资源描述
,LOGO,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,支气管哮喘的药物治疗,内容提要,1,哮喘的定义,2,临床表现和诊断,3,治疗药物分类,4,5,教育与管理,6,预后与拓展,分期与治疗,流行病学,哮喘是世界上最常见的慢性疾病之一,全球约有,3,亿哮喘患者。各国哮喘患病率从,1%-30%,不等,我国约为,0.5%-5%,,且呈逐年上升趋势。,哮喘的死亡率为,1.6-36.7/10,万,,我国已成为全球哮喘病死率最高的国家之一。,哮喘的定义,支气管哮喘简称哮喘,是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。,气道慢性炎症,高反应性,可逆性气流受限,气道重构,Company Logo,临床表现,症状,喘息,气急,胸闷,咳嗽,体征:双肺可闻及广泛的,哮鸣音,,呼吸音延长,常在夜间及凌晨发作或加重,诊断标准,Click to add Title,Click to add Title,符合,1-4,条或,4,、,5,条者,可以诊断为哮喘。,第一条,反复发作,喘息、气急、,胸闷或咳嗽,,多与接,触变应原、冷空气、,物理、化学性刺激、,病毒性上呼吸道感染、,运动等有关。,第二条,发作时在双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相为主的,哮鸣音,,呼气相延长。,第三条,上述症状可经平喘药物治疗后缓解或自行缓解。,第四条,除外其他疾病所引起的喘息、气促、胸闷或咳嗽。,第五条,1,支气管激发实验或运动试验阳性;,2.,支气管舒张试验阳性;,3.,昼夜,PEF,变异率大于等于,20%,。,哮喘的分期及控制水平分级,控制,未控制,部分控制,非急性发作期,轻度,中度,重度,危重,急性发作期,治疗,(二)药物治疗,糖皮质激素,2,受体激动剂,白三烯调节剂,茶碱类药物,抗胆碱药,抗,IgE,抗体,(一)确定并减少危险,因素接触,部分患者能找到引起哮,喘发作的变应原或其他,非特异刺激因素,使患,者脱离并长期避免接触,这些危险因素是防治哮,最有效的方法。,治疗,目标:长期控制症状、预防未来风险的发生,哮喘治疗药物分类,缓解性药物,控制性药物,短效,2,受体激动剂(,SABA,),吸入型糖皮质激素(,ICS,),短效吸入型抗胆碱能药物(,SAMA,),白三烯调节剂,短效茶碱,长效,2,受体激动剂(,LABA,,不单独使用),全身用糖皮质激素,缓释茶碱,色甘酸钠,抗,IgE,抗体,联合药物(如,ICS/LABA,),糖皮质激素,作用机制,抗炎作用:抑制气道黏膜中各种炎症细胞的聚集、活化及多种炎症介质、致炎细胞因子的生成及释放,抗过敏作用:抑制过敏介质释放,抑制花生四烯酸代谢,减少前列腺素及白三烯的合成与释放,阻止受体下调,增强气道平滑肌,2,受体的反应性。,常用药物吸入:倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、,环索奈德、莫米松,口服:泼尼松、泼尼松片(,30-60mg/d,),静脉:琥珀酸氢化可的松,(100-400mg/d),、甲泼尼龙,(80-160mg/d),吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒),起始剂量,成人:一次,1-2mg,一天二次,儿童:一次,0.5-1mg,一天二次,维持剂量减半,配伍,布地奈德混悬液可与,0.9%,的氯化钠溶液和,/,或含有特布他林、沙丁胺醇、非诺特罗、乙酰半胱氨酸或异丙托溴按的雾化液混合。应在混合后,30,分钟内使用。,不良反应,声音嘶哑、喉部不适、口腔和咽部白色念珠菌感染,2,受体激动剂,作用机制,激动气道的,2,肾上腺素受体,激活腺苷酸环化酶,减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质的释放,从而舒张支气管,SABA,(维持,4-6,小时):沙丁胺醇和特布他林,应,按需间歇使用,,,不宜长期、单一使用,,主要不良反应有心悸、骨骼肌震颤、,低钾血症,等。,LABA(,维持,10-12,小时,),:沙美特罗和福莫特罗,特备注意:,LABA,不能单独用于哮喘的治疗。,目前常用,ICS,加,LABA,的联合制剂有:氟替卡松,/,沙美特罗吸入干粉剂,布地奈德,/,福莫特罗吸入干粉剂,硫酸特布他林雾化液(博利康尼),成人及,20kg,以上儿童:一次一支,一日三次,20kg,以下的儿童剂量减半,每日最多可给药,4,次,孕妇及哺乳期妇女用药,怀孕期用药无已知危险,但仍建议怀孕的前三个月慎用。