CAPA制药纠正措施与预防措施标准操作规程

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,纠正措施与预防措施标准操作规程,C A P A,当问完,5,个为什么后,问题：,车间地面发现油污,5,个为什么,为什么地面上有油污？,因为其上方一管道连接处的垫圈渗漏,为什么垫圈渗漏？,最近购买的一批质量不好,为什么没发现购买垫圈的质量不好？,因为该供应商的报价最低,为什么采购部门采购报价最低的垫圈？,因为公司高级管理层要求尽可能关注经费的使用,产品质量,设计缺陷,制造缺陷,告知缺陷,工作质量,设计缺陷,操作缺陷,标准化缺陷,万涓成水，终究汇流成河,主要内容,一、目的,二、适用范围,三、责任者,四、相关定义,五、,CAP,程序,六、工作程序,课堂练习,一目的,制定纠正措施与预防措施（,Corrective Action&Preventive Action,，以下简称,CAPA,）的程序；,规范,（潜在）不符合的处理行为；使药品生产符合法规、行业标准规定；,降低,产品,缺陷率,及,偏差,发生的,几率,实现,质量保证体系的,持续改进,质量,成本,质量成本,预防成本,鉴定成本,内部损失成本 外部损失成本,质量损失成本：,是浪费的人、财、物以及时间的,综合,成本,二适用范围,适用于药品,GMP,运行过程产生的各类（潜在）不符合的,CAPA,制定、实施及闭环确认,。,在生产质量活动中，能够立即采取应急措施解决问题且相关产品批次质量无影响，可以不执行该程序，但第二次以上再出现的除外，应在,BPR,等相关记录中体现,三责任者,QA,办公室为,纠正措施与预防措施报告,5132,归口管理负责部门，并在,CAPA,的实施过程中 起监督、协调的作用：与,CAPA,相关的执行部门按要求执行,CAPA,程序 质管部部长负责审核和批准,CAPA,报告,QA,主管负责审核,CAPA,报告，对各部门（潜在）不符合进行管理,三责任者,QA,质量信息管理员负责,CAPA,报告编号，对,CAPA,报告进行档案管理 现场,QA,负责监督各部门（潜在）不符合信息的 汇报、,CAPA,执行工作，必要时可直接报告（潜 在）不符合信息，对相关部门,CAPA,的执行情况 进行确认,主要内容,一、目的,二、适用范围,三、责任者,四、相关定义,五、,CAPA,流程图,六、工作程序,课堂练习,四相关定义,1.,不符合：,未满足要求,。,“,要求,”,是指明示的、通常隐含的或必须履行的需求或期望，如法规、行业标准要求，公司文件要求等,2.,潜在不符合：,存在于事物内部尚未显露出来的、有可能或即将不能满足要求的情况,。如产品质量呈现不良趋势、经风险评估识别的潜在影响。,四相关定义,3.,应急措施：,为避免,已经发生的（潜在）不符合,继续恶化或,对相关设备、物料、产品产生,进一 步负面影响,而采取的紧急处理措施。,4.,纠正措施：,为消除,已发现的不符合或其他不期 望的,原因,所采取的措施，以防止问题的再次发 生。,四相关定义,纠正,出现的结果,应急措施,纠正措施,产生的原因,今后该,SOP,的执行，如果未采取应急措施、或者采取的应急措施,不全面，则纠正措施应含有对结果的纠正要求，并补充完整,对象,对象,对象,四相关定义,5.,预防措施：,为消除潜在,不符合,或其它潜在,不期望情况的,原因,所采取的措施。,扩大范围排查,员工培训,未知领域探索,内审、专题会,等其他方式,四相关定义,6.,（潜在）不符合分类：,关键,重要 一般,（,1,）,关键,Critical,确认违反法定工艺、超出内控质量标准或违反药品生产相关法规规定，将会造成,产品整批报废,、,产品召回,、,重大客户投诉,、,药监部门吊销生产许可证,、,收回,GMP,证书及批件,等后果，关系到患者的,生命安全,、,企业的品牌形象,和,产品的市场影响,。