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,单击此处编辑母版标题样式,恶性肿瘤的化学治疗,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,恶 性 肿 瘤 的 化 学 治 疗,恶性肿瘤的化学治疗,恶 性 肿 瘤 的 化 学 治 疗 恶性肿瘤的化学治疗,1,前言,肿瘤的化疗,是通过给予化学药物使肿瘤患者达到治愈、延长生存时间及姑息性治疗的目的。化疗与手术、放疗、生物治疗成为肿瘤主要治疗手段之一。,恶性肿瘤的化学治疗,前言 肿瘤的化疗是通过给予化学药物使肿瘤,2,当前肿瘤化疗的水平,1、可以根治的肿瘤(治愈率30%),滋养叶细胞肿瘤,睾丸肿瘤,淋巴瘤,儿童急性白血病,横纹肌肉瘤,神经母细胞瘤,肾母细胞瘤。,恶性肿瘤的化学治疗,当前肿瘤化疗的水平 1、可以根治的肿瘤(治愈率30%,3,2、可延长生存时间的肿瘤(治愈率在5%30%),急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病,、小细胞肺癌、胃癌、骨肉瘤。,恶性肿瘤的化学治疗,2、可延长生存时间的肿瘤(治愈率在5%30%)恶性肿,4,3、姑息疗效,乳腺癌,膀胱癌,前列腺癌,子宫内膜癌,肾癌,黑色素瘤,头颈部癌,多发性骨髓瘤,慢性白血病。,恶性肿瘤的化学治疗,3、姑息疗效恶性肿瘤的化学治疗,5,4、辅助性治疗可提高疗效,术后化疗,:,乳腺癌,大肠癌,睾丸肿瘤,软组织肉瘤。,术前化疗(新辅助化疗),:,骨肉瘤,乳腺癌(期),非小细胞肺癌(,A,期),不能手术的病人先化疗后手术,:,小细胞肺癌,睾丸肿瘤。,放化疗同时进行:尤文氏肉瘤,肺癌。,恶性肿瘤的化学治疗,4、辅助性治疗可提高疗效恶性肿瘤的化学治疗,6,化疗药物的分类与作用机理,恶性肿瘤的化学治疗,化疗药物的分类与作用机理 恶性肿瘤的化学治疗,7,药理学分类,目前临床上治疗肿瘤的化疗药物分六类,:,烷化剂:,氮芥,环磷酰胺,异环磷酰胺,抗代谢药:,甲氨蝶呤,5-FU,阿糖胞苷,6-MP,。,抗肿瘤抗生素:,更生霉素,阿霉素,丝裂霉素。,恶性肿瘤的化学治疗,药理学分类 目前临床上治疗肿瘤的化疗药物分六类:恶性肿瘤的,8,植物药:,长春碱类(VCR,VLB,VDS),VP-16,VM26喜树碱类,紫杉醇。,激素类:,雄激素,雌激素,孕激素,皮质激素,抗雄激素,抗雌激素。,杂类:,顺铂,卡铂,氮烯咪胺。,恶性肿瘤的化学治疗,植物药:长春碱类(VCR,VLB,VDS),VP-16,VM,9,细胞动力学与化疗,细胞动力学研究的对象是细胞群体生长、繁殖、分化、游走、死亡等各种运动变化的规律,既适用于正常细胞,也适用于瘤细胞。,恶性肿瘤的化学治疗,细胞动力学与化疗 细胞动力学研究的对象是细胞群体生,10,G0(休止期),G1(DNA合成前期),S(DNA合成期),M(细胞分裂期),G2(DNA合成后期),恶性肿瘤的化学治疗,G0(休止期)G1(DNA合成前期)S(DNA合成期)M(细,11,细胞周期非特异性药物:,本类药物可杀伤处于各种增殖状态及休止期细胞,均在大分子水平上直接破坏DNA的双链,影响RNA转录与蛋白质的合成。它们的作用与X射线相似。对癌细胞的作用强而快,能迅速杀死癌细胞。在机体能耐受的毒性限度内,其杀伤能力随剂量的增加而增加;剂量增加一倍,杀伤力增加数倍至数十倍。,恶性肿瘤的化学治疗,细胞周期非特异性药物:本类药物可杀伤处于各种增,12,常用的细胞周期非特异性药物,阿霉素,丝裂霉素,环磷酰胺,亚硝脲素,铂类,恶性肿瘤的化学治疗,常用的细胞周期非特异性药物阿霉素恶性肿瘤的化学治疗,13,细胞周期特异性药物:,此类药物只能选择性杀伤处于增殖周期中某个时相的细胞,从DNA前体小分子水平阻断DNA合成,因而阻碍RNA转录及蛋白质合成。周期特异性药物因仅对某一时相的细胞有杀伤作用,故其作用较弱,单独使用时很难达到较彻底的杀伤。,恶性肿瘤的化学治疗,细胞周期特异性药物:此类药物只能选,14,常用的细胞周期特异性药物,长春碱类,平阳霉素,氟尿嘧啶,阿糖胞苷,甲氯喋呤等,恶性肿瘤的化学治疗,常用的细胞周期特异性药物长春碱类恶性肿瘤的化学治疗,15,肿瘤化疗的适应症,造血及淋巴系统疾病:,白血病、恶性,组织细胞病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、,非洲儿童淋巴瘤。,化疗效果较好的实体瘤:,绒毛膜上皮,癌、恶性葡萄胎、精原细胞癌、小细,胞肺癌、卵巢癌。,手术或放疗前后需要行辅助化疗的实,体瘤。