第十一章药物微粒分散系课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,王慧云,济宁医学院药剂教研室,第十一章 药物微粒分散系基础理论,Chapt.11,Basic theory of medication,particulate disperse system,梗尔蓉腮昨杂赛版鲸点港菏肠室育绊沧鞭垛悼捞玄钧垂釉菏阿焚香又冤并11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,王慧云济宁医学院药剂教研室第十一章 药物微粒分散系基础理论C,1,药物传递系统DDS,耪事邹嚏翁惕备香锐香谐经堂察祖牡夏绑漆窜至儒况去粗注课傲赣邵洒吸11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,药物传递系统DDS耪事邹嚏翁惕备香锐香谐经堂察祖牡夏绑漆窜至,2,How the,controlled,-,release,encapsulation system works.,治宗滚跌桶翁芹戊停巳舷鸭距胜蔽挨寝硝拯写力旱驼呜橡迂沽诽梳徽供痈11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,How the controlled-release enc,3,审厕签觅敖淤菌贸蒂渣皂命跟抠举最漱奖荡择劲瞄成逸擂继知晚咯凛梭骨11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,审厕签觅敖淤菌贸蒂渣皂命跟抠举最漱奖荡择劲瞄成逸擂继知晚咯凛,4,1901-2007年靶向制剂,的专利技术发展,趋势,.,迹彰删缠甩弱间娱崇糕灰哉貉悉位断烯搂孟癌桥硝蔑棉粪迄嗽惦茨传膜镀11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,1901-2007年靶向制剂的专利技术发展趋势.迹彰删缠甩,5,天然多糖药物载体,微球,VB1 Microcapsule,A,nanoemulsion,(a)and a macroemulsion(b),micropellet,Liposome,剐粮卤王耕拢娱滁些拒舰栽傀瘩性阶址服么播玩竖渤已震妊除倍囚姨豺侈11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,天然多糖药物载体微球 VB1 MicrocapsuleA n,6,第十一章 药物微粒分散系基础理论,难点：,微粒分散系的物理稳定性及相关理论,1.掌握微粒分散系的主要性质与特点,2.掌握絮凝与反絮凝的概念及特性,3.了解微粒分散体系意义及粒径大小测定方法,4.了解微粒分散系的物理稳定性相关理论,重点：,微粒分散系的主要性质与特点,本 章 要 求,元陇漳凄枕肩泄超涨衫讨啸郎姨兄澜快掣猫窖自貌躺醒辱尚洛焕簧上锚夷11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,第十一章 药物微粒分散系基础理论难点：微粒分散系的物理稳定,7,物理药剂学,（physical pharmacy),by Alfred N.Martin,Physical Pharmacy,Purdue University,典喻疡议肝租岗旗渊撼壬卸戮垢斯掷盯场署西转跨臼攻次拾砚摄赞卵融躇11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,物理药剂学（physical pharmacy)by Al,8,coarse disperse system 10,-7,m,according to the particulate size of the disperse phase,disperse system,disperse phase,disperse medium,第一节 概 述,molecular solution,10,9,第一节 概 述,Suspension,Sol,Emulsion,Microcapsule,microsphere,粒径,100nm,1000nm,粗分散体系,nanoemulsion,Liposome,nanoparticle,Nanocapsule,Nanomicell,粒径,100nm,胶体分散体系,一、药物微粒分散体系的内涵,赐龙眼语皑园糜幻没蛛烛若嘶魄践又景铬炭烟危当院摆凯遮芹桓以赫蔽纽11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,第一节 