儿童哮喘的管理策略医学课件

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,儿童哮喘的管理策略,儿童哮喘的管理策略,内 容,儿童哮喘是一种慢性气道炎症和平滑肌功能障碍并存的疾病,以达到“哮喘控制”为治疗目标，,GINA,指南推荐的哮喘常用控制药物,ICS,白三烯调节剂,LABA,舒利迭,能使,80%,的患儿达到哮喘控制,内 容儿童哮喘是一种慢性气道炎症和平滑肌功能障碍并存的疾病,支气管高反应性,平滑肌增生/,体积增大,炎症介质释放增多,炎症细胞数增加,黏膜水肿,支气管高反应性,气道分泌物增加,上皮损伤,细胞增生（平滑肌细胞、黏液腺）,基质蛋白沉积增加,基膜增厚,血管新生,平滑肌,功能障碍,气道,炎症,气道重塑,哮喘的病理生理机制,Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2011.,支气管高反应性炎症细胞数增加细胞增生（平滑肌细胞、黏液腺）,GM-CSF,：粒细胞,-,巨噬细胞集落刺激因子；,ET-1,：内皮素,-1,；,TGF-,：转化生长因子,；,HT,：组胺；,LT,：白三烯；,PG,：前列腺素；,APC,：抗原呈递细胞；,MBP,：主要碱基蛋白；,ECP,嗜酸性粒细胞阳离子蛋白,变应原,已受损的上皮,通过高亲和,IgE,受体激活肥大细胞,平滑肌短暂收缩,血管舒张,血浆渗出,粘膜分泌,早相反应,LT,、,HT,、,PG,GM-CSF,树突状细胞捕,获抗原、成熟并分化成,APC,气道重塑,Th2,免疫,IL-4,IL-13,IL-3,，,IL-5,GM-CSF,移行至淋巴结,骨髓嗜酸性粒细胞,生成增多,移行至肺,支气管上皮内,白细胞激活,Th2,细胞和,B,细胞,移行至肺,IL-4,，,IL-5,，,IL-13,MBP,ECP,LT,延迟平滑肌收缩,血管扩张,血浆渗出,粘膜分泌,延迟反应,TGF-,ET-1,林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈,.,人民卫生出版社,多种炎症细胞、免疫细胞、组织细胞、超过,100,种的炎症介质参与哮喘的病理生理过程,哮喘的发病机理多种炎症细胞及炎症介质参与哮喘的发生与发展,GM-CSF：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；ET-1：内皮素,支气管高反应性,平滑肌增生/,体积增大,炎症介质释放增多,炎症细胞数增加,黏膜水肿,支气管高反应,气道分泌物增加,上皮损伤,细胞增生（平滑肌细胞、黏液腺）,基质蛋白沉积增加,基膜增厚,血管新生,平滑肌,功能障碍,气道,炎症,气道重塑,哮喘的病理生理机制,Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2011.,支气管高反应性炎症细胞数增加细胞增生（平滑肌细胞、黏液腺）,哮喘患者的气道,痉挛、水肿、渗出,正常人,哮喘患者,气道平滑肌：,支气管平滑肌收缩，导致气道狭窄；,气道水肿：,炎症介质提高微血管渗漏，导致水肿；,粘液分泌物增加：,粘液分泌增加和炎症渗出物可导致管腔阻塞,Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2011.,哮喘患者的气道痉挛、水肿、渗出正常人哮喘患者气道平滑肌,支气管高反应性,平滑肌增生/,体积增大,炎症介质释放增多,炎症细胞数增加,黏膜水肿,支气管高反应,气道分泌物增加,上皮损伤,细胞增生（平滑肌细胞、黏液腺）,基质蛋白沉积增加,基膜增厚,血管新生,平滑肌,功能障碍,气道,炎症,气道重塑,哮喘的病理生理机制,Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2011.,支气管高反应性炎症细胞数增加细胞增生（平滑肌细胞、黏液腺）,Barbato