,可随乳汁分泌,但在治疗剂量时不会对乳儿产生不良影响。,硫酸沙丁胺醇气雾剂(万托林),儿童及成人,100-200,微克(,1-2,),每日最多,4,次,肝功能的损害可造成原形沙丁胺醇的蓄积,肾功能损害患者需减少剂量以防止过度或延长的药物作用。,孕妇及哺乳期妇女用药,除非当对母亲预期的受益大于任何可能对胎儿的危害时,孕妇才可考虑使用本品。,受体阻滞剂(包括滴眼液),特别是非选择性受体阻滞剂会部分或完全抑制,2,受体激动剂的作用。,当与黄嘌呤衍生物、类固醇、利尿剂合用及缺氧都可能加重低钾血症的发生。,白三烯调节剂,作用机制,通过调节白三烯的生物活性而发挥抗炎作用,目前,除,ICS,外唯一可单独应用的哮喘控制性药物,阿司匹林哮喘、运动性哮喘、伴有过敏性鼻炎哮喘,常用药物:孟鲁司特和扎鲁司特,不良反应:胃肠道症状,少数有皮疹、血管性水肿、转氨酶升高,孟鲁司特钠片(顺尔宁),15,岁及以上哮喘患者:,每日一次,每次一片(,10mg,),睡前服用,老年患者、肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者无需调整剂量,孕妇及哺乳期妇女应避免服用本品。,茶碱类药物,作用机制,抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内的环腺苷酸(,cAMP,)浓度,拮抗腺苷受体,增强呼吸肌的力量以及增强气道纤毛清除功能等,常用药物:氨茶碱和缓释茶碱,茶碱的,“,治疗窗,”,窄,及代谢存在较大的,个体差异,,安全有效血药浓度为,6-15mg/L,。,不良反应:恶心、呕吐、腹痛、失眠、震颤、激动、心动过速,,剂量过大或静注太快,可致心悸、严重心律失常、血压骤降,严重时出现心跳骤停或心脏猝死。,氨茶碱注射液,成人常用量:静脉注射,一次,0.125-0.25g,,一日,0.5-1g,,用,5%,葡萄糖注射液稀释至,20-40ml,注射时间不得短于,10,分钟。静脉滴注,一次,0.25-0.5g,一日,0.5-1g,。,小儿常用量:静脉注射,一次按体重,2-4mg/kg,。,不良反应:茶碱的毒性常出现在血清浓度为,15-,20mg/L,早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等,超过,20mg,/L,可出现心动过速,心率失常,超过,40mg/L,可发生发热、失水、惊厥等症状,严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。,禁忌:对本品过敏的患者,活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。,本品可透过胎盘屏障,也能分泌入乳汁,随乳汁排出。,儿童及老年人清除率降低,应慎用或酌情减量。,相互作用,1,.,地尔硫卓、维拉帕米,2.,西咪替丁,3.,大环内酯类、氟喹诺酮类、克林霉素、林可霉素,4.,苯巴比妥、苯妥英、利福平,抗胆碱药,作用机制,阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经张力而起到舒张支气管、减少粘液分泌的作用。,SAMA(,维持,4-6,小时,),:异丙托溴铵,哮喘急性发作时多与,2,受体激动剂联合应用,LAMA,(维持,24,小时):噻托溴铵,主要用于哮喘合并慢阻肺以及慢阻肺患者的长期治疗。,吸入用异丙托溴铵溶液(爱全乐),成人和,12,岁以上青少年:每天,3-4,次,每次,1,支,不良反应:头痛、恶心、口干,禁忌:对阿托品及其衍生物过敏患者禁用,青光眼患者禁用。,尚无,12,岁以下儿童使用本品的临床经验。,抗,IgE,抗体,作用机制,阻断游离,IgE,与,IgE,效应细胞表面受体结合的作用。,主要用于经吸入,ICS,和,LABA,联合治疗后症状未控制且血清,IgE,水平增高的重症哮喘患者。,每两周皮下注射一次,持续至少,3-6,个月。,教育与管理,制定长期防治计划,学会自我管理,坚持记哮喘日记,掌握正确的吸入技术,定期复诊,预后,通过长期规范化治疗,儿童哮喘临床控制率可达,95%,,成人可达,80%,。轻症患者容易控制;病情重,气道反应性增高明显,出现气道重构,或伴有其他过敏性疾病者则不易控制。若长期反复发作,可并发肺源性心脏病。,预防,五岁以内儿童哮喘初级预防的若干建议,孩子不能在孕期或出生后暴露于烟草环境中,尽可能鼓励阴道分娩,提倡母乳喂养,不仅仅因为可以预防过敏和哮喘,婴儿出生后第一年不允许使用广谱抗菌药物,
展开阅读全文