKIs,引发,ILD,较罕见，但是会威胁到患者生命。对于男性吸烟、合并肺纤维化或潜在的,ILD,患者，接受,EGFR TKIs,治疗应监测,ILD,发生的可能性。,28,ppt课件,谢谢！,29,ppt课件,