医学遗传学ppt课件第七章-多基因遗传病

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 多基因遗传病,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 多基因遗传病,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,亨廷顿氏舞蹈症,Huntingtons disease,白化病,A,lbinism,血友病,Hemophilia,杜氏肌营养不良,Duchenne muscular dystrophy,短指症,Brachydactyly,单基因遗传病,亨廷顿氏舞蹈症白化病血友病杜氏肌营养不良短指症单基因遗传病,第六节 非经典性孟德尔遗传,显性遗传和隐性遗传在群体中呈现出各自的分布规律，但某些突变基因性状的遗传存在着许多,例外,情况,拟表型,表现度与外显率,遗传早现,从性遗传与限性遗传,遗传异质性与表型异质性,基因的多效性,遗传印迹,延迟显性,不完全显性,不规则显性与共显性,显性或隐性突变,X,染色体失活,单基因遗传病,第六节 非经典性孟德尔遗传显性遗传和隐性遗传在群体中呈现出各,第七章,多基因遗传病,(polygenic disorders),第七章(polygenic disorders),第一节 常见病及复杂性状的决定因素,性状,=,环境因素,+,遗传因素,一、环境因素与遗传因素共同决定的特性,第一节 常见病及复杂性状的决定因素性状=环境因素+遗传因素,多基因表型：身高、体重和眼睛的颜色,多基因表型：身高、体重和眼睛的颜色,高血压,多基因遗传病：哮喘、精神分裂、高血压,哮喘,精神分裂症,高血压多基因遗传病：哮喘、精神分裂、高血压哮喘精神分裂症,多基因性状或多基因遗传病的表型效应取决于,数个,/,多个基因效果的累加及相互作用,，同时又受到,环境因素,的影响，故又称为多因素疾病。,多基因性状,（数量性状）,微效基因,微效基因,主效基因,微效基因,环境,多基因性状或多基因遗传病的表型效应取决于数个/多个基因效果的,多基因遗传的,数量性状,为,连续变异,的性状，可以,正态分布曲线,表示。人的身高、血压和智力都是多基因性状。,单基因的,质量性状,则呈,不连续变异（,2,个或,3,个波峰）,。如侏儒症身高的变异分布。,身高,AA Aa aa,平均值,身高,变员数,不完全显性,多基因遗传的数量性状为连续变异的性状，可以正态分布曲线表示。,质量性状,VS,数量性状,单个基因决定,多峰性（,2,或,3,峰）,有,或,无,的差别,不易受环境因素影响,可用孟德尔定律推算,多个基因决定,单峰性（连续分布）,多,或,少,的差别,易受环境因素影响,统计学方法研究,质量性状VS数量性状单个基因决定多个基因决定,二、常见病,/,复杂性状的多基因遗传,例：,身高,设三对非连锁基因控制人类身高，分别为,平均身高,165cm,A,、,B,、,C,，,对身高有增强作用，各可在平均身高基础上增加,5cm;,（增高基因）,A,、,B,、,C,，各在平均身高基础上减少,5cm,。,（减高基因）,AA BB CC,故基因型,AABBCC,=195cm,AABBCC=135cm,二、常见病/复杂性状的多基因遗传例：身高平均身高165cm,P,AABBCC,AABBCC,F,1,A,A,B,B,C,C,Total,0 1 2 3 4 5 6,1 6 15 20 15 6 1,F,2,ABC,A,BC,A,B,C,AB,C,AB,C,A,BC,A,B,C,ABC,ABC,A,BC,A,B,C,AB,C,AB,C,A,BC,A,B,C,ABC,AABBCC,A,A,BBCC,AAB,B,CC,AABBC,C,A,A,B,B,CC,AAB,B,C,C,A,A,BBC,C,A,A,B,B,C,C,A,A,BBCC,AA,BBCC,A,A,B,B,CC,A,A,BBC,C,AA,B,B,CC,A,A,B,B,C,C,AA,BBC,C,AA,B,B,C,C,AAB,B,CC,A,A,B,B,CC,AA,BB,CC,AAB,B,C,C,A,ABB,CC,AA,BB,C,C,A,A,B,B,C,C,A,ABB,C,C,A,A,B,B,CC,A,A,BBC,C,AAB,B,C,C,AABB,CC,A,A,B,B,C,C,AAB,BCC,A,A,BB,CC,A,A,B,BCC,A,A,B,B,CC,AA,B,B,CC,A,ABB,CC,A,A,B,B,C,C,AABB,CC,A,ABB,C,C,AA,B,B,C,C,AABB,C,C,AAB,B,C,C,A,A,B,B,C,C,AA,BB,C,C,AAB,BCC,A,ABB,C,C,AA,BBCC,A,A,B,BCC,A,ABBCC,A,A,BBC,C,AA,BBC,C,A,A,B,B,C,C,A,A,BB,CC,AA,B,B,C,C,A,A,B,BCC,AA,BB,CC,AA,B,BCC,A,A,B,B,C,C,AA,B,B,C,C,A,ABB,C,C,A,A,B,BCC,AABB,C,C,A,ABBCC,AA,B,BCC,AABBCC,165cm,195cm,135cm,减高基因,人数,P AABBCC,高,矮,子,1,代身高变异分布图,高矮子1代身高变异分布图,实际中，影响人的身高的位点在,100,以,上，每一个基因的作用也不同等，还有各种环境因素的影响（营养好坏、阳光充足与否，是否有体育锻炼等），故身高在人群中为连续分布,实际中，影响人的身高的位点在100以上，每一个基因的作用也不,The inheritance of height,1920,1997,The tallest people:,59 tall,The tallest:65 tall,The inheritance of height19201,多基因遗传特点,两个极端变异（纯种）个体杂交后，子,1,代大部分为中间型，具有一定变异范围，是环境影响。