,四相关定义,6.,（潜在）不符合分类：,关键,重要,一般,（,2,）,重要,Important,关键性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移，导致或可能导致,产品内、外在质量受到某种程度的影响,，存在导致或可能将会导致,产品返工,、,重新处理,等质量风险、违反,GMP,、工艺的事件，直接影响,企业的正常运转,。,四相关定义,6.,（潜在）不符合分类：,关键 重要,一般,（,3,）一般,Common,经确认不属于,6.1,和,6.2,范围，属于,SOP,符合性问题,（即是否严格按,SOP,执行）、,适用性问题,（即,SOP,的内容是否很适用于实际操作）及,有效性问题,（即按照,SOP,要求执行，检查实施后的效果是否很有效）等，不会导致产品返工和重新处理，但存在违反,GMP,要求且,属于,GMP,认证检查条款中的一般缺陷,。,四相关定义,7.,（潜在）不符合来源：,（,1,）公司,内部审核,发现的（潜在）不符合的信息（,2,）,外部审核,发现的（潜在）不符合的信息（,3,）,顾客、相关方投诉,产品缺陷、产品召回的相关信息,四相关定义,7.,（潜在）不符合来源：,（,4,）,质量管理过程,中发现的（潜在）不符合的信息,QA,在日常,GMP,检查过程中发现,的（潜在）不符合的信息,QC,在,原料、辅料、包装材料、中间产品、成品等,检测结果,异常偏 差，实验室留样观察、稳定性考察结果异常或,产品质量呈趋势性,下降的变化或潜在不符合,的信息,QA,在,产品年度回顾分析报告,中提出的（潜在）不符合信息,变更过程,中发现的（潜在）不符合信息,验证过程,中发现的（潜在）不符合信息 文件评审过程中发现的（潜在）不符合信息 经,质量风险评估,发现的（潜在）不符合信息,四相关定义,7.,（潜在）不符合来源：,（,5,）,生产管理,过程中发现的（潜在）不符合信息，包括生产过程、生产介质、设备发生偏差、产品关键工艺控制项目、参数呈趋势性变化（,6,）,物料仓储、运输、发放、使用、退库、销毁,等管理过程中发现的（潜在）不符合信息（,7,）其它情况发现的（潜在）不符合信息,公司重要,会议决定,行业内,重大事件,法规变化,学术活动,主要内容,一、目的,二、适用范围,三、责任者,四、相关定义,五、,CAPA,流程图,六、工作程序,课堂练习,CAPA,流程图,（潜在）不符合,发现,QA,主管确认,启动,CAPA,发现人,填写,CAPA,描述,QA,编号分类,CAPA,意见初定,QA,主管完善意见,QA,主管确认,意见征询,电子版、纸质版,相关部门意见,终审意见确定,分发执行,执行情况确认,最总闭环,原因是否明确,是否完成,否,是,否,是,主要内容,一、目的,二、适用范围,三、责任者,四、相关定义,五、,CAPA,流程图,六、工作程序,课堂练习,CAPA,流程图,（潜在）不符合,发现,QA,主管指定人员,启动,CAPA,程序,原因是否明确,是否有,文件支持,是,按文件,规定执行,发现人,10,分钟内汇报,无,是,无,任何人均可以,是发现人,1.,（潜在）不符合内容的填写：,经,QA,主管确认后，发现人或指定人员在,一个小时内,填写好,纠正措施与预防措施报告,5132,信息来源及（潜在）不符合内容描述，内容包括：,（,1,）若不发生问题，正确的要求或标准有哪些内容；（,2,）实际存在的（潜在）不符合是什么，包含：时间、地点、起因、过程或发生的现象、导致的结果，已经采取的应急措施。,六工作程序,What,:,做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么该做？什么浪费？,Why,：,为什么此人做？为什么做此事？为什么在那里做？为什么在那时做？为什么那样做？为什么有浪费？,Where,：,在何处做？正在何处做？在何处做好？有何处能做？何处该做？何处浪费？,When,：,何时做？何时正在做？何时做好？何时能做？何时该做？何时浪费？,Who,：,何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？该有何人做？何人浪费？