资源描述
Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to Edit Master Title,1,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to Edit Master Title,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to Edit Master Title,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,楷莱在多发性骨髓瘤中的治疗进展,楷莱在多发性骨髓瘤中的治疗进展,目 录,1.,楷莱在,NCCN,指南推荐,2.,楷莱联合方案在初治,MM,中的临床应用,3.,楷莱联合方案在复发,MM,中的临床应用,4.,楷莱联合方案在老年,MM,中的临床应用,目 录1.楷莱在NCCN指南推荐,楷莱在多发性骨髓瘤中的治疗进展课件,XBCA0114-07277-9,VELCADE,+,楷莱,在恶性肿瘤中的互补生化角色,在体外多发性骨髓瘤,1,2,和体内乳腺癌细胞株,3,中均显示出累加和协同效应,VELCADE,抵消与蒽环类抗生素耐药有关的因素,NF-kB,1,Bcl-2,5,Doxorubicin,细胞死亡,VELCADE,多柔比星,VELCADE,楷莱抵消,VELCADE,耐药,抑制应激反应蛋白,MKP-1,3,肿瘤细胞,1,Ma MH,et al.,Clin Cancer Res 2003,;9:1136-44.,2,Mitsiades N,et al.,Blood 2003;,101:2377-80.,3,Small GW,et al.,Mol Pharmacol,2004;66:1478-90.,4,Orlowski RZ,et al.,Blood 2005,;105:3058-65.,5,Mitsiades N,et al.,Proc Natl Acad Sci,2002;99,:14374-79,.,XBCA0114-07277-9VELCADE +楷莱,XBCA0114-07277-10,VELCADE,和多柔比星的协同抗骨髓瘤活性,VELCADE,使,MM.1S,细胞对多柔比星更敏感,MM.1S,细胞的多柔比星,LD,50,为,150 nM,MM.1S,细胞的多柔比星和,VELCADE,的,LD,50,为,26 nM,VELCADE,和多柔比星之间的协同效应程度超过,VELCADE,和地塞米松以及,IMiDs,VELCADE(5 nM),多柔比星,(0.1,g/mL),VELCADE,和多柔比星,(5 nM+0.1,g/mL),Mitsiades N,et al.,Blood 2,003;101(6):2377-80.,XBCA0114-07277-10VELCADE 和多柔比,目 录,1.,楷莱在,NCCN,指南推荐,2.,楷莱联合方案在初治,MM,中的临床应用,3.,楷莱联合方案在复发,MM,中的临床应用,4.,楷莱联合方案在老年,MM,中的临床应用,目 录1.楷莱在NCCN指南推荐,楷莱治疗多发性骨髓瘤,XBCA0114-07277-7,DVd,和,DVd-T,治疗新诊断多发性骨髓瘤患者,(,2002-2010,),3,年生存率,67%,中位,23,月,88%,II,DVd,33,Hussein et al.,II,II,III,III,Phase,DVd-T,DVD,DVd,Regimen,39,55,132,97,N,22-month,总生存率,74%,中位未达到,Est.40+months,2,年生存率,79%,总生存期,22,月无事件生存率,55%,1-year PFS,89%,5%,中位,24,月,2-year PFS 53%,PFS,74%,88%,61.3%,44.3%*,缓解率,(CR+PR),Dimopoulos,et al.,Agrawal et al.,Zervas et al.,Rifkin et al.,*39%,达到疾病稳定,可评估患者,DVD=,楷莱,+,V,incristine+,全剂量标准地塞米松(,D,examethasone,),DVd=,楷莱,+,V,incristine+,降低剂量地塞米松(,d,examethasone,),T=,沙利度胺(,T,halidomide,),Zervas et al.,80,80,DVD vs.DVD-T,DVD-T,III,66.3%,80.3%,楷莱治疗多发性骨髓瘤XBCA0114-07277-7DVd,VELCADE,+,地塞米松,+,楷莱,(VDD),在初治,MM,中的治疗,VELCADE+地塞米松+楷莱(VDD)在初治MM,楷莱,+,硼替佐米,+,地塞米松作为新诊断,MM,患者初始治疗的,II,期研究,研究目的:,评价楷莱,+,硼替佐米,+,地塞米松(,VDD,)方案用于新诊断,MM,患者初始治疗的疗效和安全,研究设计:,单中心、开放性、,II,期研究,研究对象:,40,例,新诊断的,MM,患者,研究方法:,在第,1,、,4,、,8,和,11,天静脉注射硼替佐米,1.3 mg/m,2,,第,4,天静脉注射楷莱,30 