静脉胺碘酮的主要不良反应分析课件

Click to edit Master title style,First level,Second level,Third level,Fourth level,*,静脉胺碘酮的主要不良反应分析,黄兴福 杨艳敏 朱俊 谭慧琼 王国干 袁贤奇 梁岩,中国协和医科大学 阜外心血管病医院急症抢救中心,1.,摘要,目的 了解静脉胺碘酮在实际应用中出现的主要不良反应情况，探讨如何进一步规范使用胺碘酮，减少其副作用。,方法 对本院在,2003,年,10,月到,2005,年,9,月的静脉使用胺碘酮的全部住院病历进行回顾性研究，对出现不良反应的病例进行统计与分析。,结果 静脉胺碘酮后出现肝功能异常的发生率为,12.6%,，男性比女性更容易发生肝功能异常。重度肝功能异常的病例,9,例，需干预的严重心动过缓,7,例，需干预的低血压,4,例，过敏反应,1,例。,结论 尽管静脉胺碘酮有可能导致一些副作用，但只要密切监测，早期发现，早期处理，其使用是安全有效的。,2.,结果,2.1,一般情况,共检出,1 487,例静脉使用胺碘酮的患者,排除资料不完整或年龄小于,14,岁的病例共,273,例,1 214,例纳入本研究。,病例年龄,56.313.2,（,14,90,）岁,(n=1214),男（,68.5%,），女（,31.5%,）,男,831,例（,68.5%,），年龄,57.113.2,岁,女,383,例（,31.5%,），年龄,54.713.0,岁,(n=1214),冠状动脉粥样硬化性心脏病,535,例（,44.0%,）,(n=1214),NYHA,心功能分级,(n=1214),胺碘酮的负荷剂量,98.150.6,（,10,450,）,mg,(n=1214),胺碘酮的维持剂量,1.160.44,（,0.1,2.5,）,mg/min,(n=1214),胺碘酮的维持时间,39.944.8,（,0.5,600,）,h,600h=25d,(n=1214),胺碘酮用于心房颤动、心房扑动,736,例（,60.6%,）,(n=1214),2.2,肝功能 共有,802,例（,66.1%,）有肝功能的检查结果,(n=1214),(n=802),共有,236,例（,29.4%,）出现肝功能检查结果异常,(n=1214),(n=802),胺碘酮引起的肝功能异常共有,101,例（,12.6%,），,各种明确原因导致的肝功能异常，如急性心肌梗死、心脏手术后或多器官衰竭导致的肝功能损害或在胺碘酮应用前已出现了肝功能损害等，而划归于可疑或不可能有关。,(n=802),(n=802),78,例（,9.7%,）,ALT,轻度升高的患者（,1,例合并胆红素升高）,(n=802),ALT,升高时胺碘酮的使用累计剂量为,1 471.71 053.4(506 000)mg,。,出现时间距开始用药,3.62.4(0,7),天，中位数为,3,天。,26,例有,ALT,恢复期检查结果，恢复时间为,4.13.2,天，,ALT,恢复水平为,80.650.5 IU/L,。,9,例（,1.1%,）,ALT,显著升高,(n=802),与胺碘酮的应用在时间上有明确关系，临床判断与药物可能有关,。,ALT,在使用胺碘酮的,0,2,天内开始升高，,升高超过,400 IU/L,，最高达,2 554 IU/L,，,停用胺碘酮并给予保肝治疗后，,ALT,一般在,3,天内开始下降，,但有,1,例,ALT,持续上升，直到,7,天达到高峰。,ALT,转归时间,5,18,天。,性别,是静脉胺碘酮导致肝功能异常的危险因素，,男性,更容易出现肝功能异常,将,667,例（,135,例有明确的肝功能损害的病因）,ALT,检查结果与相关因素进行,logistic,回归分析（表,2,）,结果显示：,性别是静脉胺碘酮导致肝功能异常的危险因素，男性更容易出现肝功能异常（,OR,=1.81,，,P,=0.02,，,95%CI,1.09,，,3.00,）。,两组的负荷剂量、维持剂量、维持时间及开始口服剂量无差异。,性别,是静脉胺碘酮导致肝功能异常的危险因素，,男性,更容易出现肝功能异常,胺碘酮的急性期不良反应,(n=1214),(n=802),2.3,需干预的低血压共有,4,例（,0.33%,）,2,例男性，基础血压为,90120/5178 mmHg,，使用,751 200 mg,的胺碘酮后，血压于,1.2511 h,后下降到,6880/4255 mmHg,，,停用或减慢胺碘酮用药速度，并使用多巴胺后，血压在,390 min,后恢复至,90100/6062 mmHg,。