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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,原发性肝癌,primary carcinoma of the liver,自肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌,常见恶性肿瘤,死亡率位于消化肿瘤的第3位,仅次于胃癌与食管癌,可发生于任何年龄,40-50多见,男:女为2-5:1,病因与发病机制,一、病毒性肝炎,1/3患者有慢性肝炎史,高发于乙型肝炎病毒感染标志阳性高发区,其患者血中,HBV,感染标志达90%,免疫组化显示患者肝细胞有,HBV-DNA,HBV,的基因可改变肝细胞的基因表达,5%-8%,患者抗,HCV,阳性,二、肝硬化,原发性肝癌合并肝硬化占50%-90%,病理示多为乙肝大结节性肝硬化,肝细胞损害引起再生或不典型增生。主要在病毒性肝炎和酒精性肝硬化基础上发生,三、黄曲酶毒素,黄曲酶毒素的代谢产物黄曲酶毒素,B1,有强烈致癌作用,动物实验证明被其污染的霉花生和霉玉米能致肝癌。,流行病学调查:粮油食品受黄曲酶毒素,B1,污染严重地区,肝癌发病率高,黄曲酶毒素,B1,可能是该地区肝癌的发病因素,黄曲酶毒素和肝炎病毒联合作用,HBV-DNA,整合的肝细胞内优先聚集黄曲酶毒素,形成相加物,影响细胞内关键基因表达而致癌,四、饮水污染,池塘中蓝绿藻产生的藻类毒素污染水源,五、其他,一些化学物质:亚硝酸胺类、偶氮芥类、有机氯农药,华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生,产生胆管细胞癌,病理,一、分型,:,大体形态分型,1块状型:,直径5,cm,以上,,大于10,cm,为,巨块单个或多个融合成块,多圆形,膨胀性生长。边缘可有卫星灶。易坏死,肝破裂,2结节型:直径不超过5,cm,。,常伴有肝硬化,3弥漫型:米粒至黄豆大小癌结节,散布全肝,肝大不明显,甚至缩小。多因肝功能衰竭死亡,4小肝癌:孤立直径小于3,cm,或,相邻2个癌结节直径之和小于3,cm,病理,一、分型,:,细胞分型,1、肝细胞型:由甘细胞发展而来,占90%,2、胆管细胞型:由胆管细胞发展而来,3、混合型:,二、转移途径,1、血行转移:,最早常见,门脉分支形成癌栓,脱落后形成肝内多发灶,主干阻塞,顽固性腹水;肝外:肺、骨、肾上腺、脑,2淋巴转移:肝门淋巴结、锁骨上淋巴结,3种植转移:腹膜、膈、胸腔,血性胸水,盆腔、卵巢,临床表现,起病隐匿,早期缺乏典型症状,亚临床肝癌:,甲胎蛋白查出,无任何症状和体征,自行就诊多属中晚期,一、肝区痛:持续性肿痛或钝痛,多慢性逐渐加重。侵犯膈右肩痛。生长缓慢可无痛或轻微钝痛。结节破裂;突然剧痛,从肝区迅速波及全腹,产生急腹症,甚至休克,二、肝大:进行性,质地坚硬,表面凸凹不平,大小不等结节,边钝而不整齐。压痛或有或无。上腹可隆起或饱满,三、黄疸:晚期,肝细胞损害、癌块压迫、侵犯肝门附近的胆管、癌组织或血块脱落阻塞胆道,四、肝硬化征象:门脉高压时脾大、腹水、侧支循环形成等表现。,五、全身表现:,进行性消瘦、发热、食欲不振、乏力、营养不良、恶病质,伴癌综合征:自发性低血糖、红细胞增多,高钙、高血脂、类癌综合征,六、转移症状:转移处可产生相应症状。