,恶性肿瘤的化学治疗,肿瘤化疗的适应症 造血及淋巴系统疾病:白血病、恶性恶性肿,16,实体瘤手术或放疗后复发或播散者。,晚期肿瘤,已有全身播散,但全身状况及,各项检查尚允许化疗者。,恶性体腔积液:,如胸、腹和心包腔积液,,采用体腔内化疗常可使积液控制或消失。,肿瘤所致上腔静脉压迫、呼吸道压迫、,脊髓压迫或脑转移致颅内压增高:,常先,用化疗以缩小体积,减轻症状,然后进,行放疗。,恶性肿瘤的化学治疗,实体瘤手术或放疗后复发或播散者。恶性肿瘤的化学治疗,17,化疗的注意事项,恶性肿瘤的化学治疗,化疗的注意事项恶性肿瘤的化学治疗,18,接受化疗者必须明确诊断,全身状况较好、血象、肝肾功能正常,能够耐受化疗。,有下列情况之一者,应慎重考虑药物的种类与剂量:,恶性肿瘤的化学治疗,接受化疗者必须明确诊断,全身状况较好、血象、肝肾功能正常,能,19,年老体弱,以往经过多次化疗或效疗,肝、肾功能异常,明显贫血或白细胞、血小板减少,营养不良、血浆蛋白明显减少,肿瘤的骨髓转移,有感染、发热者,心肌病变,恶性肿瘤的化学治疗,年老体弱恶性肿瘤的化学治疗,20,部分药物的给药顺序可影响疗效,MTX用后应用氟尿嘧啶、阿糖胞苷;VCR用后用CTX、MTX、BLM;顺铂于氟尿嘧啶,VP-16后应用均有增效作用。,细胞周期特异性药物疗效可随时间的延长而增加;而周期非特异性药物则随剂量增大而增加疗效。,谨防化疗药物渗漏到血管外。,恶性肿瘤的化学治疗,部分药物的给药顺序可影响疗效,MTX用后应用氟尿嘧啶、阿糖胞,21,化疗药物的不良反应,恶性肿瘤的化学治疗,化疗药物的不良反应 恶性肿瘤的化学治疗,22,抗肿瘤化疗药物中绝大多数在抑制瘤细胞生长或杀伤瘤细胞的同时,对正常细胞同样有毒害作用,尤其是对骨髓造血细胞和胃肠道粘膜上皮细胞的毒性作用,成为限制化疗药物用量、阻碍疗效发挥的主要障碍。,恶性肿瘤的化学治疗,抗肿瘤化疗药物中绝大多数在抑制瘤细胞,23,立即反应,:恶心、呕吐、皮疹、发热、过敏、膀胱炎等常在用药当天至数日内出现。,早期反应:,骨髓抑制、腹泻、脱发、周围神经毒性、肝肾损害等常在数日至2-3周内出现。,迟发反应:,贫血、色素沉着、心肺毒性、神经毒性常用药后数周至数月发生。,远期反应:,致畸变、不育症,第二个恶性肿瘤多出现于用药后数月至数年。,恶性肿瘤的化学治疗,立即反应:恶心、呕吐、皮疹、发热、过敏、膀胱炎等常在用药当天,24,非霍奇金淋巴瘤(NHL)的化疗,淋巴瘤分为霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤两种,我国淋巴瘤以非霍奇金为主。NHL分为几十个亚型,按恶性程度可分成低度、中度、高度三大类。,恶性肿瘤的化学治疗,非霍奇金淋巴瘤(NHL)的化疗 淋,25,中度恶性的NHL常用治疗方案:,CHOP方案,CTX 750mg/iv d,1,ADM 50mg/iv d,1,VCR 1.4mg/iv d,1,Pred 100mg/P.Od,1,5 qW6-8,CR+PR达80%5年生存率 40-50%,恶性肿瘤的化学治疗,中度恶性的NHL常用治疗方案:CHOP方案恶性肿瘤的化学治疗,26,BACOP方案,BLM 10mg/iv d,15,22,ADM 25mg/iv d,1,8,CTX 650 mg/iv d,1,8,VCR 1.4 mg/iv d,1,8,Pred 60 mg/P.Od,15-28,q4W4-6,恶性肿瘤的化学治疗,BACOP方案恶性肿瘤的化学治疗,27,抗肿瘤新药的临床试验,恶性肿瘤的化学治疗,抗肿瘤新药的临床试验恶性肿瘤的化学治疗,28,I 期临床试验,考察人体对药物的耐受性,判断药物的急性毒性特别是限制性毒性、毒性的可逆程度、毒性与剂量及治疗时间的关系。,进行人体药代动力学研究。,从上述两项观察结果,推算合理的剂量及用药方案。,对可能出现的疗效作初步观察。,恶性肿瘤的化学治疗,I 期临床试验恶性肿瘤的化学治疗,29,II 期临床试验,考察受试药物是否具有客观抗肿瘤活性,并估算其在特定病例群体中的有效率,在研究中还应同时注意疗效与剂量及给药方案的关系。,进一步考察药物的非治疗效应特别是毒性作用。,恶性肿瘤的化学治疗,II 期临床试验恶性肿瘤的化学治疗,30,III 期临床试验,新药批准试产或生产后,继续进行第III期临床试验,包括新药与原有抗癌药物疗效与毒性的对比,以及研究改进给药方案与联合用药的研究,长期使用后的不良反应观察等。,恶性肿瘤的化学治疗,III 期临床试验恶性肿瘤的化学治疗,31,
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