A,et al.,Am J Respir Crit Care Med.2006;174:975981.,儿童哮喘亦存在气道重塑，提示疾病存在不完全可逆的病变,网状基底膜厚度,(,m,),哮喘组,（,n=17,）,过敏组,（,n=12,）,6,5,4,3,2,1,0,P=0.005,7,研究入选了,17,例轻,/,中度哮喘患儿,(,年龄,2-15,岁,),、,12,例有过敏但无哮喘的患儿,(,年龄,1-11,岁,),和,15,名对照儿童,(,年龄,1-14,岁,),，运用组织学、免疫组织学方法对基底膜厚度进行定量检测。,对照组,（,n=15,）,P=0.0002,P=0.053,年龄,6,岁,S,：接受吸入激素治疗的哮喘患儿,Barbato A,et al.Am J Respir C,Kim ES,et al.Allergy.2007 Jun;62(6):635-40.,轻度的儿童哮喘也可发生气道重塑,网状基底膜厚度,(,m,),哮喘,（,n=18,）,对照组,（,n=24,）,10,9,8,7,6,5,4,P=0.0008,11,12,8.3,M,6.8,M,研究入选了,18,例哮喘患儿,(,年龄,13,1,岁,),和,24,例对照儿童,(,年龄,12,3,岁,),，行支气管镜下支气管内膜活检，评估哮喘患儿是否存在基底膜增厚。,Kim ES,et al.Allergy.2007 Ju,内 容,儿童哮喘是一种慢性气道炎症和平滑肌功能障碍并存的疾病,以达到“哮喘控制”为治疗目标，,GINA,指南推荐的哮喘常用控制药物,ICS,白三烯调节剂,LABA,舒利迭,能使,80%,的患儿达到哮喘控制,内 容儿童哮喘是一种慢性气道炎症和平滑肌功能障碍并存的疾病,中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南：,主要的哮喘控制药物,哮喘控制药物：通过抗炎作用达到控制哮喘的目的，需要每日用药并长期使用，主要包括：,以“哮喘控制”为治疗目标,吸入和全身用,糖皮质激素,长效,2,受体,激动剂,白三烯调节剂,缓释茶碱及,抗,IgE,抗体等,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科杂志,.2008;46(10):745-53,中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南：主要的哮喘控制药物哮喘控,以达到“哮喘控制”为治疗目标，,GINA,指南推荐的哮喘常用控制药物,ICS/,LABA,ICS,白三烯调节剂,LABA,Vs.,以达到“哮喘控制”为治疗目标，GINA指南推荐的哮喘常用控制,糖皮质激素抗炎作用机制,糖皮质激素通过调节靶基因的转录，增加抗炎蛋白合成，减少致炎蛋白质的合成，产生强大的抗炎作用,Barnes PJ.Am Rev Respir Dis.1990 Feb;141(2 Pt 2):S70-6.,糖皮质激素抗炎作用机制糖皮质激素通过调节靶基因的转录，增加抗,ICS,多环节阻断炎症反应，发挥高效抗炎作用,谢灿茂,.,吸人性糖皮质激素治 疗哮喘的概况,.,国外医学内科学分册,1997,年第,24,卷第,5,期,林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈,.,人民卫生出版社,第,1,版,.P133,过敏原,肥大细胞,树突状细胞,骨髓嗜酸性粒细胞,T-,淋巴细胞,支气管上内皮,白细胞,B-,淋巴细胞,组胺、白三烯、前列腺素,白三烯、白介素、碱基蛋白、缓激肽、细胞因子,速发相症状：,喘息、气急、咳嗽、胸闷等,迟发相症状：,气道高反应、气道重塑,炎症细胞,炎症介质,(,细胞因子,),临床症状表现,已受损上皮,:ICS,糖皮质激素抑制炎症过程中的多个环节，产生强烈的抗炎作用,1,，增加抗炎蛋白的表达，抑制炎症介质如前列腺素和白三烯的合成,2,，减少致炎蛋白的合成，使细胞因子、趋化因子、黏附因子和炎性介质合成酶等致炎蛋白减少,ICS多环节阻断炎症反应，发挥高效抗炎作用谢灿茂.