扶土抑木法治疗小儿..

,王 素 梅,扶土抑木法治疗小儿多发性抽动症的,临床与实验研究,2012.12.10,北京中医药大学东方医院,目录,1,2,3,概述,临床研究,实验研究,概述,TS,是一种慢性神经精神障碍性疾病，男,女，发病率大约,0.1,3,遗传、免疫、环境、心理、神经递质等多因素参与发病，发病机制与,CSTC,回路中神经递质失衡有关,主要表现：,点头,耸肩,皱眉,眨眼,甩臂,踢腿,撅臀,发声,感觉异常,概述,1,2,3,4,运动性抽动兼有发声性抽动,18,岁前起病，病程在,1,年以上,缓解期,1,年内不超过,3,个月,排除药物或脑炎所致的抽动,诊断标准,概述,西医以药物治疗与行为疗法为主，中医药辩证论治,TS,疗效确切。通过多年实践研究，对,TS,的病因、病机、治疗有一定的认识。,临床研究,1,2,3,4,标本结合,证症结合,古今结合,分期论治,5,调治并重,标本结合,风痰内扰,抽动,基本病机,标,土虚木亢,五脏相关,本,祛风,扶土抑木,息风,化痰,通络,兼顾五脏,治法,证症结合,症,头,眼,鼻,口,咽喉,肩,腹,四肢,天麻、蔓荆子,谷精草、白蒺黎、木贼,辛夷、苍耳子、白芷,白附子,玄参、射干、蚤休、升麻,葛根、桑枝,白芍、甘草,木瓜、鸡血藤、伸筋草、桑枝,多动,珍珠母、磁石,注意力不集中,远志、郁金、石菖蒲,证,风邪上扰,脾虚肝亢,脾虚痰聚,肝阳上亢,阴虚风动,古今结合,1,2,3,多维检索查询,可视化处方配伍网络图,现代药理研究,现代方法学,传统方药与现代研究方法相结合,多维检索查询,表,1,王素梅治疗多发性抽动症常用药物统计,药名,频次,药名,频次,防风,550,陈皮,344,木瓜,438,半夏,338,伸筋草,435,胆南星,336,葛根,432,柴胡,303,地龙,409,钩藤,301,菊花,385,郁金,295,谷精草,359,荆芥,286,乌梢蛇,345,白芍,269,运用多维检索查询，寻找常用药物,处方配伍网络,多发性抽动症核心药物及配伍网络图,运用处方配伍网络，探寻处方核心药物，揭示,TS,关键的病证机制,现代药理研究,药物,药理机制,防风,减少小鼠自主活动次数；延长小鼠惊厥潜伏期,天麻,调,节脑,DA,含量；改善,学习记忆能力,钩藤,抑制小鼠运动反应；降低大脑皮层过氧化脂质水平,药理研究为药物疗效提供了有力的现代医学理论依据,分期论治,两期,发病期或反复初期,外邪引动内风，风痰流窜,疏风解表息风通络,荆芥、防风、连翘桑叶、菊花、辛夷地龙、僵蚕白附子,疾病缓解期,脾肾两虚，瘀血内阻,培补脾肾活血化瘀,龟板、鳖甲、何首乌川芎、鸡血藤、丹参,调治并重,饮食,不吃煎炸烧烤食品、含咖啡因的食品、皮蛋及肥甘厚味,学习,不过度关注、指责和嘲笑患儿，营造宽松学习氛围,睡眠,保证充足睡眠,娱乐,不能长时间看电视；避免观看惊悚、刺激性节目；不玩网络游戏,锻炼,适当锻炼，增强体质，避免呼吸道感染,实验研究,1,2,动物模型研究,复方中药机制研究,动物模型研究,1,2,动物模型分类,动物模型比较,3,动物模型评价,化学因素,生物因素,转基因模型,基因突变模型,APO,模型,AMP,模型,IDPN,模型,DOI,模型,拟,PANDAS,病机造模,动物模型分类,阿扑吗啡,苯丙胺,亚氨基二丙腈,DAT,敲除,基因缺失,SLITRK1,突变,dtsz,突变,PPI,模型,TS,动物模型,诱发性模型,基因工程模型,其他,扶土抑木法实验研究模型,动物模型比较,1,2,3,刻板行为,自主活动,单胺类递质及代谢产物,动物模型评价,评价水平,模型表征类似所模拟的疾病或疾病的特异性特征，那么这种动物模型就具有表面效度,建