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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,肝炎病毒类型解读,海南中医药研究所附属琼岛医院肝病中心,HAV,HEV,HBV,HCV,HDV,消化道传播,急性肝炎,急性、慢性肝炎,输血、血制,品、注射器传播,乙型肝炎病毒Hepatitis B virus,一、概述,一历史背景,1963,年,:Blumberg,首先在澳大利亚土著人血清中发现,HBsAg,，称澳大利亚抗原，简称澳抗。,1970,年,Dane,在电镜下发现,HBV,完整颗粒，称为,Dane,颗粒。,Blumberg,于,1976,年获诺贝尔生理或医学奖,二 目前流行情况,目前全世界约有3亿人感染了乙肝病毒,每年有30万人因此成为肝癌患者,我国是乙型肝炎高发区，乙型肝炎病毒携带者约为10%，而广东地区的HBV携带者那么高达17,二、生物学性状,一形态与结构,二抗原抗体组成,三培养特性(自学),四抵抗力(自学),一形态与结构,1,、小球形颗粒,2,、管形颗粒,3,、大球形颗粒,1,、,小球形颗粒,直径,22nm,，主要成分为,HBsAg,，不含病毒,DNA,和,DNA,多聚酶。,2、管形颗粒 直径22nm,长度50-700nm,由假设干小球形颗粒串连而成.,以上两种颗粒均不具有传染性,3,、大球形颗粒,是完整的,HBV,颗粒，有双层衣壳又称,Dane,颗粒，直径为,42nm,二抗原抗体组成,1、外表抗原(HBsAg)和外表抗体(HBsAb),2、核心抗原(HBcAg)和核心抗体(HBcAb),3、e抗原(HBeAg)和e抗体(HBeAb),1,、,HBsAg,和抗,-HBs,外表抗原(HBsAg):,存在于Dane颗粒外表、小球形颗粒和管形颗粒中,HBV感染的特异性标志,于HBV感染2周后出现,重点,外表抗体(抗-HBs)：,由外表抗原刺激机体产生,保护性抗体，表示曾感染过HBV，并获得免疫力。,阳性：乙型肝炎恢复期；过去感染；乙肝疫苗接种后。,重点,2,、,HBcAg,和抗,-HBc,核心抗原,(HBcAg):,存在于,Dane,颗粒核心,不易在外周血循环中检出,有着较强的抗原性,核心抗体,(,抗,-HBc),：,无中和病毒的作用,血清中的抗-HBc多在HBsAg出现后35周出现“窗口期,产生两种抗体：,抗HBc-IgG和抗HBc-IgM,a:,抗,HBc-IgG,在血中持续时间较长,阳性：,低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制,重点,b:,抗,HBc-IgM,是感染后出现最早的抗体,(,感染后,1,周,),，可作为,早期感染的指标,阳性,:HBV,在肝内处于增殖状态。,急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作,重点,3,、,HBeAg,和抗,-HBe,e抗原(HBeAg),存在于病毒的内衣壳上,一般仅见于HBsAg阳性的血清中,阳性：HBV复制活泼及血清具有传染性,重点,e,抗体,(,抗,HBe),由,HBeAg,刺激机体产生,对,HBV,感染有一定,保护,作用,阳性：提示病毒复制处于静止状态，传染性低,重点,乙肝病毒的复制过程,三、致病性与免疫性,一传染源和传播途径,二致病机制,(三)临床类型,1,、传染源,a:乙型肝炎患者,在潜伏期60-160天、急性期、慢性活动期均有传染性。,b:无病症HBV携带者：,因不易被觉察，作为传染源危害更大。,传染方式,1血源为主-输血、注射、手术、针刺、消毒不彻底的医疗器械等。传染性强：10-610-7ml含病毒的血液,2)密切接触家庭聚集现象,3母婴传播：分娩时经产道感染、宫内感染、哺乳传播。