自身免疫和自身免疫病优选ppt资料

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,*,自身(zshn)免疫和自身(zshn)免疫病,第一页，共22页。,第三节 自身免疫(miny)疾病的组织损伤机制,AID是由自身抗体或自身反应(fnyng)性T细胞攻击破坏自身组织细胞所致.,第二页，共22页。,自身(zshn)免疫病组织损伤大多由II、III、IV型超敏反应所致：,一、自身(zshn)抗体介导的组织损伤；,二、自身(zshn)免疫复合物介导的组织损伤；,三、自身(zshn)反应性T细胞介导的组织损伤；,第三页，共22页。,诱导免疫耐受，来预防或抑制AID的发生。,注：此类药物对正常(zhngchng)细胞也有毒性作用，切不可多用,CD+8CTL和CD+4Th1细胞均可介导自身组织细胞损伤，其机制与IV型超敏反应(fnyng)相似，主要引起淋巴细胞和单核细胞浸润为主的炎性病变。,一、自身抗体(kngt)介导的组织损伤 （II型超敏反应）,2、阻断TCR与自身抗原(kngyun)肽-MHC分子特异性结合的多肽,（2）免疫抑制剂 利用免疫抑制剂（如环孢素A、FK506等），阻断TCR介导的信号转导，干扰IL-2基因转录，选择性抑制T细胞产生(chnshng)的IL-2，从而抑制T细胞活化和增殖。,理论上：治疗(zhlio)方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受，但至今未能实现,自身(zshn)免疫病组织损伤大多由II、III、IV型超敏反应所致：,自身反应(fnyng)性T细胞在多种AID的免疫损伤中起重要作用。,三、自身反应性T细胞(xbo)介导的组织损伤 （IV型超敏反应）,由于自身免疫病导致(dozh)机体某些具有重要生理功能的物质减少时，可进行替代疗法。,CD+8CTL和CD+4Th1细胞均可介导自身组织细胞损伤，其机制与IV型超敏反应(fnyng)相似，主要引起淋巴细胞和单核细胞浸润为主的炎性病变。,自身(zshn)免疫和自身(zshn)免疫病,3、单克隆抗体(kngt)治疗,CTLA-4Ig是CTLA-4与IgFc段的可溶性融合蛋白，其可与B7-1、B7-2高亲和力结合，从而阻止(zzh)它们与T细胞表面CD28分子相互作用，从而抑制T细胞激活。,二、选择性或特异性免疫抑制的实验性治疗(zhlio),一、自身抗体(kngt)介导的组织损伤 （II型超敏反应）,自身(zshn)免疫性溶血性细胞贫血,第四页，共22页。,第五页，共22页。,重症肌无力,第六页，共22页。,第七页，共22页。,二、自身(zshn)免疫复合物介导的组织损伤 （III型超敏反应）,作用机制(jzh)：可溶性抗原与相应自身抗体结合可形成循环免疫复合物，其随血流而沉积于某些组织部位，造成组织损伤。,第八页，共22页。,系统性红斑狼疮(hn bn ln chun),第九页，共22页。,三、自身反应性T细胞(xbo)介导的组织损伤 （IV型超敏反应）,自身反应(fnyng)性T细胞在多种AID的免疫损伤中起重要作用。CD+8CTL和CD+4Th1细胞均可介导自身组织细胞损伤，其机制与IV型超敏反应(fnyng)相似，主要引起淋巴细胞和单核细胞浸润为主的炎性病变。,第十页，共22页。,第四节 自身免疫病治疗(zhlio)原则,理论上：治疗(zhlio)方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受，但至今未能实现,实践上：目前(mqin)采用临床干预措施也只仅限于缓解或减轻患者的临床症状,第十一页，共22页。,一、常规(chnggu)治疗,1、对症(du zhng)治疗,（1）抗炎疗法,通过抑制(yzh)炎症反应来减轻AID症状,药物：皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制(yzh)剂及补体拮抗剂等,第十二页，共22页。,由于自身免疫病导致(dozh)机体某些具有重要生理功能的物质减少时，可进行替代疗法。,例如(lr)：对自身免疫性贫血患者进行输血；对甲状腺炎患者补充甲状腺激素；对糖尿病患者给予胰岛素等等,注：替代治疗通俗点讲就是缺什么补什么,（2）替代(tdi)治疗,第十三页，共22页。,（3）胸腺切除和血浆(xujing)置换,重症肌无力 患者通常伴有胸腺病理改变（如胸腺功能异常或胸腺瘤），部分患者经胸腺切除(qich)可改善症状。,血浆置换 毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力、类风湿关节炎等发病(f bng)与自身抗体相关，可进行血浆置换，以清除血浆中自身抗体和抗体复合物，达到缓解病情的目的,第十四页，共22页。,2、非特异性免疫治疗,（1）抑制细胞代谢 用抑制细胞代谢谢的药物（如硫唑嘌啉、环磷酰胺、甲氨蝶呤等），杀伤快速增殖的细胞，从而抑制自身反应性淋巴细胞的增殖、分化，以达到缓解病情的目的。,注：此类药物对正常(zhngchng)细胞也有毒性作用，切不可多用,第十五页，共22页。,（2）免疫抑制剂 利用免疫抑制剂（如环孢素A、FK506等），阻断TCR介导的信号转导，干扰IL-2基因转录，选择性抑制T细胞产生(chnshng)的IL-2，从而抑制T细胞活化和增殖。,不良反应：导致机体免疫力下降，引发感染(gnrn)、肿瘤等,第十六页，共22页。,二、选择性或特异性免疫抑制的实验性治疗(zhlio),1、T细胞(xbo)疫苗,第十七页，共22页。,第十八页，共22页。,2、阻断TCR与自身抗原(kngyun)肽-MHC分子特异性结合的多肽,通过对自身抗原进行鉴定及序列分析，可设计(shj)出与MHC分子或TCR具有高度亲和力的短肽，用于阻断TCR和自身抗原肽-MHC分子间的特异性相互作用。,第十九页，共22页。,3、单克隆抗体(kngt)治疗,单克隆抗体(kngt)的制备,单克隆抗体的制备图,单克隆抗体问世以来,由于其独有的特征已迅速应用于医学(yxu)很多领域，对AID的治疗方面也很突出。,第二十页，共22页。,4、阻断(z dun)共刺激信号,CTLA-4Ig是CTLA-4与IgFc段的可溶性融合蛋白，其可与B7-1、B7-2高亲和力结合，从而阻止(zzh)它们与T细胞表面CD28分子相互作用，从而抑制T细胞激活。,注：结合与T细胞(xbo)相互作用的分子，使T细胞(xbo)不能激活，达到减缓AID的目的,第二十一页，共22页。,5、细胞因子治疗(zhlio),Th1和Th2细胞功能(gngnng)失衡会导致自身免疫病的发生，故应用细胞因子纠正Th1/Th2细胞偏移有可能治疗AID,6、口服(kuf)自身抗原诱导耐受,诱导免疫耐受，来预防或抑制AID的发生。但目前还不太成熟。,第二十二页，共22页。,