同型半胱氨酸课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,1931,年由膀胱结石中分离出,Hcy,。,研究有机硫化合物及其代谢，包括含硫氨基酸和激素如胰岛素和垂体激素：催产素和垂体后叶加压素。他于,1932,年首次论及同型半胱氨酸。,1955,获得了诺贝尔化学奖。,1962,年，美国,Gerritsen,和北爱尔兰的,Carson,分别描述了一种遗传性疾病,同型半胱氨酸尿症。,同型半胱氨酸,Homocysteine,Vincent du Vigneaud,文森特 杜 维格诺德,1931年由膀胱结石中分离出Hcy。同型半胱氨酸 Hom,McCully,1969,年首次发表文章描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变。,提出高水平的同型半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。,此后，对,4000,名患者进行了临床分析显示了,Hcy,与心脑血管和周围血管动脉硬化症的危险呈正相关。,Kilmer McCully,Hcy,轻度升高,5mol/L,：,女性：患病危险增高,80%,男性：患病危险增高,60%,里程碑,McCullyKilmer McCullyHcy轻度升高5,同型半胱氨酸,食入的蛋白质,蛋氨酸,2,CH,CH,HOOC,2,CH,2,NH,S,3,CH,同型半胱氨酸,2,CH,CH,HOOC,2,CH,2,NH,SH,半胱氨酸,2,CH,CH,HOOC,2,NH,S,蛋氨酸是最重要的甲基供体，参与绝大多数人体代谢过程中的甲基化反应，它将甲基转移后形成,Hcy,属于蛋氨酸的循环中间产物。,来源：主要是饮食中的蛋氨酸,去路：从新甲基化为蛋氨酸,转硫化途径，结合成胱硫醚。,直接释放到细胞外,同型半胱氨酸食入的蛋白质蛋氨酸2CHCHHOOC2CH2NH,定义,定义,什么是同型半胱氨酸,?,含有一个巯基,(SH),的氨基酸,2,CH,CH,HOOC,2,CH,2,NH,SH,巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应,食物中不含有同型半胱氨酸,有蛋氨酸生成,其代谢依赖于几种,B,族维生素（叶酸、,B2,、,B6,和,B12,）,什么是同型半胱氨酸?含有一个巯基(SH)的氨基酸2CHCH,浓度,(,mol/L),存在形式,在血浆中主要有一下形势存在：,1.,氧化型,2.,还原型,3.,与蛋白共价结合形式,02468,蛋白,结合,游离的,氧化型,同型半胱氨酸,-,半胱氨酸混合的二硫化物,同型半胱氨酸,同型半胱氨酸,(,巯基形式,),游离的,还原型,总同型半胱氨酸,(tHcy),1%,20-30%,70-80%,各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况,检测：总,Hcy,加入强还原剂,Hcy,转化为游离的还原形式再检测,浓度(mol/L)存在形式在血浆中主要有一下形势存在,同型半胱氨酸的存在形式,Hcy,主要存在于细胞中，正常人每天产生,15-20mmol/L,，大部分在细胞内分解代谢，其中约有,1.5mmol/L,释放到血浆中,两种形式存在：氧化型,99%,，还原型,1%,游离形式占,20%,，与蛋白质结合形式占,80%,（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式）,游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合,同型半胱氨酸的存在形式Hcy 主要存在于细胞中，正常人每天产,致病原因,致病原因,同型半胱氨酸的致病机理,在,Hcy,的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化,HCY,可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。