演示文稿临床意义57014课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,（优选）临床意义,57014,课件,第1页，共43页。,一、特点,二、定义,三、,CRP,的发现及结构,四、,CRP,的生理作用,五、常规,CRP,、,hsCRP,、全程,CRP,的区别,六、检测方法,七、健康人,CRP,浓度正常参考范围,八、,CRP,检测的临床意义,九、全程,CRP,的应用建议,十、全程,CRP,的应用小结,第2页，共43页。,全程,CRP,（,hsCRP+,常规,CRP,）,第3页，共43页。,一、特点,全程,CRP,检测项目，包括：超敏,CRP,和常规,CRP,检测，检测线性范围：,0.5-200mg/L,一次检测同时出具超敏,CRP,和常规,CRP,两个检测结果，增加了,CRP,的临床运用价值。,第4页，共43页。,二、定义,CRP,是一种急性相蛋白，健康人血清中浓度很低，当人体受了微生物等多种因子侵袭后，人体的血清在几小时后很快产生一种急性期反应蛋白，这种蛋白以与肺炎球菌,C,多糖体超反应。,CRP,由肝细胞合成，在人的血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中均可测出。,第5页，共43页。,三、,C-,反应蛋白,（,CRP,）的发现与结构,1930,年由,Tillet,和,Francis,发现,一种能在,Ca,2+,存在时,与肺炎链球菌的荚膜,C,多糖结合,的蛋白质,1941,年，,Avery,等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后,/,健康人血清中没有这种物质）,结构对称的盘状五聚体,，归于五聚素家族,由,5,个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成,每个单体,每个含,206,个氨基酸残基（,相对分子质量,23017,）,C,反应蛋白,（,c-reactive protein,，,CRP,）,第6页，共43页。,第7页，共43页。,C-,反应蛋白,（,CRP,）的生成,由肝细胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生。,正常合成率1-10mg/d，急性炎症时每天合成1g。,半衰期19h，不耐热，6530min破坏，沉淀系数615715S，等电点4182。,不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。,第8页，共43页。,第9页，共43页。,四、,C-,反应蛋白,（,CRP,）的生理作用,引发对侵入细胞的免疫调节和吞噬作用，,与配体结合，激活补体，调理吞噬功能，,促使内源性或外源性配体物质（载有配体的病理物质或病原体）的清除，,表现为炎症反应,在,Ca2+,存在下与磷酸胆碱、,DNA,、组蛋白等结合,与凋亡坏死细胞膜脂质双层结构破坏时暴露的磷脂或外部侵入的细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱结合,CRP,细菌,巨噬细胞,第10页，共43页。,C-,反应蛋白,（,CRP,）是急性时相反应蛋白,CRP,升高见于急性和慢性炎症（如伴有细菌感染）、组织损伤（心梗、手术创伤、烧伤、放射线损伤等）、恶性肿瘤、风湿性疾病等,疾病后,6,8h,开始升高，,24,48h,达到高峰,比正常值高,100,1000,倍，升高幅度与感染的程度呈正相关,病变好转时其含量急速下降，,1,周内可恢复正常（,T,1/2,约,19 h),，此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗影响,时相性,+,灵敏性,N Engl J Med 1999;340:448-454.,血清淀粉样蛋白,A,结合珠蛋白,纤维蛋白原,转铁蛋白,白蛋白,第11页，共43页。,第12页，共43页。,五、常规CRP、hsCRP、全程CRP的区别,8,160mg/L,常规,CRP,（低水平区灵敏度较差）,0.5,8mg/L,hsCRP,（准确的检测低水平的,CRP,和微小变化，更敏感）,0.5,200mg/L,全程,CRP,=hsCRP+,常规,CRP,（增强了临床高,CRP,标本的检测能力，同时也提高了低值的灵敏性，更利于动态监测）,三者检测血中相同的物质,（物质的唯一性，仅是检测方法和范围的差异）,第13页，共43页。,六、检测方法,方法 灵敏度 参考献,试管内沉淀试验 -,JExpMed1930;52561,毛细管内沉淀试验 1020,mg/LAmJMed1950;8445,改良平板双扩散法 1020,mg/LIntArchAllergy1962,改良琼脂柱扩散法 3.0,mg/LProcSocExpBiol1955,改良单扩散法 1.0,mg/L ActaPatholMicrobiolScand,琼脂糖凝胶电泳法 1.0,mg/LClinChimActa1969,放射电免疫扩散法 10,g/LJClinLabInvest1973,补体结合试验 0.6,mg/LProcSocExpBiol1954,胶乳凝集试验 1.0,mg/LNature(London)1961,高敏乳胶增强浊度,0.35,mg/ml Dade Germany2000,荧光抗体法,Nature(London)1961,放射免疫测定法 3,g/L JLabClinMed1976,第14页，共43页。,CRP,定量检测,C,方法学线性分析,序号 检测方法 线性范围,mg/L,线性范围有效倍数 检测项目,1,免疫荧光,0.5-200 400,倍 全程,CRP,2,免疫比浊,8-160 20,倍 常规,CRP,3,金标,8-250,或,5-150 32,倍 常规,CRP,4,紫外分光光度,0.5-5,或,5-50 10,倍 常规,CRP,或超敏,CRP,5,动态散射比浊,0.08-3.4,或,5-230 46,倍 常规,CRP,或超敏,CRP,第15页，共43页。,i-CHROMA,TM,全程,CRP,检测原理,i-CHROMA,TM,全程,CRP,检测使用的是免疫荧光，双抗体夹心法，将血液样本和检测缓冲液充分混匀，缓冲液中荧光标记的抗,CRP,抗体和血液中的,CRP,抗原结合形成抗原抗体复合物。