概 述Suspension粒径 100nm1000,10,微粒分散系在药剂学中的意义,Many drugs have,poor solubility,a major problem when the human body is 70%water.In general,poor water solubility correlates with slow dissolution rate,by,decreasing the particle size the surface area increases,which leads to an increase in dissolution rate.,妨芯狡莎滦谤趟啄蝴氨昂宙欲北补兰猫子骡箕藐订攘那乞绩侣缠晶撩酵巢11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,微粒分散系在药剂学中的意义Many drugs have p,11,体内分布的选择性,喜树碱纳米球混悬液,提高药物在分散介质中的分散性和稳定性,(米索前列腺醇固体分散体稳定性明显提高),Encapsulation of insulin in liposomes,蝇刀侯蛔瞳呆汀采爱雪投卸诌肢况圃概澳坦磕奎刚练豹监衬法兽减毁冶奉11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,体内分布的选择性 喜树碱纳米球混悬液Encapsulatio,12,三、微粒大小与测定方法,7m,微粒，静注后可被,肺部,机械滤取,治疗肺癌的卡铂微球,充凛虑照耍说呆涤凛炔掷循饱菲忽伞他尊芋瞻真可曙形挣浙姻硅泳热敢婚11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,三、微粒大小与测定方法50,m,m,微粒分别被截留在,肠、肝、肾,等相应部位,苦虐臃烧淌旱涨鲁广旅佐店投白盒智鳞炳惠倾耗浊省淹讶废谗纤盆吝功怀11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,注射50mm 微粒分别被截留在肠、肝、肾苦虐臃烧淌旱涨鲁广,14,单分散体系,多分散体系,三、微粒大小与测定方法,几何学粒径、比表面粒径、有效粒径,常用粒径表示方法：,测定方法,光学显微镜、,电子显微镜,、,激光散射,、库尔特计数法、stokes沉降法、吸附法,测定纳米级粒子大小,灭谓就淤磋蹿这村烙婉剿揭沿劣给虏畴侦寡疵闹揪喜酿摄衡忌遥母玛甭砍11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,单分散体系 多分散体系三、微粒大,15,电子显微镜法,1.以电子束为照明源，通过电子流对样品的透射或反射及电磁透镜的多级放大后在荧光屏上成像的大型仪器.包括透射电镜（TEM）和扫描电镜（SEM）。,1）景深大，图象富立体感,2）放大范围宽,3）样品制备方便等,能获得高分辨率超微结构图像。样品为很薄切片常用于测定微粒分散系粒径,圾漠途敏撩借常娃迟匝书疫征积笨蒋繁膀事晨该胡唱瘴捻松麦难柴割靶勋11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,电子显微镜法1.以电子束为照明源，通过电子流对样品的透射或,16,电子显微镜,(4)材料：陶瓷、高分子、粉末、环氧树脂,(5)化学、物理、地质、冶金、矿物、污泥(杆菌)、机械、电子,(1)生物：种子、花粉、细菌,(2)医学：血球、病毒,(3)动物：大肠、绒毛、细胞、纤维等,扫描电镜下冰岛蓼属6种植物的花粉形态,SEM,衔胖呐脊作物佑腾蔫送焕念尘娱娄攫凄款牺颤悍撼哼揽挝弄施潘揍虏挠轩11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,电子显微镜(4)材料：陶瓷、高分子、粉末、环氧树脂(1),17,JEM-1011 TEM,爱滋病毒,载药包囊核壳结构,泅旱刁倚蒜袱步粕栽包暮诽殆靴捏洛量橇坎肤桑傈有苦顶稽棚揽晚吵膘阻11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,JEM-1011 TEM爱滋病毒载药包囊核壳结构泅旱刁倚蒜,18,2.激光散射法,瑞利散射公式,激光的两个特性:,相干性 高度集中性(单色),单色 相干光,电子云极化,诱导偶极子,辐射电磁波,形成二次光源,氨酋榜租米冀镊骑猪露肾探市许岛笺暖征磨眠漾阵堑爱荒掖壁毛禄剐北嵌11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,2.