急性髓系白血病的分层治疗-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,急性髓系白血病的分层治疗,1,PPT课件,急性髓系白血病的分层治疗1PPT课件,急性髓系白血病的治疗,诱导治疗：蒽环类药物联合阿糖胞苷为基础的方案,巩固治疗：包含大剂量阿糖胞苷的方案,高危或预后不良患者进行异基因干细胞移植,2,PPT课件,急性髓系白血病的治疗诱导治疗：蒽环类药物联合阿糖胞苷为基础的,NCCN,指南的诱导治疗,3,PPT课件,NCCN指南的诱导治疗3PPT课件,急性髓系白血病诱导治疗的分层,4,PPT课件,急性髓系白血病诱导治疗的分层4PPT课件,标准方案,DA3+7,DNR 45 mg/m2 d.1,3,ARA-C 100/200 mg/m2 c.i.d 1,7,CR rate:60-70%,Cancer Chemother Rep1973;57:485,Lancet,1977,1:497,5,PPT课件,标准方案DA3+7DNR 45 mg/m2 d.13Ca,ECOG,DNR 45,mg/m,2,3,天,Ara-C,100mg/m,2,7,天,DNR 90,mg/m,2,3,天,Ara-C,100mg/m,2,7,天,高危组：异基因移植,其他：自体移植,诱导治疗,缓解后治疗,N Engl J Med 2009;361:1249-59.,6,PPT课件,ECOGDNR 45mg/m2 3天高危组：异基因移植诱导治,OS,P=,0.003,P=,0.004,P=,0.45,N Engl J Med 2009;361:1249-59.,7,PPT课件,OSP=0.003P=0.004P=0.45N Engl J,各组的,OS,N Engl J Med 2009;361:1249-59.,8,PPT课件,各组的OSN Engl J Med 2009;361:124,与标准的,DA,（,3+7,）方案相比，,90mg/m2,柔红霉素主要是提高了预后中等组的疗效,9,PPT课件,与标准的DA（3+7）方案相比，90mg/m2柔红霉素主要是,Gemtuzumab ozogamicin,OH,CH,3,CH,2,OCH,3,O,IgG4 anti-CD33,Linker,DNA,小沟结合,Me,O,O,NH,NHN,O,S,H,HO,O,OCH,3,NH,O,O,OCH,3,N,O,OCH,3,HO,CH,3,O,CH,3,HN,HO,O,O,OH,CH,3,S,CH,3,OCH,3,I,O,O,O,S,Me,Me,O,CH,3,刺孢霉素 衍生物,10,PPT课件,Gemtuzumab ozogamicin OHCH3 CH,MRC AML15,J Clin Oncol.2011;29(4):369,11,PPT课件,MRC AML15J Clin Oncol.2011;2,GO,对不同遗传学分组的影响,J Clin Oncol.2011;29(4):369,P=0.0003,12,PPT课件,GO对不同遗传学分组的影响J Clin Oncol.201,OS and RFS:GO+Ara-C,5 year survival 89%,FLAG or GO?,5,年的总生存达到,89%,OS,RFS,Alan K.Burnett et al ASH 2013 Abs 358,13,PPT课件,OS and RFS:GO+Ara-C5 year s,诱导治疗中加入,GO,可以提高预后良好组的疗效,14,PPT课件,诱导治疗中加入GO可以提高预后良好组的疗效14PPT课件,DAC vs.DA(3+7),R,DA,DAC,DAF,两疗程巩固治疗,预后中等和不良组，两疗程缓解,预后良好组,供者,有,无,异基因移植,自体移植,维持治疗,J Clin Oncol.2012;30:2441-2448,15,PPT课件,DAC vs.DA(3+7)RDADACDAF两疗程巩固治,Survival(DAC vs.DA3+7),DAC vs.DA,P,=0.02,J Clin Oncol.2012;30:2441-2448,16,PPT课件,Survival(DAC vs.DA3+7)DAC vs,Subgroup analysis,J Clin Oncol.2012;30:2441-2448,17,PPT课件,Subgroup analysisJ Clin Oncol.,EORTC-GIMEMA AML-12,JCO 2014,，,32:219,18,PPT课件,EORTC-GIMEMA AML-12JCO 2014，3,OS,JCO 2014,，,32:219,P=0.009,19,PPT课件,OSJCO 2014，32:219P=0.00919PPT,JCO 2014,，,32:219,20,PPT课件,JCO 2014，32:21920PPT课件,诱导治疗中加入克拉屈滨，或者使用包含大剂量阿糖胞苷的方案，可以提高预后不良组的疗效,21,PPT课件,诱导治疗中加入克拉屈滨，或者使用包含大剂量阿糖胞苷的方案，可,PRE-REGISTRATION,SCREENING,REGISTRATION,Ara-C,Daunorubicin,+,Dasatinib,X 1-2 courses,High-dose,Ara-C,+,Dasatinib,X 4 cycles,Dasatinib,X 12 months,Remission,induction,Remission,consolidation,Maintenance,CALGB 10801A Phase II Study of Dasatinib in Newly Diagnosed CBF AML,CR,ASH 2013,22,PPT课件,PRE-REGISTRATIONSCREENINGREGIS,Outcomes for CBF AML,N=61,N=59,ASH 2013,23,PPT课件,Outcomes for CBF AMLN=61N=,总结,(CALGB study 10801),从实践上证明，在诱导治疗之前，完成分子遗传学筛查，根据遗传学进行诱导分层是可行的。