当混合样本加入到检测板的加样孔后，该复合物被固相在检测板上的抗,CRP,抗体所捕获。荧光信号强度反映了被捕获的,CRP,数量。,i-CHROMA,TM,全程,CRP,默认是以,mg/L,为单位,第16页，共43页。,全程,CRP,检测步骤,检查并插入,ID,芯片确定检测板和,ID,芯片相匹配,从冰箱中取出检测缓冲液，放置,10,分钟使其平衡至室温,吸取,15ul,全血（,10ul,血清，血浆或质控品，,EDTA,抗凝）放入到有检测缓冲液的管子中，充分混匀。,取,75ul,样本混合液加入检测板的加样孔中，在室温下反应,3,分钟,将检测板放在,i-CHROMA,TM,免疫荧光分析仪的检测板承载器中 确保检测板方向正确并将其完全推入，按“选择”键，仪器开始自动扫描。,13,秒内屏幕上即可读取结果或直接打印结果或通过,LIS,系统输出数据。,第17页，共43页。,七、,健康人,CRP,浓度,正常参考范围,(A)Frequency distribution of CRP concentrations in sera from 100 healthy adults.,(B)Serum CRP concentration in monthly samples over 10 months in 10 healthy subjects.,Wilkins,J.et al.,Clinical Chemistry.,1998;44:1358-1361.,正常情况下,，,CRP,浓度很低,儿童和成人,10mg/L,新生儿,（,1,6月）,2mg/L,成人,3mg/L,即表示存在潜在心血管炎症,CRP,一定要使用高敏感的检测方法（,hsCRP,）,常规,CRP：,8,160mg,L,hsCRP,：,0.5,8mg,全程,CRP,：,0.5,200mg,=hsCRP+,常规,CRP,三者检测血中相同的物质,第18页，共43页。,全程,CRP,浓度,的解释,儿童,成人,检测结果,临床应用建议,检测结果,临床应用建议,25.0,细菌感染,100.0,提示细菌感染，可排除病毒感染,50.0,100.0,常为细菌感染，病毒感染不常见,25.0,50.0,提示细菌或者病毒感染,10.0,25.0,提示病毒感染,抗生素治疗时,hsCRP,应降至此水平以下,如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查,10.0,25.0,提示病毒感染,抗生素治疗时,hsCRP,应降至此水平以下,如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查,10.0,病程大于,6-12,小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除,3.0,10.0,心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗,新生儿,（,1,6,个月）,2.0,3.0,心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗,间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础,2.0,提示新生儿感染,1.0,心血管疾病：低危险性,浓度下降,治疗有效，病情好转,（,D4,40%,）,下降至正常时，中断抗菌素治疗,治疗目标,hsCRP,2mg/L,第19页，共43页。,八、,CRP,检测的临床意义,监测病情,监控感染,（术后、产后）,鉴别细菌或病毒感染（首选指标）,抗生素疗效观察，指导和监测治疗,心血管病的风险评估和指导治疗,第20页，共43页。,全程,CRP,用于评估疾病活动性和疗效监控,CRP,的水平和持续时间与,感染的存在及程度正相关,CRP,值越高说明炎性反应越明显，病情越重，预后越差,CRP,持续升高或再度升高提示临床应重视病情的变化,100mg/L,提示败血症或侵袭性感染,10,99mg/L,提示局灶性或浅表性感染,10mg/L,100mg/L,2mg/L,：,一般,新生儿,血清,CRP2 mg/L,，大于此值即与细菌感染的严重程度有关,儿童和成人,10mg/L,第21页，共43页。,全程,CRP,用于感染的鉴别诊断（细菌性与非细菌性）,当机体被细菌感染时,血清中CRP 浓度明显升高,升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关,当被病毒感染时,CRP 增高不明显,血清浓度正常或轻度升高,这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极其重要的依据,从而判定是否进行抗生素治疗,出生,5,天后,第22页，共43页。,全程,CRP,与感染程度正相关,P100 mg/L,1.0,低,5%,1.0,3.0,中,5%,10%,3.0,10.0,高,10%,15%,10.0,可能存在其他炎症,应再测，并应查找感染或炎症来源,检查非心血管原因,hsCRP,用于心血管疾病危险性评估,由于健康人体内的,CRP,水平通常,3mg/L,，因此筛查一定要使用高敏感的检测方法（,hsCRP,）,第38页，共43页。,急性左心衰竭的实验室辅助检查,心电图：,胸部,X,线检查：,超声心动图：,动脉血气分析：,常规实验室检查：,包括血常规和血生化检查，如电解质（钠、钾、氯等）、肝功能、血糖、白蛋白及,高敏,C,反应蛋白（,hs-CRP,）。研究表明，,hs-CRP,对评价急性心衰患者的严重程度和预后有一定的价值,。,心衰标志物：,N,末端,B,型利钠肽原（,NT-proBNP,）,心衰的诊断和鉴别诊断,心衰的危险分层：,评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良,心肌坏死标志物：,cTnI,、,CK-MB,、肌红蛋白,Myo,第39页，共43页。,十、全程,CRP,的,应用小结：,CRP,是灵敏的急性时相反应蛋白（,炎症标志物,）,CRP,被认为是鉴别细菌感染与非细菌感染的一个首选指标,CRP,比,WBC,在诊断细菌感染能力方面要高，较外周血,WBC,作为炎性反应的标志更为可靠,急性感染性疾病：临床上常见于肺炎、支气管炎、咽喉炎、细菌性脑膜炎、伤寒、化脓性关节炎、尿路感染、骨盆炎、阑尾炎等等,在鉴别细菌或病毒感染方面，,CRP,比白细胞计数及分类计数更准确，特别是老