晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,*,PPT,文档演模板,Office,PPT,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,2024/11/11,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略2023/9/27晚期非小细胞,1,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略晚期非小细胞肺癌的一线治疗策,2,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,化疗在晚期NSCLC的应用,三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较,靶向治疗的解读,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略化疗在晚期NSCLC的应用晚期,3,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略,化疗在晚期NSCLC的应用,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗在晚期NSCLC的应用晚期非,4,晚期NSCLC治疗的转折,荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支持治疗,NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group.BMJ.1995;311(7010):899-909.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,晚期NSCLC治疗的转折荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗,5,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略,化疗在晚期NSCLC的应用,三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较,靶向治疗的解读,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗在晚期NSCLC的应用晚期非,6,ECOG 1594,试验设计,分层因素:,病情发展程度(IIIB vs IV 或复发),PS(0,1 vs 2),体重减轻(Y/N),脑转移(Y/N),紫杉醇 135 mg/m,2,d 1 顺铂 75 mg/m,2,d 2,紫杉醇 225 mg/m,2,d 1,卡铂 AUC=6 d 1,泰索帝 75 mg/m,2,d 1,顺铂 75 mg/m,2,d 1,顺铂 100 mg/m2 d 1健择,1,000 mg/m2 d 1,8,15,A组*,q 3 wk,D组,q 3 wk,C组,q 3 wk,B组,q 4 wk,随机分组,N=1155,*对照组,Schiller et al.N Engl J Med.2002;346:92-98.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,ECOG 1594试验设计紫杉醇 135 mg/m2,7,ECOG 1594,试验结果：健择,/顺铂方案的TTP时间显著长于其他方案,TC,GC,TxC,TCb,总缓解率(%),21%,22%,17%,17%,疾病进展时间(月),3.4,4.2*,3.7,3.1,中位生存期(月),7.8,8.1,7.4,8.1,1年生存率,31%,36%,31%,34%,2年生存率,10%,13%,11%,11%,3.4月 泰素+顺铂,4.2月 健择+顺铂,Log-rank,p-value=0.001,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,5,10,15,20,25,30(月),疾病进展时间(TTP),Schiller et al.N Engl J Med.2002;346:92-98.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,ECOG 1594试验结果：健择/顺铂方案的TTP时间显,8,2005年荟萃分析,研究设计,T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.,健择,+铂,其他含铂方案,Vs.,研究对象:,所有在晚期非小细胞肺癌中比较含健择,铂类化疗与其他含铂化疗的单个研究,研究目的：,评估是否有一种治疗方案在晚期非小细胞肺癌中有优势,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,2005年荟萃分析研究设计T.Le Chevalier e,9,健择,/铂类方案(N=1739),其它含铂方案(N=2510),疾病无进展生存期(PFS),2005年荟萃分析,T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.,5.1月 vs.4.4月,p0.001,研究结果：,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,健择/铂类方案(N=1739)疾病无进展生存期(PFS,10,健择,/顺铂方案(N=1861),含铂其他方案(N=2695),总生存期（OS）,T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.,9.0月 vs.8.2月,p0.001,研究结果：,2005年荟萃分析,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,健择/顺铂方案(N=1861)总生存期（OS）T.,11,2005年荟萃分析,研究结论：,健择,/铂类联合方案与其他铂类方案相比，可为晚期非小细胞肺癌患者提供具有统计学意义的更长总生存期和疾病无进展生存期,键择,/铂类联合方案为晚期NSCLC一线治疗的标准方案,T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,2005年荟萃分析 研究结论：T.Le Chevalie,12,2007年荟萃分析,研究设计,通过缓解率和疾病进展率两个指标评价,Docetaxel(D),Gemcitabine(G),Paclitaxel(P),Vinorelbine(V),对晚期非小细胞肺癌一线化疗疗效的相对影响,共汇聚45项临床研究，11867例患者,Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,2007年荟萃分析 研究设计Grossi et