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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,盐酸妥洛特罗片产品介绍,支气管哮喘 一个全球性的严重健康问题,全球哮喘患病率差异大:,新西兰,:11%,欧洲,:13.5%,太平洋岛屿:,65%,中国,:1%4%*,普遍规律:,城市高于农村*,儿童多于成人*,中国估计有哮喘患者,2,000,万,全球保守估计至少有哮喘患者,1,亿以上,一、定义,支气管哮喘是由多种细胞包括气道的炎症细胞和结构细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、,T,淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分,(cellular elements),参与的,气道慢性炎症性疾患。,这种慢性炎症导致,气道高反应性的增加,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和,(,或,),清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。,气道炎症,气道高反应性,症状,过敏原,职业性接触,慢性气道改变,哮喘症状发生的机制,病毒感染,气道阻塞,哮喘分期,根据临床表现哮喘可分为,急性发作期,(exacerbation),、,慢性持续期,(persistent),、,慢性持续期是指每周均不同频度和,(,或,),不同程度地出现症状,(,喘息、气急、胸闷、咳嗽等,);,临床缓解期,。,缓解期系指经过治疗或未经治疗症状、体征消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并维持,3,个月以上。,支气管哮喘治疗药物分类,控制药物(抗炎),吸入糖皮质激素,全身糖皮质激素,白三烯调节剂,长效,2,激动剂,缓释茶碱,缓解药物,短效,2,受体激动剂,全身糖皮质激素,茶碱,吸入性抗胆碱能药物,糖皮质激素的应用,1.,吸入给药,:,吸入糖皮质激素(,ICS,)局部抗炎作用强,;,通过吸气过程给药,药物直接作用于呼吸道,所需剂量较小,;,全身性不良反应较少。,ICS,的作用:可以有效减轻哮喘症状、提高生活质量、改善肺功能、降低气道高反应性、减少哮喘发作的频率和减轻发作的严重程度,降低病死率。,不良反应:口咽部局部的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后及时用清水含漱口咽部、选用干粉吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应。,常用的吸入激素是丙酸氟替卡松和布地奈德,长期高剂量吸入糖皮质激素后可能出现的全身副作用:包括皮肤瘀斑、肾上腺功能的抑制和骨密度降低等。,ICS,可能与白内障和青光眼的发生有关。,吸入糖皮质激素剂型和种类,剂型分为:气雾剂,干粉吸入剂,溶液雾化吸入剂,(2),干粉吸入剂,:,包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟剂等。,常用的糖皮质激素有,4,种:,二丙酸倍氯米松,丙酸氟替卡松,布地奈德,,环素奈德,2.,口服给药,:,适用于中度哮喘发作、慢性持续哮喘吸入大剂量,ICS,治疗无效的患者和作为静脉应用激素治疗后的序贯治疗。,使用半衰期较短的糖皮质激素,如泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙等。,副作用:长期口服糖皮质激素可以引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、等。,对于伴有结核病、寄生虫感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡的哮喘患者,全身给予糖皮质激素治疗时应慎重,并应密切随访。,3.,静脉用药,:,严重急性哮喘发作时,应经静脉及时给予大剂量琥珀酸氢化可的松,无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期,(35,天,),内停药,;,有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状后改为口服给药,并逐步减少激素用量。,新版支气管哮喘防治指南,已删去静脉使用地塞米松。,2,受体激动剂 的应用,分类:,分为短效,(,作用维持,46h),和长效,(,维持,12h),后者又可分为速效,(,数分钟起效,),和缓慢起效,(,半小时起效,),两种。