吸人性糖皮,Global Initiative for Asthma.Global strategy for asthma management and prevention.Updated 2011.,中华医学会儿科学分会呼吸学组,.,中华儿科杂志,.2008;46(10):745-53,吸入糖皮质激素是目前最有效的控制药物，是所有年龄儿童哮喘治疗的首选药物,Global Initiative for Asthma.,由于,ICS,在哮喘治疗中应用，哮喘死亡率和住院率均显著下降,虽然哮喘发病率逐年上升，但是由于,ICS,的规律使用，使得哮喘死亡率和住院率显著下降,Haahtela T et al.Thorax 2001;56:806814,哮喘患者人口比例数,哮喘患者因哮喘死亡率,哮喘患者因哮喘住院天数,（指数，,1981=100,）,年份,由于ICS在哮喘治疗中应用，哮喘死亡率和住院率均显著下降虽然,以达到“哮喘控制”为治疗目标，,GINA,指南推荐的哮喘常用控制药物,ICS/,LABA,ICS,白三烯调节剂,LABA,Vs.,以达到“哮喘控制”为治疗目标，GINA指南推荐的哮喘常用控制,白三烯受体拮抗剂（,LTRA,）作用于,单一炎症介质,白三烯,谢灿茂,.,吸人性糖皮质激素治 疗哮喘的概况,.,国外医学内科学分册,1997,年第,24,卷第,5,期,林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈,.,人民卫生出版社,第,1,版,.P133,过敏原,肥大细胞,树突状细胞,骨髓嗜酸性粒细胞,T-,淋巴细胞,支气管上内皮,白细胞,B-,淋巴细胞,组胺、白三烯、前列腺素,白三烯、白介素、碱基蛋白、缓激肽、细胞因子,速发相症状：,喘息、气急、咳嗽、胸闷等,迟发相症状：,气道高反应、气道重塑,炎症细胞,炎症介质,(,细胞因子,),临床症状表现,已受损上皮,:LTRA,白三烯受体拮抗剂（LTRA）作用于单一炎症介质白三烯谢灿,林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈,.,人民卫生出版社,LTRA,孟鲁司特阻断白三烯和,CysLT1,受体的结合，阻断部分白三烯产生的炎症反应,ICS,内皮细胞,白细胞,LTC4,LTB4,LTC4,LTD4,LTE4,转运子,转运子,半胱氨酰白三烯,CysLT2,CysLT1,BLT2,BLT1,生物学反应,激活激酶,Ca2+,cAMP,G,Gi,LTA4,LTB4,FLAP,5,脂氧合酶抑制剂,细胞液,细胞核,磷脂,花生四烯酸,PLA2,5-L0,刺激,抗原,免疫复合物,交联的,IgE,微生物,不提,细胞因子,渗透压变化,污染物,:ICS,林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈.人民卫生出版社 LTR,18,项研究的荟萃分析,：,需要使用泼尼松龙的急性加重的风险,Jose A Castro-Rodriguez and Gustavo J Rodrigo.Arch Dis Child 2010;95:365370.,荟萃分析：,ICS,疗效优于孟鲁司特,ICS,优于孟鲁司特：,急性加重,肺功能,清晨,PEF,停药,(,药效不佳,),需要使用缓解药物,无哮喘的天数,症状评分,ICS,比孟鲁司特疗效更显著,18项研究的荟萃分析：需要使用泼尼松龙的急性加重的风险J,以达到“哮喘控制”为治疗目标，,GINA,指南推荐的哮喘常用控制药物,ICS/,LABA,ICS,白三烯调节剂,LABA,Vs.,以达到“哮喘控制”为治疗目标，GINA指南推荐的哮喘常用控制,LABA