mg/m,2,,每天,20-40mg,地塞米松,,3,周一个疗程,共,6,个疗程,主要终点:,完全缓解,/,近完全缓解(,CR/nCR,)率,次要终点:,ORR,、,PFS,、,OS,Jakubowiak AJ,et al.,J Clin Oncol,.,2009;27(30):5015-,50,22,.,楷莱 +硼替佐米+地塞米松作为新诊断MM患者初始治疗的,VDD,方案治疗新诊断,MM,:高度有效,Jakubowiak AJ,et al.,J Clin Oncol,.,2009;27(30):5015-,50,22,.,疗效,楷莱,+,硼替佐米,+,地塞米松,(,N=40,),总体有效率,85.5%,CR/nCR,37.5%,1,年,PFS,92.5%,1,年,OS,97.5%,VDD方案治疗新诊断MM:高度有效 Jakubowiak A,VDD,方案治疗新诊断,MM,:安全性良好,Jakubowiak AJ,et al.,J Clin Oncol,.,2009;27(30):5015-,50,22,.,安全性参数,楷莱,+,硼替佐米,+,地塞米松,(,N=40,),3,级或,4,级血液学毒性,10%,2,级痛性神经病变,7.5%,3,级手足综合征,2.5%,VDD方案治疗新诊断MM:安全性良好 Jakubowiak,目 录,1.,楷莱在,NCCN,指南推荐,2.,楷莱联合方案在初治,MM,中的临床应用,3.,楷莱联合方案在复发,MM,中的临床应用,4.,楷莱联合方案在老年,MM,中的临床应用,目 录1.楷莱在NCCN指南推荐,VELCADE,+,楷莱,联合用药与单用,VELCADE,治疗复发,/,难治,MM,患者的对比,VELCADE+楷莱联合用药与单用VELCADE治疗,楷莱,+,硼替佐米,治疗复发或难治性,MM,患者,的研究,Shah JJ,et al.,Ther Clin Risk Manag.,2009;5(1):151-159,.,研究者,研究阶段,治疗方案,评估患者,PR,(,%,),CR/nCR,(,%,),PFS/TTP,Orlowsk(1999),I,期,楷莱,+硼替佐米,22,36,36,9.3,(,TTP,),Orlowski,(1999),III,期,硼替佐米,vs,楷莱,+硼替佐米,646,41 vs 44,(,ORR,),10 vs 13,6.5 vs 9.3,(,TTP,),6.5 vs 9.0,(,PFS,),Chanan-Khan(2006),II,期,楷莱,+硼替佐米,+,沙利度胺,17,42,23,(所有,CR,),10.9,(,PFS,),Jakubowiak(2006),II,期,楷莱,+硼替佐米,+,地塞米松,18,22,33,N/A,Chari(2005),I/II,期,楷莱,+硼替佐米,+,美法仑,4,0,25,N/A,楷莱 +硼替佐米治疗复发或难治性MM患者的研究 Sha,XBCA0114-07277-11,一项多中心随机,III,期研究的计划内中期分析结果,主要终点,TTP,次要终点,OS,ORR,安全性,医疗资源使用,Orlowski R,et al.,Blood,2006;108(11):p.124a,Abstract 404(Oral ASH 2006),复发,/,难治,MM,患者,(N=646),根据,ISS,和复发,vs,难治分层,VELCADE 1.3mg/m,2,Days 1,4,8,and 11 every 21 days,楷莱,30 mg/m,2,on Day 4,VELCADE 1.3 mg/m,2,Days 1,4,8,and 11 every 21 days,VELCADE:,平均疗程数目,5.3,平均剂量,:1.24 mg/m,2,楷莱,+VELCADE:,平均疗程数目,:5.1,平均楷莱,/Velcade,剂量,:28.9mg/m,2,/1.22mg/m,2,VELCADE,+,楷莱,联合用药与单用,VELCADE,相比能显著改善复发,/,难治,MM,患者的至进展时间,1:1,XBCA0114-07277-11一项多中心随机III期研究,XBCA0114-07277-12,基线特征,VELCADE,n=322,楷莱,+VELCADE,n=324,平均年龄,(yrs),62,61,性别,男,54%,58%,人种,白人,94%,90%,MM,类型,IgG,IgA/D/M,L-chain,62%,25%,12%,57%,29%,12%,初次诊断月数,中位,37.5 mos.,35.2 mos.,b,2,-m(mg/L),2.5,2.5-,5.5,5.5,14,55,31,14,56,30,对初次治疗的反应,复发,原发性难治,92,8,91,9,细胞遗传学异常,Yes,Not done,19%,58%,17%,58%,VELCADE,单药,vs.VELCADE+,楷莱,患者特征,Orlowski R,et al.,Blood,2006;108(11):p.124a,Abstract 404(Oral ASH 2006),XBCA0114-07
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