,短效,2,受体激动剂,:,常用的药物如沙丁胺醇(喘乐宁气雾剂)和特布他林(喘康速气雾剂),沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗片。,这类药物松弛气道平滑肌作用强,副作用:引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应,应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量应用。,妥洛特罗贴剂,药物经过皮肤吸收,因此可以减轻全身性副作用,每天只需贴附,1,次,效果可维持,24,小时,主要用于儿童。,长效,2,受体激动剂,其舒张支气管平滑肌的作用可维持,12h,以上。,目前我国的吸入型长效,2,受体激动剂有两种:沙美特罗和福莫特罗,新指南明确指出不推荐长期单独使用长效,2,受体激动剂,和激素联合使用效果更好,但是容易产生依赖性增加患者经济负担。,茶碱类药物,口服给药,:,包括氨茶碱和控,(,缓,),释型茶碱。用于轻,中度哮喘发作和维持治疗。,茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用具有协同作用。但与,B,受体激动剂联合应用时,易出现心率增快和心律失常,应慎用并适当减少剂量。,不推荐已经长期服用缓释型茶碱的病人使用短效茶碱,。,静脉给药,:,氨茶碱加入葡萄糖溶液中,缓慢静脉注射,(,注射速度不宜超过,0.25mg/kg-1/min-1),或静脉滴注,适用于哮喘急性发作且近,24h,内未用过茶碱类药物的患者。,影响茶碱代谢的因素如肝脏疾患、充血性心力衰竭以及合用甲氰咪胍或喹诺酮类、大环内酯类等药物均可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,应引起临床医师们的重视,并酌情调整剂量。,抗胆碱能药物,吸入抗胆碱能药物如溴化异丙托品、溴化氧托品、溴化泰乌托品等,其舒张支气管的作用比,2,受体激动剂弱,起效也较慢。,溴化泰乌托品系新近上市的长效抗胆碱能药物,仅需每天,1,次吸入给药。,本品与,2,受体激动剂联合应用具有协同、互补作用。,本品对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜,但对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。,目前为止尚没有证据表明它对哮喘长期慢性管理方面有显著的效果。,白三烯调节剂,目前在国内应用主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂。,本品可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化。作为联合治疗中的一种药物,可提高吸入糖皮质激素治疗的临床疗效。,本品与,ICS,的联用的疗效比吸入,LABA,与,ICS,联用的疗效稍差,。,通常口服给药。扎鲁司特,20mg,每天,2,次,;,孟鲁司特,10mg,每天,1,次,;,异丁司特,10mg,每天,2,次。,新指南评价了白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位,即对轻度哮喘患者可单独使用,对中重度患者与,ICS,联合使用可减少后者剂量并提高疗效。尤适于对阿司匹林过敏性哮喘、运动性哮喘和伴过敏性鼻炎哮喘患者的治疗。,其它治疗哮喘药物,抗组胺药物:口服第二代抗组胺药物,(H1,受体拮抗剂,),如酮替芬、氯雷他定、阿司咪唑、特非那丁等具有抗变态反应作用,其在哮喘治疗中的作用较弱。,可用于伴有变应性鼻炎哮喘患者的治疗。,阿司咪唑和特非那丁可引起严重的心血管不良反应,应谨慎使用。,支气管炎 主要原因为病毒和细菌的重复感染形成了支气管的慢性非特异性炎症。当气温骤降、呼吸道小血管痉挛缺血、防御功能下降等利于致病;烟雾粉尘、污染大气等慢性刺激亦可发病;吸烟使支气管痉挛、粘膜变异、纤毛运动降低、粘液分泌增多有利感染;过敏因素也有一定关系,慢性支气管炎,慢性支气管炎是气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症,是多种致病因素,共同导致的后果。慢性支气管炎是我国常见病多发病,特别在老年人发病率更高。,慢性支气管炎除了常年咳嗽咳痰外,在气候变化、理化因素刺激、感染等情况下,病情可以加重,即所谓慢性支气管炎急性加重。反复急性加重可加重患者呼吸道损害,逐步导致阻塞性肺病、肺心病等。