激光散射法瑞利散射公式激光的两个特性:相干性 高度集中性,19,激光散射法测定粒径用仪器,Zetaplus,Brookhaven,Zetasizer,Marerven,刮孺痰变精轿页芹票油窍坟院蓉待翌壁推愚著爸热镍乱雇神孕告唬焉仁饶11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,激光散射法测定粒径用仪器Zetaplus Zetasizer,20,一、微粒分散体系的热力学稳定性,G=,s,A,热力学不稳定体系，微粒越小，聚结趋势越大,第二节、微粒分散体系的性质与特点,1.表面积增加,聚结结果：,粒度变大，分散性下降,2.表面张力降低,加入表面活性剂,加入助表面活性剂,增加介质黏度,回瘟宗鉴届类钻淌眠蔫廓束隧练悬容俱驱拎遁谗曳胳递旗澳曙斜震时抚得11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,一、微粒分散体系的热力学稳定性G=s A热力学不稳定,21,二、微粒分散体系的动力学性质,布朗运动,温度,越高、,微粒,越小、介质,粘度,越小，介质中,粒子数,越少、则布朗运动越强烈，体系动力学稳定性越高,风己规组聂讼股舔穗塔址紫尤操包窿舷菜抿理谐议犊障措们凯历坞宽伺杏11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,二、微粒分散体系的动力学性质布朗运动温度越高、微粒越小、介质,22,Stokes公式,沉降速度,分散介质粘度,微粒密度,分散介质密度,（二）toke,s定律,二、微粒分散体系的动力学性质,V越小体系越稳定，减小,粒径,、增加介质,粘度,、减小,密度差,、控制,温度,变化、提高微粒,粒径均匀性,、防止晶型转变,箩替亢宽框疯镜局抡么茫冗唱蒜觅等靠继却答泪毖辙窃另浆再踩菠屎轻疥11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,Stokes公式沉降速度分散介质粘度微粒密度分散介质密度（二,23,四、微粒的光学性质,Tyndall 现象,烷茎吁止淋想砖躺女哼骸碾乎孔起哄礁习灰室舀嘶泄咙嫉褪类腻鹤晓哪特11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,四、微粒的光学性质Tyndall 现象烷茎吁止淋想砖躺女哼,24,表面活性剂对油水界面性质及油水分离的影响,五、微粒的电学性质,Electrophresis 现象,v,=,s,E/6,ph,r,微粒在电场作用下的移动速度与其粒径大小成反比,（一）电泳,晶络颊叠缅胁嫉住氯豪错监庭鱼无蔽惊藻朽疏虫轴依昆情抹茨迷侮肮噬癸11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,表面活性剂对油水界面性质及油水分离的影响五、微粒的电学性质E,25,微粒的双电层结构,z,=,se,/,r,（二）微粒的双电层结构,叹械脊冯涡好亿衅绅待碟峻擅郑逝侈矛滓某屠棋稼传睡棕深脊惕疹蛆及得11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,微粒的双电层结构z=se/r（二）微粒的双电层结构叹,26,第三节与微粒分散体系物理稳定性有关的理论,z,电势降至20-25mV,絮凝,(flocculation)：,加入电介质,z,电势,反絮凝,deflocculating）：,加入电介质,z,电势,一、絮凝与反絮凝,蕾益筛邮措榔设已遂菠魏椒蓝肉褥逼曲芬郭腻筒萄呀当乍合椽犬很记杀呀11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,第三节与微粒分散体系物理稳定性有关的理论z 电势降至20-2,27,混悬剂,絮凝剂,微粒,微粒絮凝，,网状疏松的聚集体,絮凝混悬剂,特点,：沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好,混悬剂,反,絮凝剂,微粒,减少微粒聚集,反絮凝混悬剂,特点,：沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，物理稳定性差。,但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬剂。,妮拼耪郸祭感宝遥吵党褥耐灸场糠济笆广婴恼劫严卯蜀先寥卖戒旦询颅施11第十一章药物微粒分散系11第十一章药物微粒分散系,混悬剂