,母婴传播,HBsAg,阳性母亲,HBeAg,阳性,HBsAg,母亲,婴儿,HBV,感染率,88.1%,婴儿,HBV,感染率,38%,85%90%开展为慢性乙肝25%于成年后将死于肝硬化或肝癌,二 致病机制,1、细胞免疫介导的免疫病理损伤,2、免疫复合物所致的免疫病理损伤,3、自身免疫反响引起的病理损伤,(三)临床类型不同机体表现各异,1)HBV肝细胞内增殖细胞外表表达病毒抗原致敏T细胞去除病毒并造成肝细胞损伤,被感染肝C数量不多，免疫应答正常：特异CTL摧毁被感染细胞，释放至细胞外的HBV那么可被抗体中和而去除急性肝炎,被感染C数量众多，细胞免疫应答亢进大量细胞坏死，肝衰重症肝炎,机体免疫低下，病毒复制CTL仅局部杀伤病毒，亦无有效抗体中和病毒，病毒持续存在慢性肝炎成纤维C增生肝硬化/原发肝细胞癌,四、微生物学检查,一HBV抗原抗体的检测,二HBV-DNA的检测,一HBV抗原抗体的检测,1、是目前乙型肝炎诊断的主要方法。,2、常用的有RIA和ELISA法。,3、检查工程主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗称“两对半),HBsAg,抗,-HBs,HBeAg,抗,-HBe,抗,-HBc,结果分析,+,HBV,感染或无症状携带者,+,+,急、慢性乙型肝炎，或无症状携带者。,+,+,+,急、慢性乙型肝炎（传染性强，“,大三阳,”）,+,+,+,急性感染趋向恢复（“,小三阳,”）,+,+,+,既往感染恢复期,+,+,既往感染恢复期,+,既往感染或“窗口期”,+,既往感染或接种过疫苗,HBV,抗原、抗体检测结果的临床分析,二HBV-DNA的检测,是诊断,HBV,感染最直接的标志,用,PCR,法检测,HBV-DNA,，可对病毒在体内的复制情况进行客观判断。以指导疾病诊断及临床用药。,一一般预防,1,、严格筛选献血员,2,、输血及手术器械要进行严格的消毒,3,、提倡使用一次性注射器,4,、患者及病毒携带者的排泄物、用具及食具应彻底消毒,五、防治原那么,二人工自动免疫,1,、接种乙型肝炎疫苗是最有效的方法,2,、三代疫苗：,第一代：,HBsAg,血源疫苗,第二代：基因工程疫苗,第三代：,HBsAg,多肽疫苗或,HBV-DNA,核酸疫苗，正在研制中。,a:新生儿接种“0，1，6方案,产后,24,小时内 一个月 六个月,5ug 5ug 5ug,b:HBV,感染母亲的新生儿,产后,24,小时内 一个月 六个月,10ug 10ug 10ug,c:,成人接种方案,首先检测“两对半，HBsAg、抗-HBs阴性,注射疫苗：,首日 一个月 六个月,5ug 5ug 5ug,疫苗接种后抗,-HBs,阳性率在,90%,以上，如 果阴性,连续接种,3,次，每月,1,次，免疫剂量为每次,10ug,。,三人工被动免疫,1,、含有高效价抗,HBs,的人血清免疫球蛋白可以用于乙肝的紧急预防。,2,、接触,HBV,后,8,天之内注射,0.08mg/kg,，两个月后重复注射一次。,六、治疗,目前尚无特效药物,主要是抗病毒药物和免疫抑制剂,中医中药有一定的优势,药物：拉米夫定，阿昔洛韦，阿糖腺苷,作用机理：抑制,DNA,聚合酶活性，干扰病毒逆转录过程，阻止,HBVDNA,复制。,3,、免疫调节剂,:,胸腺素、左旋咪唑、转移因子,苦参碱、氧化苦参碱、猪苓多糖、香菇多糖 等。,1,、干扰素,(interferon,，,IFN),2,、核苷类似物,检测,主要经血传播的肝炎病毒有 、_以及 和 。,具有免疫原性，用以制备乙肝疫苗的成分是_。,“大三阳的三个阳性指标是_、_、_。,HBV感染后产生的主要保护性抗体是_。,血液中不易查到的HBV抗原是_。,思考题：分析HBV抗原抗体系统检测指标的临床意义。,HBV抗原抗体,(,小结,),HBsAg,感染了病毒；具传染性,HBsAb,乙肝恢复的标志，具保护作用,或预防针注射后,HBcAg,：血中难检出,抗,-HBc,：无保护作用，是,HBV,对机体损害程度的标志，包括：,IgM,：,HBV,在肝内复制，多见于乙肝急性期和慢肝急发,IgG,：低滴度是过去感染，高滴度是病毒活动性复制,HBeAg,：病毒在复制、传染性强,抗,-HBe,：有一定的保护作用,重点,致病性,(,小结,),传染源：病人和HBV携带者,传染方式多样：,血源性传播输血、注射,接触传播,母婴传播,重点,
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