,同型半胱氨酸的致病机理在Hcy的作用下，破损的血管壁生成了斑,同型半胱氨酸的致病机理,内皮毒素作用,：,HCY,可引起内皮细胞损伤,，,尤其合并高血压更容易受损，并破坏血管壁弹力层和胶原纤维。,刺激血管、心肌平滑肌细胞增生：,可直接诱导血管平滑肌细胞增殖,。,促使脂肪 糖 蛋白代谢紊乱：,可促使脂质沉积于动脉壁，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化,。,同型半胱氨酸的致病机理内皮毒素作用：,同型半胱氨酸的致病机理,血栓、动脉粥样化形成：,可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白,C,和凝血因子，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板的粘附和聚集。,干扰谷胱甘肽合成：,谷胱甘肽是一种高氧化剂能防止很多细胞成分氧化的相互作用，对血管形成保护。,影响体内转甲基化反应,HCY,浓度升高会影响体内很多物质的甲基化过程，如核算，蛋白质等甲基化过程都会受到影响，甲基化降低会影响细胞成分的发育和分化直接形成致病的因素。,同型半胱氨酸的致病机理血栓、动脉粥样化形成：,影响因素,影响因素,同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素,增殖性,疾病,CVD,甲状腺,疾病,生活方式,遗传,肾衰竭,性激素,年龄,性别,糖尿病,药物,维生素,水平,Total,homocysteine,某些情况下，心血管疾病或肾脏疾病，,Hcy,升高到底是疾病的病因，还是疾病的结果，抑或是两者皆有，还不太清楚。,同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素增殖性CVD甲状腺生活,年龄和性别,儿童,65,岁,年龄和性别儿童,6,杯,/,天,吸烟,增殖性疾病,甲低,糖尿病,(II,型,),肾衰竭,维生素,B,6,缺乏,叶酸缺乏,TT,C677T MTHFR,(,与叶酸缺乏联合,),维生素,B,12,缺乏,胱硫醚,-,合成酶缺乏,(,另一种严重的遗传性酶缺乏,),110,15,30,100,300,血浆,tHcy(,mol/L),预期的相关浓度范围怀孕1101530100300血,B,族维生素水平,-,预期的相关浓度范围,110,15,30,100300,血浆,tHcy(,mol/L),怀孕,补充叶酸,早期的糖尿病,(I,型,),甲亢,酒精,(,少量摄入,),锻炼,酒精,(,多量摄入,),咖啡,6,杯,/,天,吸烟,增殖性疾病,甲低,糖尿病,(II,型,),肾衰竭,维生素,B,6,缺乏,叶酸缺乏,TT,C677T MTHFR,(,与叶酸缺乏联合,),维生素,B,12,缺乏,胱硫醚,-,合成酶缺乏,(,另一种严重的遗传性酶缺乏,),B族维生素水平-预期的相关浓度范围11015301,糖尿病,-,预期的相关浓度范围,110,1530100300,血浆,tHcy(,mol/L),怀孕,补充叶酸,早期的糖尿病,(I,型,),甲亢,酒精,(,少量摄入,),锻炼,酒精,(,多量摄入,),咖啡,6,杯,/,天,吸烟,增殖性疾病,甲低,糖尿病,(II,型,),肾衰竭,维生素,B6,缺乏,叶酸缺乏,TT,C677T MTHFR(,与叶酸缺乏联合,),维生素,B12,缺乏,胱硫醚,-,合成酶缺乏,(,另一种严重的遗传性酶缺乏,),糖尿病-预期的相关浓度范围11015301003,性激素,-,预期的相关浓度范围,110,1530100300,血浆,tHcy(,mol/L),怀孕,补充叶酸,早期的糖尿病,(I,型,),甲亢,酒精,(,少量摄入,),锻炼,酒精,(,多量摄入,),咖啡,6,杯,/,天,吸烟,增殖性疾病,甲低,糖尿病,(II,型,),肾衰竭,维生素,B6,缺乏,叶酸缺乏,TT,C677T