资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Company Logo,LOGO,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Company Logo,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,表观遗传学,Epigenetics,1,表观遗传学Epigenetics1,英同卵双胞胎一个患白血病一个很健康,4,英同卵双胞胎一个患白血病一个很健康4,体重比,1:3,比,体重比,1:4,同卵双胞胎,5,体重比1:3比 体重比1:4 同卵双胞胎5,6,6,概念:指在没有 DNA 序列变化的基础上,而基因表达状态的可遗传性的改变。,可遗传的,即这类改变通过有丝分裂或减数分裂,能在细胞或个体世代间遗传。,可逆性的基因表达调节,也有较少的学者描述为基因活性或功能的改变。,没有,DNA,序列的改变或不能用,DNA,序列变化来解释,概述,2,概述2,主要的研究内容,基因选择性转录表达的调控,DNA,甲基化,组蛋白共价修饰,染色质重塑,基因印记,X,染色体失活,基因转录后调控,基因组中非编码,RNA,微小,RNA(miRNA),反义,RNA,内含子、核糖开关等,3,主要的研究内容基因选择性转录表达的调控基因转录后调控3,7,7,DNA,甲基化是指在甲基化酶的作用下,将一个甲基添加在,DNA,分子的碱基上。,DNA,甲基化主要通过,DNA,甲基化转移酶家族(,DNMT,)来催化。,维持甲基化酶,DNMT1,重新甲基化如,DNMT3A,DNMT3B,DNA Methylation,8,DNA甲基化是指在甲基化酶的作用下,将一个甲基添加在DNA分,DNA Methylation,9,DNA Methylation9,DNA Methylation,10,DNA Methylation 10,DNA,低甲基化与高甲基化,11,DNA低甲基化与高甲基化11,DNA甲基化抑制基因表达,12,DNA甲基化抑制基因表达12,DNA甲基化模式可以在DNA复制后被保持下来,13,DNA甲基化模式可以在DNA复制后被保持下来13,肿瘤细胞甲基化的特点,总体甲基化水平低,局部甲基化水平高,即抑癌基因的甲基化水平高,肿瘤细胞甲基化的特点总体甲基化水平低,表观遗传学ppt课件,Histone,M,odification,组成核小体的组蛋白可以被多种化合物所修饰,如磷酸化,乙酰化,甲基化,泛素化等,组蛋白的这类结构修饰可使染色质的构型发生改变(称为染色质构型重塑)从而调控基因的表达。,Histone Modification组成核小体的组蛋白可,Histone,M,odification,Histone Modification,Histone,M,odification,Histone Modification,Histone,M,odification,Histone Modification,Histone,M,odification,被组蛋白覆盖的基因如果要表达,首先要改变组蛋白的修饰状态,使其与,DNA,的结合由紧变松,这样靶基因才能与转录复合物相互作用。因此,组蛋白是重要的染色体结构维持单元和基因表达的负调控因子。,Histone Modification 被组蛋白覆盖,N,oncoding RNA,ncRNA,在调节基因表达、基因转录、调整染色质结构、表观遗传记忆、,RNA,选择性剪接以及蛋白质翻译中都发挥重要作用,long ncRNA(lncRNA),ncRNA,small ncRNA(sncRNA),Noncoding RNAncRNA 在调节基因表达、基因转,N,oncoding RNA,lncRNA:,通过顺式作用调节基因表达,使之沉默。,sncRNA,:一,般是在 2 个水平上对基因表达进行调控:,转 录 水 平,被 称 为 转 录 基 因 沉 默(TGS);转录后水平,即转录后基因沉默(PTGS),TGS 抑制转录的发生是通过染色质修饰和异染色质化,而 PTGS 则通过降解 m RNA或阻止 m RNA 翻译来影响 RNA 的翻译,Noncoding RNAlncRNA:通过顺式作用调,genomic imprinting,基因组印记:父亲和母亲的基因组在个体发育中有着不同的影响,这种现象称为基因组印记。,基因组印记是由于两个亲本等位基因的差异性甲基化型造成了一个亲本等位基因的沉默,致使另一等位基因保持单等位基因活性。,genomic imprinting基因组印记:父亲和母亲的,Characteristics of imprinted genes,Characteristics of imprinted,genomic imprinting,P,rader-will syndrome,Angelman,syndrome,父源,15q11-13,缺失:肥胖,矮小,并伴有中度智力低下,母源,15q11-13,缺失:儿童期共济失调,度智力低下和失语,genomic imprintingPrader-will,Imprinting centers,在,PWS,和,AS,患者中发现,微小染色体缺失集中的区域有成簇排列的富含,CpG,岛基因表达调控元件,称为印记中心(,ICs,),ICs,直接介导了印记标记的建立及其在发育全过程中的维持和传递,并导致以亲本来源特异性方式优先表达两个亲本等位基因中的一个,而使另一个沉默。,Imprinting centers 在P,The end,The end,
展开阅读全文