,两个中间型子,1,代杂交后，子,2,代大部分为中间型，但其变异范围要比子,1,代广泛，也可出现极端的个体。这除环境因素外，基因的分离组合也有作用。,在随机杂交的群体中，变异范围很广，然而大多数个体接近中间型，极端个体很少，环境与遗传因素都起作用。,多基因遗传特点两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代大部分,多基因遗传的回归现象,隐性,显性,P,F1,F2,单基因表型分布,P,极少,极多,F1,F2,多基因表型分布,多基因遗传的回归现象隐性显性PF1F2单基因表型分布P极少极,多基因病的遗传,一些常见的先天畸形，如先天性心脏病；,常见而病因复杂的疾病，如原发性高血压等。,发病率一般都超过,1/1000,。,发病有一定的遗传基础，并常表现出家族倾向，但患者同胞的发病率不遵循,1/2,或,1/4,的规律，大约仅,1%-10%,，表明这些疾病有多基因遗传基础。,多基因病包括：,多基因病的遗传一些常见的先天畸形，如先天性心脏病；发病率一,思考,:,这可用,易患性,/,阈值,理论来解释。,多基因遗传的,数量性状,为连续变异的性状，可以,正态分布,曲线表示。如何解释多基因病的不连续性，如唇腭裂，糖尿病等。,思考:这可用易患性/阈值理论来解释。多基因遗传的数量性状为,三、多基因遗传病的遗传易感性和易患性,+,三、多基因遗传病的遗传易感性和易患性+,易患性,由,遗传因素,和,环境因素,共同作用并决定一个个体是否易于患某种遗传病的可能性。易患性的变异与多基因遗传性状一样，在群体中呈正态分布。,(liability),易患性与阈值模型,易患性由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易于患某,阈值,(threshold),当一个个体的易患性高达或超过一定水平，即达到一定限度时就可能患病，这种由易患性决定的多基因病的发病的最低限度称为阈值。,在一定的环境条件下，阈值代表,发病所必需的，最少的有关基因的数量。,阈值(threshold)当一个个体的易患性高达或超过一定水,Threshold,阈值,发病率,Low Liability,(,易患性,)High,平,均,值,变,员,数,易患性与阈值图解,Threshold阈值发病率Low Liab,Threshold,阈值,发病率,舒张压,-40-60-90150-,平,均,值,变,员,数,正常个体,患者,高血压的易患性和阈值,原发性高血压家族史，膳食因素、肥胖、工作压力等有关,例：原发性高血压,Threshold阈值发病率舒张压 -40-60,易患性平均值,阈值,发病率,2.3%,发病率,0.13%,0 1 2 3,群体的发病率,越高,，则易患性平均值与阈值相距,越近,；,群体的发病率,越低,，则易患性平均值与阈值相距,越远,。,群体易患性平均值与阈值的关系,从群体发病率可估算群体的易患性平均值与阈值的距离,易患性平均值阈值发病率2.3%发病率0.13%0,注,:,易患性是多基因遗传中使用的一个,特定概念,。它是指在遗传因素和环境因素共同作用下，个体患病可能性的大小。,由于阈值效应使连续分布的易患性被分成两个部分，即健康者和患者。,使连续变异的数量性状在阈值部位起了质的变化,。,注:易患性是多基因遗传中使用的一个特定概念。它是指在遗传因素,多基因性状,/,疾病：遗传,+,环境,如何度量遗传因素和环境因素各自所起多用的大小？,思考,:,多基因性状/疾病：遗传+环境思考:,四、遗传度,指多基因遗传病的发生中，相对于所有因素对疾病贡献中遗传因素的贡献（,%,）。用,h,2,或,H,表示。,性状 遗传度 疾 病 群体发病率 遗 传度,（,%,）（,%,）（,%,）,身高,81,唇裂,+,腭裂,0.17 76,体重,78,糖尿病,0.2 75,智商,80,精神分裂症,1.0 80,语言能力,68,哮喘,4 80,计算能力,12,高血压,4-8 62,人类一些性状与疾病的遗传率,(heritability),四、遗传度指多基因遗传病的发生中，相对于所有因素对疾病贡献中,遗传率估计值是由特定环境中特定人群患病率估算得到的，不宜扩展到其他人群和其它环境。,(e.g.,肤色,),2.,遗传率是群体统计结果，并不等于个体的确切遗传度。,Note:,意义：,遗传率高（,70%,80%,）,控制环境因子比较,难以,控制发病,遗传率低（,30,40%,）,控制环境因子比较,容易,控制发病,遗传率估计值是由特定环境中特定人群患病率估算得到的，不宜扩展,亲属关系,/,级别,亲缘系数,一卵双生,1,一级亲（父母、同胞、子女）,1/2,二级亲（祖父母,/,外祖父母、叔姑,/,舅姨、半同胞、侄,/,甥、孙子女,/,外孙子女）,1/4,三级亲（曾祖父母,/,外曾祖父母、曾孙子女,/,外曾孙子女、一级表亲