,ASH 2013,24,PPT课件,总结(CALGB study 10801)从实践上证明，,Currently,Risk stratified treatment,AML except APL,intermediate group,DNR 60-90mg/m,2,Good group,chemotherapy,Intermediate group,SCT or chemotherapy,Poor group,DAC,，,Mid-Ara-C,？,Poor group,SCT,Good group,DNR 60-90mg/m,2,GO,25,PPT课件,CurrentlyRisk stratified treat,NCCN,指南的缓解后分层治疗,26,PPT课件,NCCN指南的缓解后分层治疗26PPT课件,急性髓系白血病巩固治疗的优化,27,PPT课件,急性髓系白血病巩固治疗的优化27PPT课件,AML,n=1088,DNR 45mg/m,2,d1-3(60y),30mg/m,2,d1-3(,60y),Ara-C 200mg/m,2,d1-7,INDUCTION,CR,n=693,RANDOMIZE,Ara-C,4 courses,100mg/m,2,d1-5,400mg/m,2,d1-5,3g/m,2,/12h,d1,3,5,INTENSIFICATION,CALGB 8525,N Engl J Med.1994 Oct 6;331(14):896-903,28,PPT课件,AMLDNR 45mg/m2,d1-3(60y)INDU,CALGB8525,的结论,3g/m,2,4,个疗程的巩固治疗的疗效要好于,100mg/m,2,和,400mg/m,2,的疗效,尚未回答的问题,大剂量阿糖胞苷的剂量,AML,缓解后应予几个疗程的巩固治疗,29,PPT课件,CALGB8525的结论3g/m2 4个疗程的巩固治疗的疗,大剂量阿糖胞苷的剂量,30,PPT课件,大剂量阿糖胞苷的剂量30PPT课件,MRC-AML 15,J Clin Oncol.2013;31(27):3360,31,PPT课件,MRC-AML 15J Clin Oncol.2013;,3g/m,2,vs 1.5g/m,2,Ara-c,J Clin Oncol.2013;31(27):3360,P,=0.6,P,=0.1,32,PPT课件,3g/m2 vs 1.5g/m2 Ara-cJ Clin O,巩固治疗中，大剂量阿糖胞苷的疗效到（,3g/m,2,）并不优于中剂量阿糖胞苷（,1.5g/m,2,）的疗效。,33,PPT课件,巩固治疗中，大剂量阿糖胞苷的疗效到（3g/m2）并不优于中剂,AML,缓解后应予几个疗程的巩固治疗,34,PPT课件,AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗34PPT课件,MRC-AML 15,J Clin Oncol.2013;31(27):3360,35,PPT课件,MRC-AML 15J Clin Oncol.2013;,巩固治疗（,4,疗程,vs 5,疗程）,OS,RFS,P,=0.9,P,=0.7,J Clin Oncol.2013;31(27):3360,36,PPT课件,巩固治疗（4疗程 vs 5疗程）OSRFSP=0.9P=0.,巩固治疗,4,个疗程的疗效并不优于,3,个疗程。,37,PPT课件,巩固治疗4个疗程的疗效并不优于3个疗程。37PPT课件,中大剂量阿糖胞苷在,CBF,白血病治疗中的作用,38,PPT课件,中大剂量阿糖胞苷在CBF白血病治疗中的作用38PPT课件,Ara-c,对,M4eo,的疗效影响,OS,RFS,J Clin Oncol.2004;22(6):1087,P,=0.93,P,=0.06,39,PPT课件,Ara-c对M4eo的疗效影响OSRFSJ Clin Onc,Ara-c,对,M2b,的疗效影响,OS,EFS,P,=0.03,P,=0.04,J Clin Oncol.1999;17(12):3767,40,PPT课件,Ara-c对M2b的疗效影响OSEFSP=0.03P=0.0,日本,AML201,Blood.2011;117(8):2366,HDAC,：,2g/m,2,10,次,Multiagent CT:,MTZ+,200mg/m,2,Ara-c,DNA+,200mg/m2,Ara-c,Alca+,200mg/m2,Ara-cVP16+VCR+,200mg/m2,Ara-c,41,PPT课件,日本AML201Blood.2011;117(8):236,CBF,白血病,DFS,OS,Blood.2011;117(8):2366,42,PPT课件,CBF白血病DFSOSBlood.2011;117(8):,大剂量阿糖胞苷可以提高,CBF,白血病的疗效。,43,PPT课件,大剂量阿糖胞苷可以提高CBF白血病的疗效。43PPT课件,谢谢,44,PPT课件,谢谢44PPT课件,