免疫吸附课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,编辑版ppt,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,编辑版ppt,*,免疫吸附,（,Immunoadsorption),1,编辑版ppt,免疫吸附（Immunoadsorption)1编辑版ppt,提要,前言,IA,剂的条件及分类,IA,技术,临床应用,结语,2,编辑版ppt,提要2编辑版ppt,前 言,1979,年，,Teman,第一次将,IA,技术应用于临床，,IA,已逐渐成为,BP,领域的一个重要分支，日益受到人们广泛关注。,IA,是指高度特异性的抗原、抗体或有特定物理化学亲和力的物质（配基）与吸附材料（载体）结合，制成吸附剂，当全血或血浆通过这种吸附剂时，即可选择性或特异性地清除体内相应的致病因子，净化血液。,3,编辑版ppt,前 言1979年，Teman第一次,提要,前言,IA,剂的条件及分类,IA,技术,临床应用,结语,4,编辑版ppt,提要4编辑版ppt,IA,剂的条件,应具备选择性或特异性,无毒和不溶解,不激活补体及凝血系统、不致敏,极少配基离解脱落,能再生,稳定性好,成本不高,5,编辑版ppt,IA剂的条件应具备选择性或特异性5编辑版,吸附剂的分类,生物亲和型,物理化学亲和型,6,编辑版ppt,吸附剂的分类生物亲和型6编辑版ppt,免疫吸附示意图,分级纯化,废物,枸缘酸盐,缓冲液,pH7.0,洗脱液,pH2.2,血泵,血泵,免疫吸附柱,7,编辑版ppt,免疫吸附示意图分级纯化废物枸缘酸盐缓冲液 pH7.0,生物亲和作用,DNA,抗,DNA,抗体*,血型物质 抗血型物质抗体*,抗 原 胰岛素 抗胰岛素抗体,抗原抗体结合 凝血因子,VIII,抗因子,VIII,抗体*,抗,LDL,抗体,LDL*,抗甲胎蛋白抗体 甲脂蛋白,抗 体 抗,HBs,抗体,HBs,抗,IgE,抗体,IgE,补体结合,C1 q IC,FC,结合蛋白,A IC,、,IgG,*,已用于临床,8,编辑版ppt,生物亲和作用,物理化学亲和作用,抗乙酰胆碱受体之抗体,*,色氨酸,IC,、类风湿因子*,疏水结合 抗,DNA,抗体*,苯丙氨酸 抗,MBP,抗体,多聚阴离子,LDL*,静电结合 聚赖氨酸,T,4,噬菌体,DNA,甲基化白蛋白,DNA,*,已用于临床,9,编辑版ppt,物理化学亲和作用,提要,前言,IA,剂的条件及分类,IA,技术,临床应用,结语,10,编辑版ppt,提要10编辑版ppt,IA,技术,SPA,HELP,MARS,LDL,11,编辑版ppt,IA技术SPA11编辑版ppt,葡萄球菌,A,蛋白的特性,分子量为,42000,N,端有,4,个高度类同的,fc,结合区，可与哺乳动物免疫球蛋白,fc,段结合（,IgG,）,C,端为非免疫球蛋白结合区，可以交联至各种支架结构上，可与交叉连接珠状琼脂（,Sepharose,）,共价,耦合,对温度、,PH,变化和变性剂的作用稳定,解离（,PH2.3-2.5),，再生（,PH7.0,）,12,编辑版ppt,葡萄球菌A蛋白的特性分子量为4200012编辑版ppt,YTMZ,型免疫吸附器（国产）,吸附剂,容量,62.34ml,配体 葡萄球菌蛋白,A,基质,4%,交叉连接珠状琼脂,蛋白,A,耦合方法 用,Cyanogen Bromide,方法共价耦合,保存,0.1%,硫柳汞溶液（,0.1%,迭氮钠溶液）,功能,吸附能力,1.0,克,IgG,压力,250mmhg,流速,50ml/min,13,编辑版ppt,YTMZ型免疫吸附器（国产）吸附剂 13编辑版ppt,A,蛋白结合能力,IgG 95%,IgM 51%,IgG,1,100%,IgA 14,IgG,2,100%,IgE 7%,IgG,4,100%,IgG,3,35%,14,编辑版ppt,A蛋白结合能力IgG 95%,肝素诱导体外低密度脂蛋白，蛋白（,a,），纤维蛋白原沉淀（,heparin mediatied extracorpreal LDL,LP(a)fibringen precipitation,H,、,E,、,L,、,P),历史回顾,80,年代，由,Seidel,教授创立,B.Braun,先生合作,已治疗,100000,例（截止,1999.9),15,编辑版ppt,肝素诱导体外低密度脂蛋白，蛋白（a），纤维蛋白原沉淀（hep,H.E.L.P,原理,LDL,LP(a),和,FIB,被低,PH,值的肝素有选择地结合后沉淀，随后沉淀物经过滤后被分离出来,多余的肝素由阴离子置换柱在指定的,PH,下与肝素结合吸收,血浆缓冲液混合物，通过透析去除水份，恢复生理,PH,。