肺部:咯血、咳嗽等,脊柱或骨:痛或神经压迫症状或病理性骨折;脑:神经定位体征,肝癌的分级、分期,国内:3型:,1、单纯型:临床和化验检查无明显肝硬化表现,2、硬化型:有明显肝硬化的临床和化验表现,3、炎症型:病情发展迅速,并伴有持续性癌性高热和,ALT,生高1倍以上,3期:1期:无明显肝癌症状与体征,2期:介于1和3期之间,3期:有黄疸、腹水、远处转移或恶病质者,国际联盟,TNM,方案,既按肝细胞肝癌结节数目和有无侵犯淋巴结,T,,,淋巴结转移,N,和,远处转移情况,M,分4,期,并发症,一、肝性脑病,二、上消化道出血:曲张、糜烂,三、肝癌结节破裂出血:10%致死。破裂限于包膜下,产生局部疼痛;包膜下出血:可形成压痛性包块;破入腹腔引起急性腹痛和腹膜刺激征;大量出血:休克和死亡;小口出血表现为血性腹水。,四、继发感染,第一课件网网站,辅助性检查,一、肿瘤标记物:,1、甲胎蛋白,(,AFP,):,早于症状8-11个月诊断标准:,AFP,500,ug/L 4W;,由低浓度逐渐生高;200,ug/L,持续8周,AFP,异质体:结合型比值25%。单克隆抗体,2、,r,谷,氨酰转移酶同工酶2(,r-GT2),阳性,3异常凝血酶原(,AP):,or=250,ug/L,为阳性,4、其他:,a,-L-,岩藻糖苷酶、酸性同工铁蛋白、醛缩酶、5-核苷酸磷酸酶同工酶(5-,NPDV)、,碱性磷酸酶同工酶1,二、超声检查,显示癌性实质性暗区或光团,坏死时可见液性暗区,三、,CT:,局灶性周界比较清楚的低密度区,或边缘模糊、大小不等的多发阴影,四、,选择性肝血管造影可显示小肝癌。数字减影肝动脉造影(,DSA),可清楚显示,1.5,cm,直径的小肝癌,五、放射性核素肝显像:,鉴别良恶性肝占位,六、磁共振(,MRI,):T1、T2,弛张时间明显延长,,T1,加权图表现低信号或等信号,,T2,加权图为高信号,七、肝穿活检,八、剖腹探察,诊断,典型临床表现诊断不难,单多已到晚期。对高危人群定期作,AFP,和超声检查(每年1-2次)。,鉴别诊断,继发性肝癌:病情发展缓慢,症状较轻,,AFP,一般,阴性,肝硬化,活动性肝炎,治疗,一、手术治疗:,手术适应证:1诊断明确,估计病变限于一叶或叶者;2肝功能代偿良好,凝血酶元时间不低于正常的50%,无明显黄疸、腹水或远处转移者;3心肺肾功能良好,能耐受手术者,二、介入治疗:,1、,肝动脉栓塞化疗(,TAE,):,非手术治疗的首选,2、,无水乙醇瘤内注射:使癌细胞脱水、变性,肿瘤血管凝固栓塞。,三、放射治疗,:疗效不满意。核素标记单克隆抗体导向内放射治疗可提高疗效,三、化疗:,阿霉素、顺铂、替加氟对少数肝癌有效。其他药物单一化疗大多无效。联合化疗也无肯定疗效。,四、生物和免疫治疗:,干扰素、白介素、肿瘤坏死因子通过激活整体内杀伤细胞起攻击肿瘤细胞的作用。基因治疗,五、中医治疗:,活血化淤、软坚散结清热解毒,六、综合治疗:,中晚期大肝癌综合治疗使其缩小后再手术治疗。以肝动脉栓塞化疗为基础。,预后,早期肝癌根治性切除5年生存率69.4%。,预后好:瘤体小于5厘米,能早期手术;肿瘤包膜完整,无癌栓形成;机体免疫状态良好。,预后差:合并肝硬化或肝外转移;消化道出血、结节破裂出血;,ALT,明显升高,预防,积极防治病毒性肝炎、肝硬化;注意饮食卫生,防霉变,防污染。注射肝炎病毒疫苗,
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