al,Th,13,2007年荟萃分析,研究结果：含健择,方案显著降低疾病进展风险达,14%,Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,G vs non-G,D vs non-D,V vs non-V,P vs non-P,Odds Ratio for Progression,G,P,D,V containing better,G,P,D,V free better,P=0.005,P=0.16,P=0.69,P=0.0008,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,2007年荟萃分析 研究结果：含健择方案显著降低疾病进展风,14,2007年荟萃分析,研究结论,健择,能减少马上进展的风险，且有显著性意义，但紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件,健择,联合铂类的两药方案是晚期NSCLC患者一线治疗更好选择,Grossi et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,2007年荟萃分析 研究结论Grossi et al,Th,15,健择,对不同组织学类型的NSCLC具有一致卓越的疗效,共有1725例患者入组的III期临床研究显示：健择,治疗鳞癌和非鳞癌晚期NSCLC患者疗效同样卓越,总体生存期（月）,GC 非鳞癌 10.4个月,GC 鳞癌 10.8个月,生存概率,Scagliotti GV,et al,J Clin Oncol.2008;26(21):3543-51.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,健择对不同组织学类型的NSCLC具有一致卓越的疗效共有17,16,健择,单药治疗NSCLC患者的II期研究结果,作者人数剂量(mg/m,2,)有效率（%）中位生存期（月）,Abratt761000-125020%9.2,Gatzameier151125022%9.4,Anderson79800-100020%7,Fukuoka73100026%10,Yokuoka67100021%9,Begbie29125021%7.5,Noble S,Goa KL.Drugs,1997;54(3):447-472.,健择,单药治疗NSCLC患者具有很好的疗效,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,健择单药治疗NSCLC患者的II期研究结果作者人数剂量,17,2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一线治疗,IV期患者最有效的一线治疗方案是什么？,推荐A2：,对于PS 0-1的患者应选择两药联合化疗,含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（健择,/顺铂等是推荐的一线标准方案）,对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗,Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一线治疗IV期,18,IV期PS2 患者的最佳治疗方案是什么？,推荐A3,现有数据支持PS 2的患者应接受单药化疗,尚无充分数据推荐PS 2的患者应/不应接受两药联合化疗,2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一线治疗,Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,IV期PS2 患者的最佳治疗方案是什么？2009ASCO,19,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略,化疗在晚期NSCLC的应用,三代化疗药物在晚期NSCLC中的应用比较,靶向治疗的解读,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略化疗在晚期NSCLC的应用晚期非,20,IPASS研究,研究设计：,吉非替尼,250 mg/day,卡铂(AUC5或6),紫杉醇200,mg/m2,每,3,周方案*,入组患者,既往未接受化疗,年龄18岁,腺癌,不吸烟或少吸烟*,生存预期12周,PS 0-2,可测量的IIIB/IV期病灶,观察终点,主要终点,无进展生存期PFS(非劣效性),次要终点,缓解率,总生存,生活质量,疾病相关症状,安全性和耐受性,探索性终点,生物标记物,EGFR突变,EGFR基因拷贝数,EGFR蛋白表达,Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,IPASS研究 研究设计：吉非替尼卡铂(AUC5或6)入组,21,IPASS研究,吉非替尼EGFR M+(n=132),吉非替尼EGFR M-(n=91),卡铂/紫杉醇EGFR M+(n=129),卡铂/紫杉醇EGFR M-(n=85),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,4,8,12,16,20,24,Time(months),EGFR野生型,EGFR突变型,化疗不受突变影响,而TKI受之影响,研究结果:吉非替尼只对EGFR突变患者有效,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,IPASS研究吉非替尼EGFR M+(n=132)吉非替尼,22,IPASS研究,Gefitinib,Carboplatin/paclitaxel,EGFR M+odds ratio(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001,EGFR M-odds ratio(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013,总体反应率(%),(n=132),(n=129),(n=91),(n=85),71.2%,47.3%,1.1%,23.5%,研究结果:EGFR野生型的患者缓解率为1.1%,Mok et al,N Engl J Med 2009;361(3):947-57.,晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略,IPASS研究 Gefitinib 总体反应率(%)(n,23,靶向药物对IV期患者的总生存期、无进展生存期、毒性和生活质量/症状改善的获益如何？,推荐A7,没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者,对于EGFR突变的患者，一线使用吉非替尼,可能是,一种选择,如果患者EGFR突变阴性或状态未知，应,首选化疗,2009ASCO IV期NSCLC指南更新：一线治疗,Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):