,2.4,需干预的严重窦性心动过缓共有,7,例（,0.58%,）,其中,5,例男性，基础心率为,89160,次,/,分，维持应用胺碘酮,115 h,后，此时胺碘酮用量为,2301 580 mg,心率下降到,4059,次,/,分,，,应用临时起搏器或阿托品、多巴胺后，心率慢持续,0.52 h,后升到,6690,次,/,分。,2.5,过敏反应,1,例（,0.08%,）,57,岁病窦综合征女性，心功能,级，出现室性心动过速后，将,150 mg,胺碘酮溶于,20 ml,生理盐水，静脉推进,4 ml,时，出现了口周麻、面红、气短，心率、血压无明显改变,，,立即停止推药，予以吸氧，但未用肾上腺素及抗过敏药物，约,2 min,后症状缓解。该患者自诉既往对麻醉药（具体不详）过敏,。,3,讨论,_,肝功能,本资料中静脉应用胺碘酮后出现急性期肝功能异常,236,例，其中与胺碘酮很可能和可能有关的共,101,例，发生率,12.6%,。,转氨酶的升高距首次用药,3.62.4,天，多数为轻度升高，临床上没有明显的临床症状，大部分为一过性肝损害，肝功能常在数天后下降到正常范围。对于轻度升高的患者，胺碘酮减量或停用，肝功能可很快好转。,本组资料中所报道的胺碘酮相关的肝功能异常的发生率可能比实际发生率偏高。,3,讨论,_,肝功能,根据本文的结果，肝功能改变在静脉应用胺碘酮时较为常见，且多在用药早期出现。应该密切留意患者的肝功能变化。,若出现异常，减少剂量、对症处理后往往可以恢复。极少数发生严重肝损害。,本文的结果强烈提示应该对静脉使用胺碘酮的患者进行肝功能的监测。,3,讨论,_,低血压,有些文献报道发生率可高达,20%,低血压的发生认为与剂量的大小无关，主要与注射时的速度相关,7,。,在笔者的研究中，只有,4,例（,0.33,）发生需要干预的严重低血压，发生率较文献报道低。,一旦出现血压下降，停用或者减量胺碘酮，将能减少低血压的发生，必要时可使用多巴胺对症处理。,7 Somberg JC,Cvetanovic I,Ranade V,et al.,Comparative effects of rapid bolus administration of aqueous amiodarone versus 10minute cordarone I.v.infusion on mean arterial blood pressure in conscious dogs,J,.Cardiovasc Drugs Ther,2004,18(5):345,3,讨论,_,心动过缓,胺碘酮可发生心动过缓、房室传导阻滞，,Goldschlager,报道,1,其发生率为,5%,。,尽管胺碘酮具有抑制传导，减慢心率作用，但在静脉应用的急性期发生率很低，在本资料中的出现的需要干预严重窦性心动过缓仅有,7,例（,0.58%,），未见有房室传导阻滞的情况。,1 Goldschlager N,，,Epstein AE,，,Nacearelli G,，,et al.Practical guidelines for clinicians who treat patients with amiodarone.Practice Guidelines Subcommittee,，,North American Society of Pacing and Electrophysiology,J,Arch Intern Med,，,2000;160,：,1 741,3,讨论,_,过敏反应,使用胺碘酮出现过敏反应比较少见，,Fransi,等,8,报道,1,例静脉使用,300 mg,胺碘酮出现严重的过敏反应，患者表现为喉头水肿、皮肤发热，随后肢体湿冷、低血压，最后测不出血压、心脏停搏，推注肾上腺素、氢化可的松并吸氧后好转。,本资料中也有,1,例出现过敏反应，但较为轻微，考虑到该病例既往发生局麻药过敏，可能其为过敏体质。提示我们在使用胺碘酮时可能偶有会出现过敏情况。,8 Fransi S,Briedis J.Anaphylaxis to intravenous amiodarone,J,.Anaesth Intensive Care,2004,32(4):578,3,讨论,_,总结,目前胺碘酮的应用状态下，急性期不良反应主要为轻度肝功能异常，多于用药早期出现，男性比女性更容易出现肝功能异常，停药或减量多可自行恢复。发生严重肝损害的比例很低，发生率,1.1,。,需干预的低血压、心动过缓的发生率极低,。,静脉应用胺碘酮安全性较好。,内容来自于作者观点，并非与赛诺菲安万特公司的观点完全一致。,赛诺菲安万特不推荐任何超出产品适应征的应用。,处方前请详细参考可达龙产品说明书。,本资料非广告用途，仅供相关医学专业人士参考。,谢谢,!,