诺和力早期起始长久获益课件

#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,追本溯源，全面控糖,5/28/2014,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,从共识角度认识,GLP-1,受体激动剂,-,利拉鲁肽,济南市中心医院内分泌科,王少莲,动物胰岛素,磺脲类,双胍类,人胰岛素,噻唑烷二酮类,-,糖苷酶抑制剂,人胰岛素类似物,格列奈类,GLP-1,受体激动剂,DDP-4,抑制剂,新型糖尿病治疗药物不断涌现,超短效胰岛素,短效胰岛素,中效胰岛素,预混胰岛素,长效胰岛素,追本溯源，全面控糖,11/11/2024,3,口服降糖药物,促胰岛素分泌剂（磺脲类、非磺脲类）,双胍类,-,葡萄糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类,DPP-IV,抑制剂（新药）,胰岛素,GLP-1,受体激动剂,利拉鲁肽,艾塞那肽,2013,中国,2,型糖尿病防治指南,治疗,路,径,基于胰高血糖素样肽,1,降糖药物的临床应用共识,中华医学会糖尿病学分会,中华糖尿病杂志,2014,年,1,月第,6,卷第,1,期,追本溯源，全面控糖,11/11/2024,5,肠促胰素类药物的发现和发展,作用机制,药物分类和临床应用,肠促胰素类药物的发现和发展,2000,1960,GLP-1,被发现,发现,exendin-4,1930,1980,1970,1990,发展为治疗,2,型糖尿病的药物,定义促胰素,确定促胰岛素分泌的效应,命名肠胰轴,肠促胰素及肠胰素轴进一步被定义,肠促胰素治疗临床药物获批*,2009,1987,2012,GLP-1,发现,25,周年,基于肠促胰素治疗的发展经历了,80,多年时间,GLP-1,对不同靶组织具有多重积极作用,L,细胞分泌,GLP-1,GLP-1,心脏保护作用,心脏输出,大脑,神经保护作用,食欲,胰岛素分泌和合成,细胞新生,细胞凋亡,细胞胰高糖素分泌,胃,胃排空,葡萄糖输出,胰岛素敏感性,胰腺,肝脏,心脏,肌肉,肠道,Baggio LL,et al,.Gastroenterol 2007;132;213157,血糖,作用机制,基于肠促胰素的治疗已有多种药品,沙格列汀,维格列汀,利格列汀,阿格列汀,西格列汀,基于人,GLP-1,结构,基于,Exendin-4,结构,利拉鲁肽,阿必鲁肽,Dulaglutide,Semaglutide,艾塞那肽,Lixisenatide,Bydureon,基于肠促胰素的治疗,GLP-1,受体激动剂,DPP-4,抑制剂,追根溯源,，多重获益,利拉鲁肽早期应用、长期治疗的价值,主要内容,2,人,GLP-1,类似物利拉鲁肽，早期应用，有效保护,细胞,1,2,型糖尿病治疗的关键：保护胰岛,细胞,3,人,GLP-1,类似物利拉鲁肽，,长期治疗,，多重获益,细胞功能减退是,2,型糖尿病进展的主要原因,Lebovitz,Diabetes Reviews,1999;7:13953(data are from the UKPDS population:UKPDS 16.Diabetes 1995;44:124958);DeFronzo.Presented at the Banting,lecture,ADA 2008,0,20,40,100,4,6,10,8,6,2,0,2,4,80,60,12,8,诊断后时间（年）,细胞功能,(%,HOMA-B),诊断时患者已经丧失,50%,的,细胞功能,诊断前,细胞功能推算,Butler et al.Diabetes 2003;52:10210;Meier.Diabetologia,2008;51:703-13,2,型糖尿病患者的,细胞数量减少,成人胰岛,更新是一个长期的过程，需要长期保护,成人非糖尿病个体，年龄,4394,岁；体瘦者,BMI25kg/m,2,6,5,4,3,2,1,0,5,年,2.5,年,体瘦者,(n=17),体胖者,(n=31),胰岛的存活时间,(,年,),Butler PC,et al.Diabetes 2004;(S2):1479-P,T2DM,患者的胰岛素分泌受损,OGTT:oral,glucose tolerance test,Mitrakou,et al.Diabetes,1990;39:1381-90,对照组,口服,葡萄糖,血糖,mmol/L,血浆胰岛素,pmol/L,传统降糖药物未能解决糖尿病治疗中的核心问题,:,细胞功能减退,肝脏,双胍类,双胍类,脂肪组织,双胍类,噻唑烷二酮,葡糖糖,游离脂肪酸,胰腺,-,葡萄糖苷酶抑制剂,碳水化合物,肠道,游离脂肪酸释放,游离脂肪酸释放,肠脂酶抑制剂,胰岛素促泌剂,脂肪,促进,抑制,肌肉,Alice,Y.Y.Cheng,et al.CMAJ.2005;172(2):213-26,.,传统降糖药物不能长期有效,控制,2,型糖尿病患者血糖,*最初采用饮食控制,如果空腹血糖,15 mmol/L,则加用磺脲类,胰岛素和,/,或二甲双胍,美国糖尿病学会临床实践指南,.UKPDS,n=1704,UKPDS 34.Lancet 1998:352:85465;Kahn et al.