MTHFR(,与叶酸缺乏联合,),维生素,B12,缺乏,胱硫醚,-,合成酶缺乏,(,另一种严重的遗传性酶缺乏,),雌激素作用使,Hcy,雄激素作用使,Hcy,性激素-预期的相关浓度范围11015301003,肾衰竭,-,预期的相关浓度范围,110,1530100300,血浆,tHcy(,mol/L),怀孕,补充叶酸,早期的糖尿病,(I,型,),甲亢,酒精,(,少量摄入,),锻炼,酒精,(,多量摄入,),咖啡,6,杯,/,天,吸烟,增殖性疾病,甲低,糖尿病,(II,型,),肾衰竭,维生素,B6,缺乏,叶酸缺乏,TT,C677T MTHFR(,与叶酸缺乏联合,),维生素,B12,缺乏,胱硫醚,-,合成酶缺乏,(,另一种严重的遗传性酶缺乏,),终末期肾病患者,Hcy,浓度显著升高，,同时发生心血管病危险大大增强,肾衰竭-预期的相关浓度范围11015301003,遗传,-,预期的相关浓度范围,110,1530100300,血浆,tHcy(,mol/L),怀孕,补充叶酸,早期的糖尿病,(I,型,),甲亢,酒精,(,少量摄入,),锻炼,酒精,(,多量摄入,),咖啡,6,杯,/,天,吸烟,增殖性疾病,甲低,糖尿病,(II,型,),肾衰竭,维生素,B6,缺乏,叶酸缺乏,TT,C677T MTHFR(,与叶酸缺乏联合,),维生素,B12,缺乏,胱硫醚,-,合成酶缺乏,(,是一种严重的遗传性酶缺乏,),C677T,多态性,纯合子形成,遗传-预期的相关浓度范围110153010030,生活方式,-,预期的相关浓度范围,110,1530100300,血浆,tHcy(,mol/L),怀孕,补充叶酸,早期的糖尿病,(I,型,),甲亢,酒精,(,少量摄入,),锻炼,酒精,(,多量摄入,),咖啡,6,杯,/,天,吸烟,增殖性疾病,甲低,糖尿病,(II,型,),肾衰竭,维生素,B6,缺乏,叶酸缺乏,TT,C677T MTHFR(,与叶酸缺乏联合,),维生素,B12,缺乏,胱硫醚,-,合成酶缺乏,(,另一种严重的遗传性酶缺乏,),生活方式-预期的相关浓度范围1101530100,甲状腺疾病,-,预期的相关浓度范围,110,1530100300,Plasma tHcy(,mol/L),怀孕,补充叶酸,早期的糖尿病,(I,型,),甲亢,酒精,(,少量摄入,),锻炼,酒精,(,多量摄入,),咖啡,6,杯,/,天,吸烟,增殖性疾病,甲低,糖尿病,(II,型,),肾衰竭,维生素,B6,缺乏,叶酸缺乏,TT,C677T MTHFR(,与叶酸缺乏联合,),维生素,B12,缺乏,胱硫醚,-,合成酶缺乏,(,另一种严重的遗传性酶缺乏,),甲状腺疾病-预期的相关浓度范围1101530100,增殖性疾病,-,预期的相关浓度范围,110,1530100300,血浆,tHcy(,mol/L),怀孕,补充叶酸,早期的糖尿病,(I,型,),甲亢,酒精,(,少量摄入,),锻炼,酒精,(,多量摄入,),咖啡,6,杯,/,天,吸烟,增殖性疾病,甲低,糖尿病,(II,型,),肾衰竭,维生素,B6,缺乏,叶酸缺乏,TT,C677T MTHFR(,与叶酸缺乏联合,),维生素,B12,缺乏,胱硫醚,-,合成酶缺乏,(,另一种严重的遗传性酶缺乏,),如：慢性炎症、类风湿关节炎、银屑病、急性淋巴细胞白血病,增殖性疾病-预期的相关浓度范围1101530100,影响同型半胱氨酸浓度的药物,抗惊厥药,(,苯妥英,卡巴咪嗪,),甲福明二甲双胍,氨甲蝶呤,尼亚新,（烟酸）,一氧化二氮,奥美拉唑 以及其他抑制胃酸的药物,贝特类降脂药物,茶碱,环孢霉素A,补充,B,族维生素,巯基化合物,(,乙酰半胱氨酸,青霉胺,),影响同型半胱氨酸浓度的药物抗惊厥药(苯妥英,卡巴咪嗪),临床应用,临床应用,Hcy,与糖尿病关系,叶酸、,VB6,、,VB12,缺乏会使,Hcy,升高；,高血糖引起过度排尿，使叶酸、,VB6,、,VB12,丢失，引起,Hcy,升高；,糖尿病糖尿病肾病糖尿病血管病变；,肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤，,Hcy,升高；,Hcy,协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进