血浆药物半衰期的测定

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物血浆半衰期测定,目的,学习药物半衰期测定方法,掌握半衰期的临床意义。,原 理,药物代谢动力学主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。零级消除动力学特点是，药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）消除；一级消除动力学特点为药物消除速率与血药浓度成正比，药物消除按一定比例进行，是 恒比消除，当血药浓度高时，单位 时间里药物消除量大。,极少数药物（如苯妥英、水杨酸、乙醇等）在用量大时，超过机体的最大消除速率（极限），单位时间内体内药物浓度只能按恒定的极限量消除，即零级动力学消除。随着血药浓度的降低，零级动力学消除可转为一级动力学消除。而大多数药物属于一级动力学消除。,磺胺嘧啶（,SD,）的测定原理：磺胺类药物为氨基苯类化合物，在酸性溶液中可与亚硝酸钠起重氮反应生成重氮盐。此盐在碱性溶液中与麝香草酚起偶联反应形成橙红色偶氮化合物，该化合物在,525nm,波长下比色，其光密度与磺胺药的浓度成正比。,实验对象,家兔,实验器材和药品,离心机，分光光度计，离心管，试管，注射器，移液管，磺胺嘧啶钠（,SD-Na,），肝素，,7.5%,三氯醋酸，,0.5%,麝香草酚，,20%,氢氧化钠，,0.5%,亚硝酸钠,实验步骤,1,，取家兔一只，称重。,2,，由耳缘静脉取血,23mL,（空白对照），然后立即从耳缘静脉注射,20%,磺胺嘧啶钠溶液,300g/kg,（,1.5mL/kg),。于注射后,5min,、,35min,时各取血,23mL,，分别至于抗凝瓶中。,3,，用移液管准确吸取各次血液,0.2mL,，分别加至已编号的预先盛有,7.5%,三氯醋酸,2.8mL,的离心管中，混匀。然后置离心机内，离心,10min,3000r/min.,4,准确吸取各管上清液,1.5mL,分别加至相应编号的试管中，标准管吸取空白对照管上清液,1.4mL,加,0.1mL,标准,SD,溶液,(1mg/mL),然后各试管依次加入,0.5%,亚硝酸钠,0.5mL,充分摇匀；再加,0.5%,麝香草酚,1mL,并摇匀。,5,，用分光光度计测定各管在,525nm,处的光密度，按下列公式计算血中,SD,浓度。,血中,SD,的浓度,=,标准管,SD,的浓度,/,标准观光密度*测定管光密度,半衰期的计算,一级动力学消除药物半衰期计算公式：,t,1/2,=0.693/K,e,K,e,为一级动力学的消除速率常数,K,e,=2.303*,斜率,k,k=,（,lg C1-lg C2)/T,注意事项,1,，用经,0.5%,肝素,-,生理盐水湿润的注射器取血。,2,，将血样加入含有三氯醋酸的试管中后，应立即摇匀，否则会出现血凝块。,3,，实验前试管和取血用微量离心管一定要标记好,。,