(ADOPT).N Engl J Med 2006;355:242743,UKPDS,ADOPT,传统治疗*,格列苯脲,二甲双胍,胰岛素,随机化后时间（年）,推荐治疗达标目标,15 mmol/L,则加用磺脲类,胰岛素和,/,或二甲双胍,格列苯脲,(n=277),随机后年数,胰岛素,(n=409),二甲双胍,(n=342),体重变化,(kg),0,1,5,0,3,6,9,12,8,7,6,4,3,2,UKPDS 34,.Lancet,1998:352:85465;Kahn,et al,(ADOPT).,NEJM,2006;355(23):242743,随着疾病的进展，传统治疗方案面临诸多挑战,Ford,et al.,(NHANES).,Diabetes Care,2008;31:1024,疾病的进展,细胞功能,逐渐减退,血糖的控制,逐渐恶化,患者体重增加,心血管风险,T2DM,应重点关注,细胞功能的保护,同时需要多因素综合管理,1,2,型糖尿病治疗的关键：保护胰岛,细胞,2,人,GLP-1,类似物利拉鲁肽,早期应用，有效保护,细胞,3,人,GLP-1,类似物利拉鲁肽,长期治疗,，全面获益,主要内容,分泌能力,胰岛素原,/,胰岛素,第一时相胰岛素分泌,细胞功能,(HOMA-B),细胞量,2,型糖尿病患者,动物实验,体外研究,细胞凋亡,细胞的葡萄糖敏感性,(,胰岛素分泌率,),细胞,Madsbad et al.Diabetologia 2006;49(Suppl.1):A004;Sturis et al.Br J Pharmacol 2003;140:12332.,；,Rolin et al.Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E74552;,Bregenholt et al.Diabetologia 2001;44(Suppl.1):A19;Bregenholt et al.Diabetes 2001:50(Suppl.2):A31;Degn et al.,Diabetes 2004;53:1187,94;,Chang et al.Diabetes 2003;52:178691,人,GLP-1,类似物利拉鲁肽对,细胞具有多重积极作用,91%,利拉鲁肽,1.8mg,利拉鲁肽,1.2mg,罗格列酮,4mg,99%,52%,59%,LEAD 1,（联合,SU,）,71%,70%,43%,68%,LEAD 2,（联合,MET,）,早期使用利拉鲁肽可显著改善胰岛素分泌功能,P=,0.003,p=,0.026,p,0.05,p,0.05,利拉鲁肽,1.2mg,安慰剂,格列美脲,4mg,深色基线值,(%),；渐变色变化值,(%),1,.Nauck M,et al.,Diabetes,Care.2009;32(1):84-90.(LEAD-2),2,.Marre M,et al.,Dia,b,et,Med.2009;26(3):268-78,.(LEAD-1),安慰剂,利拉鲁肽,1.8mg,深色条图,=,基线值,;,浅色条图,=52,周与基线相比的变化,治疗差异的变化,:*p0.01,*p0.001,*p0.0001 vs.,西格列汀,头对头研究显示，利拉鲁肽改善,细胞功能的作用显著,高于西格列汀和艾塞那肽,*,*,+23%,+26%,HOMA-,HOMA-,(,100%),+4%,利拉鲁肽,1.2 mg,利拉鲁肽,1.8 mg,西格列汀,100 mg,Pratley,et al.Int J Clin Pract.2011:65;397407.(Lira vs.DPP-4i ext,.),Buse Jb,et al.Lancet.2009;374(9683):39-47.,（,LEAD6,）,治疗变化,p,0.0001,HOMA-,(%),利拉鲁肽,1.8,mg OD,艾塞那肽,10,g,B,ID,早期应用利拉鲁肽，,HbA,1c,下降可达,1.5%,1.Marre M,et al.,Dia,b,et,Med.2009;26(3):268-78,.,2.Nauck et al.,Dia,b,etes,Care 2009;32;8490.,3,.Pratley RE,et al.Lancet.2010;375(9724):1447-56.,LEAD-1,联合,SU,LEAD-2,联合二甲双胍,Lira vs.DPP-4i,联合二甲双胍,0.4,1.4,1.5,0.8,1.3 1.3,1.1,0.4,1.3,1.5,0.9,*,*,*,*,基线,HbA,1c,(%),8.4,8.5,8.5,8.4,8.4,8.4,8.3,8.4,8.4,8.4,8.5,HbA,1c,下降幅度（）,全人群,HbA,1c,变化,(,利拉鲁肽,vs.DPP-4i,);,或者在既往,OAD,单药治疗基础上联用,(LEAD-2,-1,研究,)*,p,0.0001 vs,.,活性对照药,.,数据来自,26,周核心试验,.,利拉鲁肽,1.8 mg,利拉鲁肽,1.2 mg,格列美脲,罗格列酮,安慰剂,西格列汀,基线至治疗,1,年后的,HbA1c,下降平均值,（分层依据：糖尿病病程）,数据为平均值,标准误。估计的治疗差异和,p-,值来自配对分析。,*,p0.0001 vs.,基线。,ETD,，估计的治疗差异。,EVIDENCE,研究,病程越短者使用利拉鲁肽降糖治疗效果更优,-0.76,0-5 6-10,10,8.53 8.58 8.53,病程,分层（年）,基线,HbA1c,ETD,：,-0.25%,P,=0.002,ETD,：,-