与血细胞混合反回病人身体。,16,编辑版ppt,H.E.L.P原理LDL,LP(a)和FIB,体外清除低密度脂蛋白（,LDL),家族性高胆固醇血症：,纯合子型 、杂合子型,冠心病 ：预防、治疗,脑动脉硬化,颈动脉硬化,周围动脉粥样硬化性闭塞疾病,心脏移植后预防冠心病复发,视网膜血管动脉硬化性闭塞,肾动脉粥样硬化,17,编辑版ppt,体外清除低密度脂蛋白（LDL)家族性高胆固醇血症：17编辑版,分子吸附再循环系统（,mole cular adsorbent recycling system.MARS,）,由一个双面植入白蛋白的高通量聚砜膜滤器和,1.5L,封闭的含,5,10,白蛋白的透析液循环路组成，透析液由活性碳和树脂吸附后再与高通量透析装置相联，使透析液再生。,18,编辑版ppt,分子吸附再循环系统（mole cular adsorbent,提要,前言,IA,剂的条件及分类,IA,技术,临床应用,结语,19,编辑版ppt,提要19编辑版ppt,免疫吸附疗法的临床应用,体外清除低密度脂蛋白（,LDL,）,体外清除自身抗体,20,编辑版ppt,免疫吸附疗法的临床应用体外清除低密度脂蛋白（LDL）20编辑,体外清除自身抗体（,1,）,肾脏疾病,新月体性肾小球肾炎,肺出血肾炎综合征,Wegener,氏肉芽种,结节性多动脉炎 狼疮性肾炎,IgA,肾病,癌症并发溶血性尿毒症综合征,21,编辑版ppt,体外清除自身抗体（1）肾脏疾病,体外清除自身抗体（,2,）,血液病,血友病,免疫性血小板减少性紫癜,免疫性溶血性贫血,伴有白细胞抗 体的白细胞减少症,伴有免疫复合物的过敏性紫癜,Rh,血型不合,22,编辑版ppt,体外清除自身抗体（2）血液病22编辑版ppt,体外清除自身抗体（,3,）,神经系统 疾病,重症肌无力,Guillain-Barre,系统性疾病,SLE,类风湿性关节炎,皮肌炎,结节性多动脉炎,内分泌、代谢疾病,耐胰岛素性糖尿病,其它,伴有抗精子抗体的不孕症,23,编辑版ppt,体外清除自身抗体（3）神经系统 疾病23编辑版ppt,体外清除自身抗体（,4,）,肾（或其它器官）移植,移植前,清除抗,HLA,抗体，降低,PRA,减少急性排斥反应，提高肾存活率,方法,A.,一次性强化,IA,在,48h,内移植,B.IA,创造一个交叉配型阴性，低,PRA,的,“窗口”时间。,移植后,急性血管性排斥，强化,IA,联合抗排斥药物,，可使排斥反应逆转。,24,编辑版ppt,体外清除自身抗体（4）肾（或其它器官）移植24编辑版ppt,IA,治疗的优点,自身的血浆被回输，无需替代液,防止传染性疾病（病毒性肝炎，,AIDS,等）,吸附具有选择性或特异性，血浆成分包括凝血因子等仅轻微下降,不影响药物治疗,价格合理？,25,编辑版ppt,IA治疗的优点自身的血浆被回输，无需替代液,提要,前言,IA,剂的条件及分类,IA,技术,临床应用,结语,26,编辑版ppt,提要26编辑版ppt,结 语（,1,）,IA,是本世纪医学上的最新成就之一。已成为血液净化中的一朵奇葩，有广阔的应用前景。,IA,通过体外循环，从血液中清除,LDL,，从根本上改变动脉硬化过程本身，不仅防止疾病的进展，还可使原有的病变消退，对延年益寿已取得惊人的成绩。,27,编辑版ppt,结 语（1）IA是本世,结 语（,2,）,IA,有效地清除抗体，已应用于自身免疫性疾病或同种异体抗原（,HLA,VIII,因子等）致敏的病人获得了满意的结果,提高吸附剂的选择 性和特异性是今后研究的课题，研究专病吸附柱或一个柱同时吸附多种致病因子是今后发展的方向,IA,毕竟不是病因性根治性疗法，存在自身不足与局限性，价格昂贵,28,编辑版ppt,结 语（2）IA有效地清除抗体，已应用于自身免疫性疾病或同,THANK,YOU,29,编辑版ppt,THANK29编辑版ppt,