,慢性支气管炎的治疗常用药物,一般采取的是对症治疗:,咳嗽可用喷托维林或复方甘草,祛痰可口服溴己新或氨溴索,有喘息者可口 服氨茶碱或沙丁胺醇,有细菌感染者适当应用抗菌药物,一般选用阿莫西林、阿莫西林 克拉维酸钾、头孢氨苄、阿奇霉素等口服;重症患者可用头孢曲松、左氧氟沙星静脉滴注治疗。,急性支气管炎,急性气管支气管炎是由病毒细菌感染、物理化学刺激或过敏等致气管支气管黏膜炎症,。,感染以病毒感染最为常见,在病毒感染基础上可并发支原体、衣原体以及细菌感染。引起急性气管支气管炎的理化因素诸如冷空气、粉尘、刺激气体。过敏物质包括各种微生物、蛋白质、药物等。急性气管支气管炎多发生在冬春季节或气候变化时,各种年龄人群都可发生。,急性支气管炎常用药物,一般采取对症治疗:,咳嗽可用喷托维林或复方甘草,祛痰可口服溴己新或氨溴索,有支气管痉挛者可加用氨茶碱口服,发热过高者可用解热镇痛药。,合并细菌感染者适当应用抗菌药物,一般选用阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾、头孢氨苄、阿奇霉素等口服,矽肺(,silicosis,),又称硅肺,是尘肺中最为常见的一种类型。矽肺是一种严重危害劳动人民健康的职业病,主要是由于长期吸入含游离的二氧化硅粉尘,引起的以肺间质纤维化,及矽肺结节为主的疾病,严重者可影响肺功能,丧失劳动能力,甚至发展为肺心病、心衰及呼吸衰竭。,矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最严重的一种类型。矽肺多见于矿工、隧道工、采石工和煤炭工,有色、机械、建材、棉纺、轻工等工业行业中,是危害较大,发病率较高的一类职业病,发病一般较为缓慢,一般为,510,年,长者可达,20,年。严重时影响呼吸功能,丧失劳动能力,威胁生命。国家卫生部疾控中心最新数据表明:中国每年有,57,万名矿工患尘肺病,,6000,余人死于尘肺病,目前尘肺病成为第一大职业性疾病,其中煤炭行业从业者占,46%,以上。并且,这个数字还在增长。,硅肺尘肺常用药物,矽肺的治疗是以治疗和预防各种并发症为主,防止并发症会延缓矽肺的进展,这是我们目前所能作到的基本的措施。,对症治疗和并发病的治疗:矽肺确诊之后,就应调离粉尘作业岗位,病情较重者,应休息或安排疗养,在冬春两季要注意防止呼吸道感染。,克矽平,可明显地促进吸入肺内的石英尘从支气管排出体外,阻止粉尘侵入肺间质,阻滞粉尘在淋巴结的运行,可先与矽酸结合,形成氢键络合物,从而保护巨噬细胞免受石英尘的毒害,阻止矽肺纤维化的形成。局限性:对于较大或时间较长的石英尘无法排除体外。,汉防己甲素:为一种双节基异隆咐类生物碱,在动物实验疗效的药物筛选发现有明显的抑制胶原纤维形成。局限性:停药后病情反跳如再次给药仍有效。副作用有食欲不振、恶心、腹胀、皮痒、皮肤色索沉着、窦性心动过缓。,盐酸妥洛特罗片简介,盐酸妥洛特罗片源自德国,引进于日本,为最新一代平喘止咳清肺药物,为陕西诚信独家生产,广东颐生堂生物医药科技有限公司全国总经销。,适应症:,支气管哮喘,急性支气管炎,慢性喘息性支气管炎,肺气肿、硅肺、尘肺等呼吸道阻塞性疾病,盐酸妥洛特罗片药理作用,选择性激动,2,受体,增加细胞内的环磷苷酸(,CGMP,)水平,防止肥大细胞炎性介质的释放和形成,使支气管舒张;,抗过敏作用可抑制气道的高反应性,减轻支气管粘膜水肿;,增加支气管粘膜纤毛的摆动速度,增加氯离子和水份进入气道腔内,使痰液稀薄,利于炎性分泌物的清除,增加通气量,缓解气道的梗阻。,对中枢神经系统有轻微的抑制作用,能缓解支气管患者的焦虑及烦躁等症状。,对心脏的不良反应轻微,仅是异丙肾上腺素的,1/1000,,舒喘宁的,1/100,,安全性高。,盐酸妥洛特罗片作用特点,疗效彻底:,集止咳、平喘、祛痰、清肺、润肺等五大功能于一,体,,,强力杀灭病菌,消除器管脓肿,疏通气管粘液阻塞,消除致敏物质及淤痰,彻底消除咳、痰、喘之病原。,愈后不反弹:,咳、痰、喘症状完全消失后,可激活支气管壁膜防护屏障,增强粘膜免疫功能,杀灭入侵病菌,保护气管不再受感染,达到彻底根治的目的。,盐酸妥洛特罗,可以达到指南定义的哮喘控制,控制改善,良好控制,完全控制,(40%),(,40%),(,20%),Bateman ED et al.AJRCCM 2004,哮喘控制,各种阻塞性呼吸道药物的特点比较,品种,特点,糖皮激素,见效快,副作用大,吸入剂导致声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染,长期口服导致引起骨质疏松症、高血压、糖尿病,对硅肺无效。,短效,2,受体激动剂,见效快,引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应,应按需间歇使用,不宜
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