立某种疾病模型所依据的理论基础与该模型模拟的人类疾病的病理生理机制相一致，那么这种模型就具有结构效度,模型产生的预测在临床有效，那么该模型具有预测效度,表面效度,结构效度,预测效度,动物模型比较与评价,TS,模型,表面效度,预测效度,结构效度,APO,模型,短暂,具有,影响单胺类递质,AMP,模型,短暂,具有,中枢神经兴奋性增高,IDPN,模型,头部抽动、旋转明显持久且稳定,暂无,可能影响,CSTC,回路神经递质,DOI,模型,头部抽动,明显持久,具有,影响,5-HT,能神经系统,生物因素模型,口部刻板运动,局限,暂无,模拟,PANDS,可能病机,基因工程模型,直接，多样性,暂无,造模机制明确,其他（,PPI,模型）,暂无,暂无,模拟感觉性抽动,中医药防治,TS,研究中应用受限,研究热点,TS,病机研究，但昂贵来源少，普及受限,具一定应用价值,国内应用较多,国内应用较多,动物模型研究,TS,模型以,IDPN,、,DOI,等化学因素诱发模型为主，主要研究,TS,防治药物的作用机制，侧重于模型的表面效度及预测效度，结构效度模型的研究略显不足,TS,模型以生物因素诱发模型、基因工程模型为主，探究,TS,可能的发病机制，侧重于模型的结构效度，尤其重视神经回路模型的研究,总结,国内,国外,动物模型研究,展望,随着各国学者对,TS,病机研究的日益深入，结构效度动物模型的研究逐渐成为目前,TS,模型研究的热点、难点和发展趋势。,复方中药机制研究,扶土抑木法,扶土法,抑木法,健脾益气法,健脾化痰法,运脾消滞法,疏肝解郁法,平肝清热法,平肝潜阳法,平肝重镇法,创制健脾止动汤,国内主流方向,TS,模型动物：大鼠、小鼠,研究对象：复方中药及其单体抗抽动作用的分子机制研究,研究靶点：,CSTC,回路、神经递质（单胺类递质、氨基酸类递质）,CSTC,回路中,DA,代谢成为扶土抑木法机制研究对象,复方中药机制研究,扶土抑木法机制研究,1,2,3,多巴胺,多巴胺受体,多巴胺转运蛋白,代表方药：健脾止动汤,动物模型：,IDPN,小鼠模型,研究靶点：纹状体,多巴胺研究,图,1,各组小鼠纹状体,DA,含量,纹状体,DA,含量（,ng/mg,）,HPLC,法检测小鼠纹状体内,DA,含量,多巴胺受体,*,图,2,各组小鼠纹状体,D,1,R,、,D,2,R,含量,与模型组比较，,*,P,0.05,纹状体,DR,含量（,g/g,）,酶联免疫吸附法检测小鼠纹状体内,D1R,、,D2R,含量,多巴胺转运体研究,图,3,各组小鼠纹状体,DATmRNA,表达情况,注：,a.,空白对照组；,b.,模型组；,c.,泰必利组；,d.,健脾止动汤组,箭头所指为,DATmRNA,免疫阳性着色部位，着色程度反映,DATmRNA,的表达情况,原位杂交法检测各组小鼠纹状体,DATmRNA,的表达和分布,扶土抑木法机制研究,结论,IDPN,诱导,TS,模型的可能机制：减少,DA,能神经元突,触前膜,DAT,表达,健脾止动汤抗抽动机制：可能与提高突触前膜,DAT,表达，减少,DA,与其受体作用时间有关,扭颈、耸肩、腹部抽动,舌淡红，苔白,脉细,面色暗黄，纳差,多发性抽动症,西医诊断,钟某，男，,10,岁,间断不自主扭颈、耸肩、腹部抽动,4,年,一诊后，抽动减轻，轻微扭颈、眨眼，面色较前红润，舌脉象同前,病案举例,中医诊断,肝风（脾虚风动）,六君子汤合泻青丸加减,祛风通络清热明目补益肝肾,二诊后，抽动基本消失，疲劳时偶扭颈，舌红苔白脉细,3,日,1,剂,祛风通络清热明目补益肝肾,5,日,1,剂,三诊后，无症状，病情稳定，纳眠可，面色如常，停药，无复发,谢 谢,北京中医药大学东方医院,