,How,：,如何做？如何去做？如何做好？没有其他方法吗？如何浪费？,How Much,：,成本多少？,Safety,：,风险性多大？油污保障措施？有无安全隐患？,5W2H1S,2.,（潜在）不符合报告的编写方式：,发现人或指定人员填写完毕后，将,纠正措施与预防措施报告,5132,流转至,QA,质量信息管理员处进行编号，编号方式为：,CAPA+,年份（四位数）,+,流水号（,四位数,）,，如,CAPA20090003,六工作程序,3.,（潜在）不符合报告的重要程度确定：,QA,主管对填写内容进行初步审核，确定属于不符合还是潜在不符合，并与质管部部长及相关部门负责人讨论（潜在）不符合的类别（关键、重要、一般），并在,纠正措施与预防措施报告,5132,明确与（潜在）不符合相关的部门*,如果（潜在）不符合原因很明确，可以不需要相关部门签署意见。,六工作程序,4.,原因不明的（潜在）不符合调查：,对于无程序文件支持后续处理的（潜在）不符合，因原因尚不明确需要开展调查的，,QA,主管应在,纠正措施与预防措施报告,5132,中明确,指定调查人、调查期限，调查人调查结束,应形成（潜在）不符合调查报告,附入本报告中,。,六工作程序,调查内容包括：,（,1,）收集涉及问题相关的数据、信息，如：设备、人员、工艺、设计、文件、供应商、生产过程、培训、软 件、财务、检验数据、文献资料等，以附件形式记 录调查内容，附入,纠正措施与预防措施报告,5132,；（,2,）对收集的数据、信息进行分析，应尽可能采用统计 学方法进行分析；,（,3,）,关键的（潜在）不符合在半个工作日内、重要的,（潜在）不符合在一个工作日内、一般的（潜在）,不,符合可在两个工作日,内,调查完毕；,六工作程序,AR,调查内容包括,：,（,4,）如因某些信息需要进行验证、试验、第三方鉴定等情况，根据实际情况，,调查人,需向,QA,主管,提出书面推迟调查信息申请,，该书面材料作为凭证之一附入,纠正措施与预防措施报告,5132,中；（,5,）如果（潜在）不符合发现人和指定调查人员在调查中发现,（潜在）不符合可能与相关产品批次有关联,且有重大质量隐患，则必须,立即通知质管部部长,，采取措施停止相关批次的放行，直至调查确认与之无关后方可放行。,六工作程序,AR,5.CAPA,报告意见的形成,：,（,1,）经,QA,主管确定,CAPA,意见征询部门后，,QA,质量信息管理员将电子版报告和第二页纸质版流转至该部门；（,2,）,关键的（潜在）不符合在半个工作日内、重要的（潜在）不符合在一个工作日内、一般的（潜在）不符合可在两个工作日内,，,CAPA,意见征询部门填写好,CAPA,意见，流转至相关部门负责人或职权委托人签署意见后，原则上一个工作日流转完毕，交,QA,质量信息管理员存入该,纠正措施与预防措施报告,5132,中,六工作程序,为缩短,CAPA,流转速度、提高效率，意见征询部门应将,CAPA,意见电子版形成后，及时传递至,QA,主管或职权委 托人，第二页纸质版可在后续时间交,QA,质量信息管理 员；,QA,将把,纠正措施与预防措施报告,5132,发送至,OA,系 统供大家下载使用；,表格内行间距可以自行调整，增加行，但是不可以删 减，如不需要采取预防措施，则写,”,无,“,特别强调：,5.CAPA,报告意见的形成：,（,3,）若,QA,主管,认为,CAPA,措施存在不完善、有缺陷的情况，应与发生部门进行讨论并最终达成一致意见后，原则上两个工作日内,QA,主管应在,纠正措施与预防措施报告,5132,中重新,完善,CAPA,意见,；（,4,）每项（潜在）不符合的,CAPA,均应明确,责任人、具体措施、完成期限、验收人、验收附件,等信息，验收人一般为现场,QA,人员或相关责任部门；,六工作程序,5.CAPA,报告意见的形成：,（,5,）,CAPA,措施的信息录入完毕后，,QA,主管将,纠正措施与预防措施报告,5132,流转至质管部长；（,6,）,质管部长,对上述调查分析过程和提出的措施进行审核，,对重要的（潜